全面性发作

　　全面性发作症状诊断

一、症状

　　1、全面性强直-阵挛发作 (generalized tonic-clonic seizure，GTCS)

简称大发作(grand mal)，是常见的发作类型，表现全身肌肉强直和阵挛，伴意识丧失及自主神经功能障碍，大多数病人发作前无先兆，部分病人发作前瞬间可能有含糊不清或难以描述的先兆，如胸腹气上冲、局部轻微抽动、无名恐惧或梦境感等，历时极短。发作可分3期：

　　(1)强直期：

患者突然意识丧失，常伴一声大叫而摔倒，全身骨骼肌强直性收缩，颈部及躯干自前屈转为角弓反张，上肢上举后旋转为内收前旋，下肢自屈曲转变为强烈伸直及足内翻。呼吸肌强直收缩导致呼吸暂停，面色由苍白或充血转为青紫，眼球上翻。持续10～30s后，肢端出现细微震颤，待震颤幅度增大并延至全身，即进入阵挛期。

　　(2)阵挛期：

肌肉交替性收缩与松弛，呈一张一弛交替抽动，阵挛频率逐渐变慢，松弛时间逐渐延长，本期持续30～60s或更长。最后一次强烈阵挛后抽搐突然终止，所有肌肉松弛。在上述两期可发生舌咬伤，并伴心率加快、血压升高、瞳孔散大和光反射消失等自主神经改变，Babinski征可为阳性。

　　(3)痉挛后期：

阵挛期后可出现短暂的强直痉挛，以面部和咬肌为主，导致牙关紧闭，可发生舌咬伤。本期全身肌肉松弛，括约肌松弛尿液自行流出可发生尿失禁。呼吸首先恢复，心率、血压和瞳孔也随之恢复正常，意识逐渐苏醒。病人发作后有一段时间意识模糊、失定向或易激惹(发作后状态)，意识模糊期通常持续数分钟，发作开始至意识恢复历时5～10min。部分患者可进入昏睡，持续数小时或更长，清醒后常伴头痛、周身酸痛和疲乏，对发作全无记忆，个别患者清醒前出现自动症、暴怒或惊恐等。发作后状态延长见于癫痫持续状态，也见于弥漫性结构性脑病(如痴呆、精神发育迟滞或脑炎)或代谢性脑病患者单次痫性发作后，发作后出现一过性偏瘫(Todd瘫痪)提示病因为局灶性脑损害。大发作病人突然意识丧失跌倒可发生外伤如颅内血肿等，发作时肌肉剧烈收缩可引起下颌关节脱臼、肩关节脱臼、脊柱或股骨骨折，昏迷时将唾液和呕吐物吸入呼吸道可并发吸入性肺炎，长时期发作后原有脑病变患者可出现智能衰退和痴呆。

　　2.强直性发作(tonic seizure)

多见于弥漫性脑损害儿童，睡眠时较多，表现全身或部分肌肉强烈持续的强直性收缩，不伴阵挛，头、眼和肢体固定在某一位置，躯干呈角弓反张，伴短暂意识丧失、面部青紫、呼吸暂停和瞳孔散大等，如发作时处于站立位可突然摔倒。发作持续数秒至数十秒，典型发作期EEG为暴发性多棘波。

　　3.阵挛性发作 (clonic seizure)

几乎均发生于婴幼儿，特征是重复阵挛性抽动伴意识丧失，之前无强直期。双侧对称或某一肢体为主的抽动，幅度、频率和分布多变，为婴儿发作的特征，持续一至数分钟。脑电图变化缺乏特异性，可见快活动、慢波及不规则棘-慢波等。

　　4.肌阵挛发作 (myoclonic seizure)

特征是突发短促的震颤样肌收缩，可对称累及双侧肌群，表现全身闪电样抖动，面部、某一肢体或个别肌群肉跳。单独或连续成串出现，刚入睡或清晨欲醒时发作较频繁。见于任何年龄，常见于预后较好的特发性癫痫，如婴儿良性肌阵挛性癫痫，也见于罕见的遗传性神经变性病，如Lafora小体病，线粒体脑肌病如肌阵挛性癫痫伴肌肉蓬毛样红纤维(MERRF)综合征，弥漫性脑损害导致预后较差的Lennox-Gastaut综合征。发作期典型EEG改变为多棘-慢波。

