肝炎双重感染

　　一、症状

　　根据临床特点：原有慢性HBV感染，近期内出现着状，肝功能异常；或原有慢性活动性肝炎、肝硬化近期病情恶化且治疗效果不良者，均应考虑到重叠感染其他肝炎病毒的可能，应及时进行有关病原学指标检测。由于我国HBV感染率高，对以急性肝炎表现者，即使无肝炎病史，并不能排除从前曾患过乙型肝炎或为无症状HBsAg携带者，故应同时检测血清抗-HAV IgM及HBV标志物，以助诊断。

　　二、诊断

　　根据病史、临床症状表现和实验室检查可以确诊。

一、病因

　　无论肝炎病毒是同时感染或重叠感染所引起的临床症状，一般与单纯某型肝炎病毒感染所致的急性肝炎或慢性肝炎很相似，但由于肝炎病毒型别组合不同，各有其特点。总体上看可使患者病情复杂化且症状严重，疗效差。因此遇到难治的重型慢性活动性肝炎、肝炎后肝硬化和重型肝炎患者，应想到有多重感染的可能。　

　　据估计全世界有2.8亿HBsAg阳性感染者，我国占1亿左右，其中2/3为无症状携带者。由于HBV感染携带率高，通过不同的传播途径易与其他型肝炎病毒发生重叠感染。常见有下列：　

　　（一）HBV与HAV双重感染　

　　1、同时感染 此型较少见。因HBV、HAV均系初次感染，其临床表现与肝功能检查均较重叠感染明显，除少数患者病程迁延外，多数表现似急性黄疸型肝炎，预后良好。未见症状及肝损害加重。

　　2、重叠感染 国内报告各地调查情况不同，在散发的急性肝炎中HBV与HAV的重叠感染率为0～23.4%。1988年上海甲型肝炎流行期间，约10%为HBsAg慢性携带者重叠感染HAV。可见HBsAg携带率较高的地区，又有甲型肝炎暴发流行，HBV与HAV重叠感染也较多见。

　　重叠感染HAV的慢性乙型肝炎，在患甲型肝炎后有半数症状较前加重及ALT升高，尤以慢性活动性肝炎表现较明显。若原有肝硬化的基础上再感染HAV后，黄疸加深，肝功能损害加重，可以出现腹水和肝性脑病。

　　HBV和HAV重叠感染的预后，取决于原有肝脏病变的严重程度。绝大多数预后良好，但如发展为重型肝炎或原有严重肝病者病情多趋向加重，预后不佳。

　　（二）HBV与HCV双重感染

　　由于HBV和HCV均有较高的携带率，因而其重叠感染的机会也较大。国外报告HBV和HCV重叠感染率为15%～28%。1990年国内报告HBsAg阳性、抗-HBc IgM阴性的慢性活动性肝炎40例，用Ortho C100-3诊断药盒检测抗-HCV阳性率为17.5%，其结果与国外情况基本相同。

　　单纯丙型肝炎的临床症状一般较甲型肝炎或乙型肝炎轻。以无症状和亚临床型者较多见。大多数无黄疸，单项ALT升高。少数丙型肝炎病情严重者与乙型肝炎难以鉴别。然而HBV重叠感染HCV时临床症状较单纯丙型肝炎或乙型肝炎重，病程迁延易慢性化，病情反复，肝功能持续异常，甚至发展为重型肝炎、肝硬化或肝癌。

　　（三）HBV与HDV双重感染

　　国内报告各地HDV感染率不同为0～12%，地区间差异也较大。1989年张永源报告16个省市，2000余份肝组织标本的HDAg检测结果，其阳性率为5.33%～19.77%。虽然HDV感染和HBV感染率并密切，但HDV感染率高低一民HBV感染率并不一致。在丁型肝炎呈地方性流行的地区，HBV感染率较高，HDV感染率也高。然而，在我国和东南亚一些国家中，HBV携带率很高，但HDV感染率却很低，其原因有待进一步阐明。

　　1、HBV与HDV同时感染 单纯急性HDV感染其临床症状和肝功能检查特点与单纯急性HBV感染相似，但有时可见双峰型ALT升高，分别表示HBV和HDV感染，此类急性丁型肝炎与单纯急性HBV感染相比，发生慢性肝炎的危险较小。病程多为自限性过程，预后良好。

