两性生殖方面，女性通过口服避孕药承担了事后避孕的主要工作，这种不管“种子”，抑制“土壤”的做法也给女性身体带来了难以避免的副作用。
现今市场上避孕药物依旧以女性避孕药为主，男性避孕方式仍局限于输精管结扎与避孕套，而避孕药物因其效果不稳定或存在不良反应等原因至今未能广泛应用。
2022年3月23日，American Chemical Society（ACS）发表了题为“A non-hormonal pill could soon expand men’s birth control options”的报道[1]。
此项报道为明尼苏达大学研究团队主导的在小鼠身上进行的一项研究。研究对象为一种非激素类男性口服避孕药（YCT529），该药物可实现雄性小鼠的有效避孕，而且没有明显副作用。
据研究人员Md Abdullah Al Noman介绍此款药物已授权给Your Choice Therapeutics公司进行进一步开发，早期人体试验将于今年第三或第四季度开始。
图1 相关报道（图源：ACS）
YCT529是一种非激素类男性口服避孕药，通过靶向视黄酸受体α（Retinoic Acid Receptor alpha，RAR-α），阻断其与配体视黄酸（Retinoic Acid，RA）的结合，抑制视黄酸发挥生物学效应。
RA是维生素A（Vitamin A，VitA）的主要活化代谢物质，可以促进精原细胞分化及减数分裂进程。
由于精子形成过程中RA不可或缺，因此，RA被认为是治疗男性不育、研发男性避孕药的一个潜在突破口。
研究发现
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敲除雄性小鼠的RAR-α基因造成了不育，但没有任何其他副作用。这一结果说明抑制RAR-α，并不会带来副作用；
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在RAR家族的三个成员RAR-α、RAR-β和RAR-γ中，YCT529对RAR-α的抑制作用几乎是RAR-β和RAR-γ的500倍；
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雄性小鼠口服4周YCT529时，其精子数量显著减少，在避孕方面有99%的有效性，且没有任何可观察到的副作用。小鼠在停止接受YCT529 4-6周后，恢复生育能力，再次生下幼崽。
在此项研究中，YCT529可同时抑制RAR-α、RAR-β和RAR-γ，但只进行了RAR-α敲除试验，是否通过影响RAR-β和RAR-γ带来更多负面影响尚未可知。
虽在小鼠身上得到了预期结果，但是否会在人体试验中取得成功，仍需等待。
文章来源：药智新闻
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