胰岛素全天由β细胞以葡萄糖依赖性方式持续分泌。
它也被分泌以响应口服碳水化合物负荷，包括抑制肝葡萄糖产生的大量第一相胰岛素释放，然后是较慢的第二相胰岛素释放，包括摄入的碳水化合物。
2型糖尿病与胰岛素抵抗和缓慢进展的β细胞衰竭有关。
当患者被诊断出患有2型糖尿病时，多达一半的β细胞功能不正常。β细胞故障继续以每年约4％的速度发生。
因此，2型糖尿病患者在诊断后的某个时间点通常会受益于胰岛素治疗。
胰岛素
许多口服药物与胰岛素治疗相结合是安全有效的。为了在不引起显着不良反应的情况下最大化获益，重要的是要考虑不同疗法的作用机制。
胰岛素增敏剂与胰岛素疗法联合使用时已被证明是安全有效的。二甲双胍通常在患者开始胰岛素治疗后无限期继续使用，因为它可以降低超重2型糖尿病患者的心血管风险。
与单独使用胰岛素相比，二甲双胍联合胰岛素还与体重增加减少、胰岛素剂量降低和低血糖减少有关。
噻唑烷二酮类可改善胰岛素敏感性，但与胰岛素联合使用时可能会增加体重增加、体液潴留和充血性心力衰竭的风险。噻唑烷二酮类药物也未显示可减少大血管并发症或全因死亡率。
胰岛素
α-葡萄糖苷酶抑制剂可延迟胃肠道中碳水化合物的吸收，以减少餐后高血糖。这些药物与胰岛素联合使用时安全有效。
胰岛素促泌剂（磺酰脲类和格列奈类）可与胰岛素联合使用，尤其是在仅使用基础增强剂时。然而，低血糖的风险可能会增加，需要密切监测。
通常到进餐需要胰岛素时，胰岛素促泌剂已不再有效或没有必要。但是，建议在开始使用胰岛素的同时继续口服药物，以防止出现反弹性高血糖。糖尿病得到控制后，患者可能会停止口服药物。
肠促胰岛素疗法包括二肽基肽酶IV抑制剂（西格列汀和沙格列汀）和胰高血糖素样肽-1激动剂（艾塞那肽和利拉鲁肽）。
胰岛素
目前，西格列汀是这些药物中唯一一种被美国食品和药物管理局批准用于与胰岛素联合治疗的药物。这种组合与改善空腹和餐后血糖控制有关。
艾塞那肽联合胰岛素可改善血糖控制、减轻体重，并且不会增加高血糖风险。与噻唑烷二酮类药物一样，胰高血糖素样肽1激动剂和沙格列汀未显示可减少大血管事件或全因死亡率。
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