　　2、HBV与HDV重叠感染 多表现为慢性过程，多属隐匿型，但病情进展快，常发展为慢性活动性肝炎和肝硬化。Rizzetto等观察137例肝内HDAg阳性的慢性丁型肝炎患者，41%发展为肝硬化。

　　HBV和HDV无论是同时感染或重叠感染均可发生重型肝炎，因此常认为在HBV感染基础上再有HDV感染是发展为重型肝炎和肝硬化的原因之一。

　　（四）HBV和HEV双重感染

　　戊型肝炎在世界各地可呈暴发性流行或地方性流行。国内新疆地区曾有暴发流行，故HBV与HEV重叠感染不容忽视。单纯HEV感染多表现为自限性过程，预后良好。然而对孕妇可导致暴发性肝衰竭，病死率高。印度报告大多数重型肝炎为HBsAg携带者重叠感染HEV。因此，在HBV感染率较高的地区，HBV和HEV重叠感染可能导致重型肝炎的发生。

　　（五）HBV和HCV、HDV多重感染

　　3种或3种以上肝炎病毒多重感染较少见。病情发展情况与转归显然与重叠感染前肝脏病变程度有关。如无症状HBsAg携带者则表现为出现症状，肝功能异常。若原为慢性活动肝炎或肝硬化，则表现为临床症状进行性加重和肝功能损害明显，疗效关。我国重型肝炎主要是HBV与HCV、HDV重叠感染所致。肝损害严重，预后不良。由于应用输血与血制品治疗慢性肝病及重型肝炎很普遍，再者我国HBsAg携带率高，达10%～15%，献血员中抗-HCV阳性率也很高，故导致HCV感染的机会也多。重型戊型肝炎也可重叠感染HAV，但对其病情及预后无明显影响。

　　双重感染对病毒血清学标志的影响

　　1、同时感染 多数研究认为肝炎病毒间无互相干扰现象。

　　2、重叠感染后，HBV某些复制指标可受到抑制。表现HBsAg滴度下降或消失，肝组织中的HBsAg甚至消失；HBsAg水平下降或消失，并可出现抗-HBs阳转。HBV-DNA及DAN-p阴转或暂时阴转，均表明HBV复制受不同程度的抑制。

　　HBsAg自然消失率很低，每年仅1%，重叠感染其他型肝炎病毒能否加快HBsAg转阴，抑制病毒复制，仍需进一步研究。

　　重叠感染后对原有肝炎病毒血清学标志影响的机制尚不清楚，有待深入研究。

　　1、注意饮食卫生，避免与肝炎患者密切接触，避免医源性感染，保护好伤口，育龄期妇女必须避免怀孕，及时接种乙肝疫苗。

　　2、肝炎患者要特别注意饮食宜忌，进食含丰富蛋白质、维生素食物。忌酒，也不要吃葱、蒜、辣椒等刺激性食品。

　　1、根据临床特点根据临床特点：原有慢性HBV感染，近期内出现着状，肝功能异常。

　　2、进行有关病原学指标检测原有慢性活动性肝炎、肝硬化近期病情恶化且治疗效果不良者，均应考虑到重叠感染其他肝炎病毒的可能，应及时进行有关病原学指标检测。

　　3、检测血清抗-HAV IgM及HBV标志物由于我国HBV感染率高，对以急性肝炎表现者，即使无肝炎病史，并不能排除从前曾患过乙型肝炎或为无症状HBsAg携带者，故应同时检测血清抗-HAV IgM及HBV标志物，以助诊断。

　　白细胞计数(WBC) 红细胞平均体积(MCV) 抗肝肾微粒体抗体测定(LKM) 抗肝细胞膜特异性脂蛋白抗体(ALSP) 抗可溶性肝抗原抗体(SLA) 抗平滑肌抗体(ASMA) 尿胆红素(BIL) 尿胆原(URO) 血清白蛋白与球蛋白比值(A/G) 血清总蛋白(TP,TP0) 优球蛋白溶解时间 肝脏疾病超声诊断。