《柳叶刀》子刊发布安罗替尼联合治疗广泛期小细胞肺癌研究结果

近日，《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine（影响因子15.1）发表了信迪利单抗联合安罗替尼二线及以上治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）的单臂II期临床研究成果[1]。研究结果显示，该治疗方案将广泛期SCLC患者的中位无进展生存期（mPFS）从2~3个月延长至6.1个月。

小细胞肺癌约占肺癌的15%，具有恶性程度高、易转移、治疗难度大等特点，广泛期SCLC的5年生存率仅为3%-5%[2]。近年来，含铂化疗联合免疫治疗在小细胞肺癌的一线治疗中取得了显著进展[3-7]，使患者的中位总生存期（OS）得到了延长。但一线治疗过后，SCLC的二线及后线治疗选择极为有限，仅有少数药物获得批准，远不满足临床需求。

随着免疫治疗的兴起，免疫联合治疗已成为包括SCLC在内的多种癌症的创新治疗探索焦点。基于对病理机制和药物特性的深刻理解，河南省肿瘤医院王启鸣教授团队将安罗替尼与信迪利单抗联合，用于广泛期SCLC二线及以上治疗。

研究结果显示，信迪利单抗联合安罗替尼二线及以上治疗广泛期SCLC的中位PFS达到6.1个月（图1A）。6和12个月的PFS率分别为54.1%和31.7%；中位OS为12.7个月（图1B），12和18个月OS率分别为55.4%和39.4%。在疗效评估中，4例患者获得完全缓解，17例获得部分缓解（图2），ORR和DCR分别达到56.8%和89.2%。

图1FAS集患者（37例）的

中位PFS（A）和中位OS（B）曲线图

图2FAS集患者（37例）肿瘤最佳缓解瀑布图

信迪利单抗与安罗替尼联合治疗方案将患者的中位PFS延长至6.1个月，传统二线治疗方案的中位PFS为2～3个月。此外，本研究的结果对SCLC后线治疗研究领域的进步产生了积极的推动作用，也进一步体现了抗血管生成药物联合方案在SCLC治疗中的价值，展现了其广阔的探索与应用前景，为未来治疗策略的研发提供了坚实的参考与信心。

安罗替尼在小细胞肺癌的全线治疗过程中发挥着作用。一线治疗中，安罗替尼联合免疫和化疗达到最长OS19.3个月[8]；二线治疗中，安罗替尼联合派安普利单抗治疗mPFS达6.7个月，安罗替尼联合化疗mPFS达4.4个月[1]；三线治疗中，安罗替尼是小细胞肺癌领域唯一获批适应症且有医保的靶向药物[9]。

参考文献：
1.QimingWang,ShuxiangMa,ZhenHe,etal.Sintilimabplusanlotinibassecondorfurther-linetherapyforextensivediseasesmallcelllungcancer:aphase2investigator-initiatednon-randomizedcontrolledtrial.EClinicalMedicine.2024April;Volume70.
2.OUINTLE,TUMMALAS,BRISSONLJ,etal.Distributionofdistantmetastasesfromnewlydiagnosednon-smallcelllungcancer.AnnThoracSurg.1996Jul;62(1):246-50.
3.HornL,MansfieldAS,SzczęsnaA,HavelL,KrzakowskiM,HochmairMJ,etal.First-LineAtezolizumabPlusChemotherapyinExtensive-StageSmallCellLungCancer.NEnglJMed(2018)379:2220–9.doi:10.1056/NEJMOA1809064.
4.GoldmanJW,DvorkinM,ChenY,ReinmuthN,HottaK,TrukhinD,etal.Durvalumab,WithorWithoutTremelimumab,PlusPlatinum–EtoposideVersusPlatinum–EtoposideAloneinFirst-LineTreatmentofExtensive-StageSmall-CellLungCancer(CASPIAN):UpdatedResultsFromaRandomised,Controlled,Open-Label,Phase3Trial.LancetOncol(2021)22(1):51–65.doi:10.1016/S1470-2045(20)30539-8.
5.L.Paz-Ares,Y.Chen,N.Reinmuth,Durvalumab,withorwithouttremelimumab,plusplatinum-etoposideinfirst-linetreatmentofextensive-stagesmall-celllungcancer:3-yearoverallsurvivalupdatefromCASPIAN.ESMOVolume7Issue22022.
6.NCBI-WWWErrorBlockedDiagnostic.(n.d.).RetrievedSeptember7,2022,fromhttps://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03043872.
7.YingCheng,MD;LiangHan,MD;LinWu,PhD;etal.EffectofFirst-LineSerplulimabvsPlaceboAddedtoChemotherapyonSurvivalinPatientsWithExtensive-StageSmallCellLungCancerTheASTRUM-005RandomizedClinicalTrial[J].JAMA.2022;328(12):1223-1232.
8.YingCheng,etal.2023WCLCOA01.03.
9.YingCheng.etal.BrJCancer.2021May18.

文章来源：药智新闻