小儿家族性非溶血性黄疸综合征

　　一、小儿家族性非溶血性黄疸综合征症状

　　1.发病人群

　　患者主要为儿童、青少年，男女均可患病，男女之比为4∶1。本病征的黄疸多数出现在青春期前，常生后不久即发病，但可能持续多年不被注意或隐性发病。

　　2.特征性症状

　　临床上以黄疸为主要表现，黄疸是血清中胆红素含量过高，导致皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染的常见临床表现。患者可见清胆红素低于102.6μmol/L，一般小于51.3μmol/L，有昼夜或季节性波动，可因疲劳、情绪波动、饥饿、感染、发热、手术、酗酒、妊娠诱发或加重黄疸。亦可见有巩膜发黄为惟一症状，无肝大或其他不适症状。

　　3.其他症状

　　部分患者见有轻度消化不良、上腹胀痛和疲倦等症状容易误诊为普通肝炎。

　　二、小儿家族性非溶血性黄疸综合征诊断

　　1.结合临床症状、病史及相关实验室检查即可做初步诊断。

　　2.若要确诊，需做全面的遗传病家族检查。

　　一、小儿家族性非溶血性黄疸综合征发病原因

　　本症属常染色体显性遗传。

　　二、小儿家族性非溶血性黄疸综合征发病机制

　　1.本病征的发病机制尚未完全清楚，目前多数人认为由于遗传性或获得性的肝细胞中微粒体器中胆红素葡萄糖醛酸转移酶活力不足，影响非结合胆红素在肝细胞内结合反应的正常进行，以致使肝细胞对胆红素的摄取也受到障碍。因而造成肝细胞对非结合型胆红素的摄取和结合功能的双缺陷。

　　2.亦有部分学者认为游离胆红素转化为结合型胆红素过程中有先天性缺陷，是致临床出现黄疸的主要原因。

　　小儿家族性非溶血性黄疸综合征预防

　　该病征为先天性，可参照先天性疾病预防方法。

　　1.普及相关医学教育知识

　　提高人们对先天性疾病的认识及预防。

　　2.婚前体检

　　在预防出生缺陷中起到积极的作用，主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。

　　3.孕妇尽可能避免危害因素

　　包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。

　　4.其它方法

　　采取切实可行的诊治措施。

　　小儿家族性非溶血性黄疸综合征鉴别

　　1.与高胆红素血症鉴别

　　需要与脂肪肝酒精中毒慢性胆囊炎肝硬化及病毒性肝炎等引起的慢性非结合性高胆红素血症相鉴别。

　　2.与慢性溶血性黄疸鉴别

慢性溶血性黄疸除间接胆红素增高外，尚有贫血网织红细胞增高尿中尿胆原亦有所增高。

　　3.部分血清病原学阴性病毒性肝炎被误诊为Gilbert综合征的原因

　　病史不详片面重视治疗试验及饥饿试验对肝穿刺活组织检查缺乏重视。

　　4.其它鉴别

　　与G-6-PD相鉴别。

　　一、小儿家族性非溶血性黄疸综合征实验室检查

　　1.胆红素检查

　　胆红素间歇性增高，总胆红素常高于51.3μmol/L，禁食时升高，服用苯巴比妥则下降，间接反应阳性。

　　2.肝功能检查

　　转氨酶等各项检查正常。

　　3.肝组织病理学检查可见正常

　　肝活检查无明显改变，偶可见少量脂肪性变偶在终末性肝血管周围有脂褐素样色素沉着。电子显微镜检查可见到肝细胞内的粗面内质网及其上的蛋白微粒均显著减少滑面内质网则增加肥大。

　　4.胆红素葡萄糖醛酸转移酶活力测定

　　肝穿刺取活体组织做胆红素葡萄糖醛酸转移酶活力测定其活力较正常人明显减低。

　　二、小儿家族性非溶血性黄疸综合征影像学检查

　　1.应做腹部B超检查，无肝脾肿大。

　　2.胆囊显影良好胆囊造影可无异常。

　　三、小儿家族性非溶血性黄疸综合征临床试验性检查

　　1.苯巴比妥试验

　　口服苯巴比妥2周3次/d每次60mg，服完药物后测定血浆胆红素的浓度多数病人黄疸改善血清间接胆红素明显下降甚至可达正常，如系UGT1的完全缺如所引起的黄疸则无效

　　2.低热量饮食试验

　　2～3天内每天给予1674kJ(400kcal)饮食，若血浆间接胆红素值增加大于100%或增加25.65μmol/L有诊断意义。恢复正常饮食后12～24h降至基础水平低热量。饮食试验对本病的敏感性约80%，特异性几达100%。饥饿引起Gilbert综合征患者血清胆红素升高机制可能是多因素的与饥饿引起的下列改变有关。如肝内胆红素配体和Z蛋白含量降低，血红素分解代谢增加，肠蠕动减弱或胆红素肠肝循环增加等。

　　3.放射性核素试验

给Gilbert综合征病人示踪剂量的放射性核素标记的间接胆红素并测定24h后在血浆中存留的百分数Gilbert综合征病人的数值比正常人增高。