安斯泰来重新提交「Claudin18.2抗体」上市许可申请

近日，安斯泰来制药集团宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）确认该公司zolbetuximab的生物制品上市许可申请（BLA）的重新递交。Zolbetuximab是一种针对Claudin (CLDN)18.2的在研首创单克隆抗体，用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。如获批上市，zolbetuximab将成为美国首款针对CLDN18.2患者群体的靶向治疗选择。根据处方药用户费用法案（PDUFA），FDA已将新的目标行动日期设定为2024年11月9日。

在美国， 2024年据估算有26,890人被诊断为胃癌，10,880人将死于胃癌。¹早期胃癌的症状常与更常见的胃良性疾病重叠，常常导致胃癌在晚期或转移阶段，或癌细胞从肿瘤原发部位扩散到身体其他组织或器官后，²才被诊断出来。转移性胃癌患者的五年相对生存率仅为7%。¹

Zolbetuximab BLA已于2024年5月9日重新递交。由于在预许可检查中发现了第三方制造方面的不足，美国FDA于2024年1月4日发出了完整回复函。FDA并未提出与zolbetuximab的临床数据（包括疗效或安全性）相关的任何顾虑，并未要求额外的临床研究来支持BLA的批准。

此项递交的BLA是基于GLOW 和SPOTLIGHT 两项III期临床试验的结果。^3,4SPOTLIGHT试验评估了zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和改良的5-氟尿嘧啶的联合化疗方案）相比于安慰剂联合mFOLFOX6的疗效。GLOW试验评估了zolbetuximab联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）相比于安慰剂联合CAPOX的疗效。

在GLOW 及 SPOTLIGHT两项临床试验中，根据经验证的免疫组织化学分析判定，参加试验的肿瘤患者中，约38%的患者符合CLDN18.2表达的阳性标准（定义为≥75%的肿瘤细胞中显示中度至强的CLDN18膜染色）。^3,4

2024年3月26日，日本厚生劳动省（MHLW）批准了zolbetuximab的上市，使其成为首个且目前唯一获批的靶向CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者的治疗方案。⁵安斯泰来还向世界各地的监管机构递交了zolbetuximab的新药上市申请，目前这些申请正在评审阶段。

安斯泰来已经在2024财年（截止于2025年3月31日）的财务预测中，体现了FDA确认zolbetuximab BLA再次递交带来的影响。

关于Zolbetuximab

Zolbetuximab是一种靶向claudin 18.2的溶细胞抗体，正在与含氟嘧啶和铂类化疗药物联合应用，用于一线治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、晚期不可切除切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年患者。作为研究性的首创性单克隆抗体（mAb），zolbetuximab针对并结合CLDN18.2，这是一种跨膜蛋白。在临床前研究中，zolbetuximab通过抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC）清除了CLDN18.2阳性细胞⁶。无法保证该药物将在美国获得监管批准或用于正在研究的用途并进入商业市场。