小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征简介：家族性嗅神经-性发育不全综合征(familial olfactory-sexual aplasia syndrome)即嗅神经-性发育不全综合征(anosmia eunuchoidism)，又称Kallmann综合征、失嗅类无睾综合征、嗅觉生殖器发育障碍综合征等。是一种先天性促性腺激素缺乏引起性腺发育不全，伴嗅觉缺失或减退的遗传性疾病。由Kallmann于1944年首先报告故亦称为Kallmann综合症。多见于男性。
- 发病部位
- 传染性
- 治愈率
- 多发人群
- 相关症状
- 并发疾病
- 挂号科室
- 治疗方法
- 治疗周期
- 治疗费用
- 临床检查
- 无
- 儿科,泌尿外科
- 对症治疗 药物治疗
- 终身间歇性对症治疗
- 终身治疗 费用不详
- 睾丸活检,睾丸检查,睾酮
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疾病症状：
一、症状
主要发生于男性。男女发病比约5：1。男性表现为小阴茎或隐睾，女性则为乳房不发育，男女都伴有不同程度的嗅觉障碍。在早期，患者往往不会注意到两者之间的关系，只是在进行性功能障碍或不育症治疗时才被医生所发现。
男性主要表现为：睾丸发育不全，曲细精管呈未成熟型，性成熟障碍，青春期第二性征不出现，睾丸小，阴茎如幼童，腋毛及阴毛缺如、稀疏或呈女性型分布，往往缺乏男孩气质，先天性嗅觉减退或者缺失，先天性异常如隐睾、唇裂、先天性肾异常、色盲等。国内报告1例患者至23岁时，双侧睾丸仅0.5cm×0.7cm，阴茎长2.5cm。
女性主要表现为：第二性征发育欠佳，乳头不发育，子宫、阴道发育不良，无正常发育或发育不好的卵泡，闭经、无排卵，不能受孕。先天性嗅觉减退或者缺失，也可伴发唇裂、先天性肾异常、神经性耳聋等异常。
先天性嗅觉缺失或失灵表现为对食醋、香水、氨水等芳香挥发性物质无嗅觉或嗅觉十分迟钝。本病征垂体分泌其他促激素的功能均在正常范围，故无甲状腺、肾上腺等功能异常的表现。
根据临床嗅觉缺失和性幼稚即可诊断。病理检查可见鼻黏膜嗅神经细胞发育不全，以及睾丸活检或是妇科检查有助于诊断。
可有性功能正常而嗅觉缺失或失灵者。
疾病病因：
一、发病原因
本病征系先天性遗传性疾病。男女都可得这种病，但患病几率极少且男性多于女性。男性发病率在1/10000左右，女性发病率在1/50000左右。
已知有两个基因与此症相关，X染色体上的KAL-1 gene是导致此症的缺陷基因，现已知位于 X染色体短臂22.3的位置上，约有 11-14%的患者可侦测到有KAL 基因突变;另一个突变基因为FGFR1 gene是以体染色体体显性遗传模式呈现，称之为KAL-2 gene。另有许多其他的基因正在探究中。
二、发病机制
人类胚胎发育的过程中，鼻腔内的嗅神经将嗅觉传递到下丘脑及脑的其他部位。嗅神经在胚胎发育的第25天左右完成。发生于鼻腔内的GnRH细胞在胚胎发育的过程中沿着嗅神经上行到下丘脑，停止于下丘脑的弓形核。在那里GnRH神经原分泌GnRH(促性腺激素释放激素)，刺激垂体分泌LH(促黄体生成激素)和FSH(卵泡刺激素)。后二者刺激性腺产生睾酮(女性为雌激素)和精子(女性为卵子)生成。当嗅神经发育不全或不能到达下丘脑时，GnRH神经原也就不能到达下丘脑，从而不能在正常的部位分泌GnRH。因此影响了生殖生理功能并与嗅觉失灵并存。
也可为X-性连锁隐性遗传(X-Linked recessive inheritance)或为男性-限常染色体显性遗传(male-limited autosomal dominant inheritance)。女性可能是基因携带者。家族中可有多人发病，亦可有其他男性性功能正常而嗅觉缺失或失灵者，家族中的女性性功能正常但可有嗅觉失灵者。有人认为患者促性腺激素缺乏可能为先天性下丘脑垂体功能缺陷。这种选择性促性腺激素分泌不足，致性幼稚症，伴嗅球发育不全致嗅觉缺失或失灵。
疾病预防：
一、预防
预防患儿的出生：
进行遗传咨询：
对于有家族病史的：要遗传咨询可以帮助患病成人进行选择性生育。
婚前体检：在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查，进行染色体检查。
产前检查：在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，还要进行染色体检查。
已经患病的病人：
伴有嗅觉问题的患者需要注意：建议配备气体探测器预防家庭内煤气泄漏，食品和饮料特别注意保质期。