　　5.失神(absence)发作

分典型失神和非典型失神发作，临床表现、脑电图背景活动及发作期改变、预后等均有较大差异。

　　(1)典型失神发作：

也称小发作(petit mal)，儿童期起病，青春期前停止发作，部分患儿转为大发作。特征表现突发短暂的(5～10s)意识丧失和正进行的动作中断，双眼茫然凝视，呼之不应，状如“愣神”，可伴阵挛、失张力、肌强直、自动症、自主神经症状的其中之一或全部，无先兆，持续5～20s，极少超过30s，突发突止，对发作全无记忆，每天发作数次至数百次，影响学业;少数患儿仅有意识模糊，仍能进行简单活动，偶有意识障碍，极轻以致不易发现，仅在视频EEG监测时证实。

①伴轻微阵挛如眼睑、口角或上肢不易觉察的颤动，眼球约3次/s的向上颤动，3次/s的上肢抽动;

②伴失张力如头部前倾、上肢下坠和腰部屈曲，手中持物可能坠落，患儿进食时发作使碗筷跌落常引起家长注意，偶发跌倒;

③伴肌强直如某些肌群强直性痉挛，头后仰或偏向一侧，背部后弓，引起突然后退动作;

④伴自动症，多见于失神状态，机械地进行原先的活动;

⑤伴自主神经症状如面色苍白、潮红、流涎和尿失禁等。临床经过良好，智力不受影响，丙戊酸类可有效控制。发作期典型EEG。

　　(2)非典型失神发作：

意识障碍发生与休止较典型失神发作缓慢，肌张力改变较明显。多见于弥漫性脑损害患儿，预后较差。

　　6.失张力发作 (atonic seizure)

是姿势性张力丧失所致，部分或全身肌张力突然降低导致垂颈(点头)、张口、肢体下垂(持物坠落)或躯干失张力跌倒或猝倒发作，持续数秒至1min，短者意识障碍不明显，长者短暂意识丧失，发作后立即清醒和站起。EEG示多棘-慢波或低电位活动。可与强直性、非典型失神发作交替出现，发育性障碍疾病和弥漫性脑损害，如Lennox-Gastaut综合征、Doose综合征(癫痫伴肌阵挛-猝倒发作)和亚急性硬化性全脑炎(SSPE)早期常见。

　　二、诊断

　　首先确定是否为癫痫，主要依据病史，如先兆症状、发作时状态及发作后意识模糊等，并非依据神经系统或实验室检查。

　　1.GTCS患者本人难以准确描述发作表现，可由家属及旁观者代述，国际抗癫痫联盟规定，癫痫患者诊断及发作分类应提供临床发作全过程录像和发作时EEG监测记录，分析首发症状与痫性放电是否相关，明确痫性放电来源及解剖定位;临床发作时EEG监测未记录到痫性放电的患者需谨慎考虑癫痫诊断。

　　(1)应注意癫痫发作的突发性和反复性两个特点、发作前先兆和发作时伴意识丧失，根据特征性临床表现确定发作类型。

　　(2)家族史应注意类似发病者，个人史应注意产伤、头颅外伤或脑部手术史，患儿热性发作史，北方地区注意食痘猪肉史。

　　(3)神经系统定位体征：颅脑先天性发育畸形或围生期脑损伤所致癫痫可有神经系统损害体征，结节性硬化可见面部皮脂腺瘤，特发性癫痫通常无定位体征，长期发作可有精神发育迟滞、智能减退或癫痫人格。

　　2.典型失神发作根据反复短暂的失神发作，深呼吸易诱发，脑电图特征性变化。

　　全面性发作疾病病因

一、发病原因

　　癫痫病因极其复杂，主要可分四大类：

1.特发性(idiopathic)癫痫及癫痫综合征

可疑遗传倾向，无其他明显病因，常在某特殊年龄段起病，有特征性临床及脑电图表现，诊断标准较明确。并非临床上查不到病因就是特发性癫痫。

　　2.症状性(symptomatic)癫痫及癫痫综合征

是各种明确的或可能的中枢神经系统病变影响结构或功能等，如染色体异常、局灶性或弥漫性脑部疾病，以及某些系统性疾病所致。近年来神经影像学技术的进步和广泛应用，特别是癫痫功能神经外科手术的开展，已可查出症状性癫痫及癫痫综合征病人的神经生化改变。

