老年人异位抗利尿素分泌综合征

老年人异位抗利尿素分泌综合征症状

　　因水潴留，细胞外液增加而发生低血钠即稀释性低钠。水中毒和低钠引起神经功能紊乱，疲劳、厌食、恶心、呕吐、体重增加、乏力、肌痛、头痛等。当血清钠低于115mmol/L可发生神志错乱、癫痫、昏迷，重度低血钠可发生脑水肿，偶尔可造成死亡。

　　非肿瘤和肿瘤病人低血钠可有常见的雷同原因：如肝病、心衰、肾病、电解质紊乱、皮质素不足等。因此，这些原因引起的低血钠应注意与SIADH鉴别。在检查中，要注意估价液体容量，测血清和尿电解质，以及容量渗透压。SIADH时尿钠浓度高，血浆渗透压低，但血中ADH水平高。其他原因引起的低血钠在血浆渗透压低的情况下，肾上腺ADH分泌被抑制，血中ADH水平降低。总之，诊断SIADH时一定要排除肾功不全，或非渗透性刺激引起的ADH释放。

　　诊断SIADH的条件：①血浆渗透压低，通常小于280mmol/L;②尿渗透压高于血浆渗透压，通常>500mmol/L;③在没用利尿剂情况下，尿钠大于20mmol/L。

　　诊断主要依据：①有关原发病或用药史。②低钠血症、血浆低渗透压。③尿钠增加(一般30mmol/L以上)，高渗尿(尿渗>100mOsm/L)。④水负荷ADH活性不受抑制。

老年人异位抗利尿素分泌综合征疾病病因

　　(一)发病原因

　　伴有异位抗利尿素综合征的病人中，有1/3与恶性肿瘤有关，而肺癌最为常见，其中小细胞肺癌约占87%。有人认为至少有50%的小细胞肺癌病人具有程度不同的水潴留，并与SIADH有关。也有一报道综合小细胞肺癌合并SIADH者523例中占9%，说明临床发生率不高。SIADH也见于前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、霍奇金病、白血病、间皮瘤、胸腺瘤、头颈部肿瘤以及类癌等。有些抗癌药如长春新碱，环磷酰胺等也能引起SIADH。

　　(二)发病机制

　　1.基因学说 

细胞分化受RNA所合成的特异蛋白质及酶类的影响与调控，而RNA又受DNA上的基因调控，如调节基因、操纵基因及结构基因等，病理状态下，某些恶性肿瘤细胞发生脱压抑，即调节基因或操纵基因去除压抑，其不能产生的活性肽类和激素类物质而在异常情况下可以产生，从而引起异位激素的分泌及其临床表现。如异位ACTH综合征是临床较常见的一种疾病，目前认为主要有小细胞肺癌、类癌及嗜铬细胞瘤3种病理类型，其中以小细胞肺癌引起的异位ACTH综合征发病率最高，可占发病的一半以上。其抑癌基因及癌基因如何发挥调控ACTH分泌尚待了解，其他异位POMC基因表达及POMC肽类分泌的抑制性调控和临床表现的关系，有待深入认识。

2.胚胎组织异位分泌激素学说(即APUD细胞学说) 

产生异位激素的肿瘤系来自APUD细胞系统，APUD细胞属于神经内分泌细胞，1968年，Pearse提出APUD细胞系起源于胚胎发生的外胚层神经嵴(neural crest)，以后分布在内分泌腺体及脏器组织中，如垂体前叶、甲状腺、胸腺、胰、肺、胃肠胆道、肝、肾上腺、性腺及神经节等部位。来自APUD细胞的肿瘤，称为APUDOMA，可分泌肽类激素及生物胺等物质多达30余种，如这些细胞可分泌ACTH、MSH、CT、ADH、5-HT、胰岛素、胃泌素、胰高糖素、胰泌素、邻苯二酚胺、PRL、TSH、GH、PTH、肾素，促性腺激素及红细胞生成素等。APUD细胞学说不能完全解释异位内分泌现象，很有可能还与其他细胞遗传缺陷及异常有关，或与免疫遗传有关。

　　3.异常蛋白质的合成学说 

这与基因学说有关，调节基因可产生某些异常蛋白质和肽类物质，特异蛋白质如组蛋白起压抑作用，操纵基因的非组蛋白对组蛋白发生作用，解除去压抑作用。mRNA再经tRNA、rRNA的转录，逐步制造出各种特异性蛋白质及酶类，有类似激素的作用，如破骨细胞激活因子及生长介素等。

老年人异位抗利尿素分泌综合征预防

　　治疗原发疾病，改善症状，加强营养和支持疗法。

老年人异位抗利尿素分泌综合征鉴别

　　1.与其他原因所致低血钠鉴别 充血性心力衰竭与肝硬化失代偿出现的腹水，除原发病表现外，可见尿钠低，尿醛甾酮高，水肿明显，或有腹水，肝脏肿大。

　　2.慢性肾炎也可由于GFR减少出现高渗尿，但伴有氮质血症。

　　3.胃肠道失水失钠，可出现有效循环血容量减少，低血压，其脱水呈低渗性。并伴氮质血症。

　　4.慢性肾上腺皮质功能减低和失钠性肾炎，也可出现低血钠和高尿钠，但常有血容量不足和低血压等表现。选择地进行有关的实验室检查可以进一步协助明确诊断。

老年人异位抗利尿素分泌综合征检查

　　1.血浆渗透压 随血钠下降而降低(<270mOsm/L)。

　　2.在血钠低于125mmol/L的同时，尿钠大于20mmol/L，可达80mmol/L或以上，尿渗透压升高。

　　3.血清氯化物与BUN轻度降低。ADH测定一般并不需要。

　　4.尿醛固酮减少。

　　水负荷ADH抑制试验：短时内大量饮水(于半小时内按20ml/kg饮水)，正常人因ADH释放减少，应大量排尿，于5h内可有饮水量的80%排出，尿渗透压即可低于100mOsm/L(低于血浆渗透压)，而SIADH患者排尿量少于饮水量的40%，尿渗透压大于血浆渗透压。本试验有一定的危险性，应选择性进行(血钠>125mmol/L，而无明显症状者)。

　　CT扫描及MRI检查可出现病灶。