疾病鉴别：
一、鉴别
与其他性幼稚性疾病鉴别，本症伴有嗅觉的缺失和性染色体正常有助诊断。
性幼稚病又叫做性发育不全，性器官的正常发育受丘脑一垂体-性腺内分泌轴的激素调节。若上述内分泌器官出现病变，相应激素的分泌显著减少、或缺乏，可导致性器官发育不全。性幼稚症患者均无第二性征、生殖器呈幼稚状态。由于原发病变的部位不同，缺乏的激素种类不同，则对全身发育的影响也不同，如垂体病变而致生长激素缺乏，患者表现为侏儒症;如男性患者单纯雄激素缺乏，则使长骨骺延迟融合，身高超常、下身长度大于上身长度，故站立时高而坐位时矮。女性患者由雌激素缺乏，主要临床表现为原发性闭经。
疾病检查：
一、检查
血清生殖激素检测：血浆睾酮、血促卵泡成熟激素、尿促卵泡成熟激素(FSH)低值甚或测不出。血促黄体生成激素释放激素(LH-RH)兴奋试验可无反应。
睾丸活检：可见间质细胞数目减少或完全缺乏，细精管内缺乏精子形成。
脑电图：可见异常波形。
组织病理检查：部分患者检查可发现大脑嗅叶缺损或发育不全，从临床及病理材料中均未能发现下丘脑、垂体有明确的器质性病损。
B超检查：可发现性腺(睾丸或卵巢)和子宫发育不良、隐睾等。腹部B超检查肝、胆、胰、肾发育情况。
磁共振显像：发现该病患者特别是嗅觉减退的患者，大脑嗅回发育不全，嗅球和嗅束缺失。
其他检查：遗传学检查，精液理化分析，精液细胞学检测，甲状腺功能(TT3、FT4、TT4、FT4、TSH)、游离皮质醇测定，GnRH兴奋试验检测及LH脉冲分析、左旋多巴及胰岛素低血糖兴奋试验、骨龄测定等。
疾病就诊：
疾病治疗：
小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征一般治疗
一、治疗
此症若能及早确诊并接受治疗，补充生长激素与荷尔蒙，有助于身高与性器发育。在男性方面可给于男性荷尔蒙补充来维持第二性征，使用滤泡刺激素来促进精子形成，血睾酮浓度可升至正常值。女性患者无月经，子宫也比一般正常人较小，属于较棘手的不孕症，在女性方面可给予女性荷尔蒙补充维持第二性征与引导月经产生，合并使用滤泡刺激素来促进卵子形成及子宫发育。嗅觉缺失或失灵无特殊治疗。有些患者也需另外接受骨质疏松的药物治疗。
传统上一般应用HCG和睾酮替代疗法。随着人们对GnRH结构的了解，用人工合成的 GnRH来直接治疗下丘脑性性腺功能低下症的愿望变成了现实。经治疗，一些患者不仅临床证状改善，第二性征出现了，而且性欲增加，阴茎能勃起，甚至射精;部分病人的精液中查到了活动的精子，给患者带来了生育的希望。
二、预后
性发育不良的治疗是有时效性的，理想的治疗时间一般在青春期结束前。若过了一定的年龄段后，会降低治疗的效果。本病征除生活质量较差外，对生命尚无影响。
对于未接受任何治疗的患者而言，骨质疏松症(osteoporosis)是造成健康最大的风险。因此建议应每2年定期接受骨密度检测(bone density scan)，已接受荷尔蒙治疗的患者也应接受检测为妥。
疾病护理：
小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征一般护理
一、护理
伴有嗅觉问题的患者需要注意：建议配备气体探测器预防家庭内煤气泄漏，食品和饮料特别注意保质期。
疾病饮食：
小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征饮食原则
饮食主要是预防骨质疏松的并发症：
饮用鲜奶
一般来说，成年人一天应该喝400~500毫升，即两袋牛奶;至少要喝250毫升左右，即1袋牛奶，最好是750毫升左右，但最多不宜超过1000毫升。
摄入蛋白质
从日常膳食中获取蛋白质，对于骨骼的形成和全面健康都很重要。
建议多吃豆类和绿叶食物，如花椰菜、黄豆、蛋黄、小白菜、芹菜、芝麻酱、芥兰、羽衣甘蓝、芥菜、豆腐、虾皮、甘薯等。
服用补钙药物，并注意保持饮食营养均衡
医生建议，在保持合理膳食的前提下，每天可服用500~1200毫克补钙药物，服用剂量应根据实际情况，谨遵医嘱。
补充锌、铜、镁
锌的日需求量为10~15毫克;铜和镁的日需求量都是2毫克。过量的锌会阻碍人体对铜的吸收，因此一定要注意保持摄入量的平衡。
维生素K
维生素K的日需求量为80微克。只需保持合理的日常膳食，人体便能轻易地获取到足够的维生素K。水果、绿叶蔬菜、块根类蔬菜、种子和乳制品都是维生素K的最佳食物来源。
摄入微量的硼
只要多吃些水果和蔬菜即可，如吃1个大苹果，便能获取0.5毫克硼，满足人体对硼的需求。
膳食中也有很多因素会对骨骼健康产生不良影响，引起骨质疏松。
少喝咖啡
少喝可乐
少吃盐
少喝酒
少服用含铝的抗酸剂作为补钙药物。