　　(1)局限性或弥漫性脑部疾病：如产伤导致新生儿癫痫发生率约为1%，分娩时合并产伤多伴脑出血或脑缺氧损害，新生儿合并脑先天发育畸形或产伤，癫痫发病率高达25%。

　　(2)系统性疾病：如心搏骤停、CO中毒、窒息、N2O麻醉、麻醉意外和呼吸衰竭等可引起缺氧性脑病，导致肌阵挛性发作或全身性大发作;代谢性脑病如低糖血症最常导致癫痫，其他代谢及内分泌障碍如高糖血症、低钙血症、低钠血症，以及尿毒症、透析性脑病、肝性脑病和甲状腺毒血症等均可导致癫痫发作。

　　3.隐源性(cryptogenic)癫痫

较多见，临床表现提示症状性癫痫，但未找到明确病因，可在特殊年龄段起病，无特定临床和脑电图表现。

　　4.状态关联性癫痫发作(situation related epileptic attack)

发作与特殊状态有关，如高热、缺氧、内分泌改变、电解质失调、药物过量、长期饮酒戒断、睡眠剥夺和过度饮水等，正常人也可出现。发作性质虽为痫性发作，但去除有关状态即不再发生，故不诊断癫痫。

　　二、发病机制

1.遗传因素

单基因或多基因遗传均可引起痫性发作，已知150种以上少见的基因缺陷综合征表现癫痫大发作或肌阵挛发作，其中常染色体显性遗传病25种，如结节性硬化、神经纤维瘤病等，常染色体隐性遗传病约100种，如家族性黑矇性痴呆、类球状细胞型脑白质营养不良等，以及20余种性染色体遗传基因缺陷综合征。

　　2.正常人可因电刺激或化学刺激诱发癫痫发作

正常脑具有产生发作的解剖生理基础，易受各种刺激触发。一定频率和强度的电流刺激，可使脑产生病性放电(seizure discharge)，刺激停止后仍持续放电，导致全身强直性发作;刺激减弱后只出现短暂后放电，若有规律地重复(甚至可能每天仅1次)刺激，后放电间期和扩散范围逐渐增加，直至引起全身性发作，甚至不给任何刺激也可自发地出现点燃(kindling)导致发作。癫痫特征性变化是脑内局限区域许多神经元猝然同步激活50～100ms，而后抑制，EEG出现一次高波幅负相棘波放电，紧跟一个慢波。局限区神经元重复同步放电数秒钟可出现单纯部分性发作，放电经脑扩散持续数秒至数分钟可出现复杂部分性或全身性发作。

　　3.电生理及神经生化异常

神经元过度兴奋可导致异常放电，用细胞内电极描记癫痫动物模型大脑皮质过度兴奋发现，神经元动作电位暴发后出现连续去极化和超极化，产生兴奋性突触后电位(EPSP)和去极化飘移(DS)，使细胞内Ca2 和Na 增加，细胞外K 增加，Ca2 减少，出现大量DS，并以比正常传导快数倍的速度向周围神经元扩散。生化研究发现，海马和颞叶神经元去极化时可释放大量兴奋性氨基酸(EAA)及其他神经递质，激活NMDA受体后，大量Ca2 内流，导致兴奋性突触进一步增强。痫性病灶细胞外K 增加可减少抑制性氨基酸(IAA)释放，降低突触前抑制性GABA受体功能，使兴奋性放电易于向周围和远隔区投射。癫痫灶自孤立放电向发作移行时，DS后抑制消失被去极化电位取代，邻近区及有突触连接的远隔区内神经元均被激活，放电经皮质局部回路、长联合通路(包括胼胝体通路)和皮质下通路扩散。局灶性发作可在局部或全脑扩散，有些迅速转为全身性发作，特发性全面性癫痫发作的产生可能通过广泛网状分支的丘脑皮质回路实现。

