肌病是描述任何肌肉疾病的通用术语。肌痛被定义为没有肌酸激酶 (CK) 水平升高的肌肉疼痛或虚弱,而肌炎则表示肌酸激酶 (CK) 水平升高的肌肉症状。
横纹肌溶解表明肌酐升高大于正常上限 10 倍的肌肉症状,与肌酐升高相关(通常伴有褐色尿液和尿肌红蛋白)。肌痛在使用他汀类药物时很常见。
然而,肌炎和横纹肌溶解症远不那么常见,发病率分别为每 100,000 患者年 5.0 和 1.6 例;尽管科学上缺乏精心设计的比较研究,但这些比率似乎与所有他汀类药物相似。
他汀类药物
肌肉毒性的风险因素
有几个因素可能会增加他汀类药物引起的肌病的可能性。80 毫克剂量的辛伐他汀会增加肌肉损伤的风险。
研究人员对安慰剂对照试验的系统评价发现,低至中等剂量(每天 40 毫克或更少)的他汀类药物相关肌病的发生率与安慰剂相似(约 5%)。高剂量(每天超过 40 毫克)与 5% 至 18% 的患者的肌病症状有关。
当他汀类药物与已知抑制其代谢的药物一起服用时,肌病风险会增加。辛伐他汀和洛伐他汀的血清水平与红霉素和维拉帕米治疗联合增加了四到六倍,伊曲康唑和环孢素 治疗增加了 10 到 20 倍。
在同时服用吉非贝齐 的患者中,辛伐他汀和洛伐他汀的水平增加了三倍,而瑞舒伐他汀的水平增加了两倍。
他汀类药物单药治疗的横纹肌溶解率为 0.44/10,000 ,而他汀类药物联合贝特类药物时为 5.98。与非诺贝特相比,吉非贝齐的这种相互作用似乎更显着。
当他汀类药物治疗开始时,患有疾病或正在服用已知可独立引起肌痛的伴随药物的患者更有可能出现肌肉损伤。
未经治疗的甲状腺功能减退症和酗酒可能会使患者因他汀类药物治疗而重新出现肌病症状。吉非罗齐和烟酸,常用于服用他汀类药物的患者,它们有自身相关的肌病风险,尽管这些似乎还没有得到大型、精心设计的研究的证实。
亲脂性他汀类药物(如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀)比亲水性他汀类药物(如普伐他汀、瑞舒伐他汀)更容易渗透肌肉纤维的假设更容易引起肌肉毒性。
他汀类药物
预防他汀类药物引起的肌肉损伤
降低他汀类药物诱发肌病风险的策略包括使用最低有效剂量、确定患者危险因素、监测有症状患者的不良反应和 CK 水平、避免严重的药物相互作用以及对患者进行教育。
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