抗凝疗法的目标是给予尽可能最低剂量的抗凝剂,以防止血凝块形成或扩张。通过使用最低可能剂量的华法令剂量,医生可以在最大程度降低出血风险的同时提供抗凝作用。
众所周知,华法林是用来治疗血栓的。华法林是最常用于控制和预防血栓栓塞性疾病的口服抗凝剂。
华法林
华法林是维生素K的拮抗剂,维生素K是凝血因子II,VII,IX和X以及天然存在的内源性抗凝蛋白C和S合成的必需元素。某些谷氨酸残基的羧化。这种羧化过程需要还原的维生素K作为辅因子,并且主要发生在肝脏中。维生素K的拮抗作用或这种维生素的缺乏会降低这些因子和蛋白质的产生速率,从而产生抗凝状态。
华法林的治疗剂量可使功能性维生素K依赖性凝血因子的产生减少约30%至50%。分泌的凝血因子的羧化的同时减少使凝血因子的生物学活性降低了10%到40%。
华法林的初始剂量应接近预期的长期维持剂量。在大多数患者中,平均维持剂量为每天4至6 mg。剂量与年龄成反比。在50岁的患者中,平均每日剂量为6.3 mg;在70岁的患者中,平均每日剂量为3.6毫克。
开始华法林治疗时,应考虑药物相互作用。其他因素包括患者的营养状况和性别。营养不良的患者应服用较低剂量的华法令,因为他们可能摄入的维生素K较低且血清白蛋白浓度降低。女性通常需要的剂量比男性低。
发生并发症风险最高的患者应给予较小的初始剂量(每天2至4毫克)。然后根据适应症将该剂量滴定至给定治疗范围的下限。例如,目标可能是有出血史,慢性心房颤动且无其他血栓形成危险因素的患者,其INR为2至2.5。
“INR”为 国际标准化比值 的缩写,是从凝血酶原时间(PT)和测定试剂的国际敏感指数(ISI)推算出来的。《华法林抗凝治疗的中国专家共识》中指出,华法林最佳的抗凝强度为INR 2.0-3.0,此时出血和血栓栓塞的危险均最低。
当前开始使用华法林治疗的建议因实现抗凝作用的紧迫性而异。在开始使用华法林时,需要快速抗凝的患者也应静脉内或皮下给予适合其适应症剂量的普通肝素或低分子量肝素。
肝素和华法林疗法应重叠约四到五天。由于在凝血酶原的治疗抑制方面存在延迟,因此在华法林治疗的最初几天内,治疗性INR的存在无法保护血凝块的形成和扩展。
老年人的抗凝治疗
医生最艰巨的任务之一是确定抗凝风险是否超过华法林在老年患者中的潜在益处。
一项研究发现,老年人中颅内出血的风险在控制不佳(INR差异较大),接受高强度治疗(INR大于4)和80岁以上的患者中最高。
心房颤动预防卒中试验的数据表明,通过仔细监测和维持INR在2-3之间,可以最大限度地提高老年人抗凝的安全性。
有研究比较了固定剂量华法林和阿司匹林联合治疗(目标INR为1.2至1.5)与将华法林滴定至INR为2至3的作用。 是因为与华法林和阿司匹林组(每年1.9%)相比,调整剂量的华法林组(每年7.9%)发生的事件明显更少。
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