　　4.癫痫发作可能与脑内抑制性神经递质如γ氨基丁酸(GABA)突触抑制减弱，

兴奋性递质如N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体介导谷氨酸反应增强有关。

　　抑制性递质包括单胺类(多巴胺，去甲肾上腺素，5-羟色胺)和氨基酸类(GABA，甘氨酸)，GABA仅存在于CNS，脑中分布较广，黑质和苍白球含量最高，是CNS重要的抑制性递质。癫痫促发性递质包括乙酰胆碱和氨基酸类(谷氨酸，天冬氨酸，牛磺酸)。CNS突触的神经递质受体和离子通道在信息传递中起重要作用，如谷氨酸有3种受体：红藻氨酸(KA)受体、使君子氨酸受体和N-甲基-D-天冬氨酸型(NMDA)受体。痫性发作时谷氨酸蓄积，作用于NMDA受体和离子通道，使突触过度兴奋，是导致癫痫发作主要原因之一。内源性神经元暴发放电通常为电压依赖性钙电流增强，有些局灶性癫痫主要由于丧失抑制性中间神经元，海马硬化可能因存活神经元间形成异常返归兴奋性连接导致癫痫，失神性发作可能由于丘脑神经元电压依赖性钙电流增强，发生皮质弥漫同步棘-慢波活动。

　　5.病理形态学异常与致痫灶

应用皮质电极探查放电的皮质痫性病灶，发现不同程度胶质增生、灰质异位、微小胶质细胞瘤或毛细血管瘤等。电镜可见痫性病灶神经突触间隙电子密度增加，标志突触传递活动的囊泡排放明显增多。免疫组化法证实致痫灶周围有大量活化的星形细胞，改变神经元周围离子浓度，使兴奋易于向周围扩散。

　　全面性发作预防

癫痫病的预防非常重要。预防癫痫不仅涉及医学领域，而且与全社会有关。预防癫痫应着眼于三个层次：一是着眼于病因，预防癫痫的发生;二是控制发作;三是减少癫痫对患者躯体、心理和社会的不良影响。

1.预防癫痫病的发生

遗传因素使某些儿童具有惊厥易感性，在各种环境因素的促发下产生癫痫发作。对此，要特别强调遗传咨询的重要性，应详细地进行家系调查，了解患者双亲、同胞和近亲中是否有癫痫发作及其发作特点，对能引起智力低下和癫痫的一些严重遗传性疾病，应进行产前诊断或新生儿期过筛检查，以决定终止妊娠或早期进行治疗。

　　对于继发性癫痫应预防其明确的特殊病因，产前注意母体健康，减少感染、营养缺乏及各系统疾病，使胎儿少受不良影响。防止分娩意外，新生儿产伤是癫痫发病的重要原因之一，避免产伤对预防癫痫有重要意义。如果能够定期给孕妇作检查，实行新法接生，及时处理难产，就可以避免或减少新生儿产伤。对于婴幼儿期的高热惊厥要给予足够重视，尽量避免惊厥发作，发作时应立即用药控制。对小儿中枢神经系统各种疾病要积极预防，及时治疗，减少后遗症。

　　2.控制发作 主要是避免癫痫的诱发因素和进行综合性治疗，

以控制癫痫的发作。统计资料表明，患者在第一次癫痫发作后，复发率为27%～82%，在单次发作后似乎大部分患者会复发，因此，防止癫痫症状的重现就显得尤为重要。

　　对癫痫患者要及时诊断，及早治疗。治疗越早，脑损伤越小，复发越少，预后越好。要正确合理用药，及时调整剂量，注意个体治疗，疗程要长，停药过程要慢，且应坚持规律服药，必要时对所用药物进行疗效评估和血药浓度监测。切忌乱投药物，不规范用药。去除或减轻引起癫痫的原发病，如颅内占位性疾病、代谢异常、感染等，对反复发作的病例也有重要意义。

　　3.减少癫痫的后遗症

癫痫是一种慢性疾病，可迁延数年、甚至数十年之久，因而可对患者身体、精神、婚姻以及社会经济地位等，造成严重的不良影响。尤其是根深蒂固的社会偏见和公众的歧视态度，患者在家庭关系、学校教育和就业等方面的不幸和挫折，文体活动方面的限制等，不但可使患者产生耻辱和悲观心理，严重影响患者的身心发育，而且会困扰患者的家庭、教师、医生和护士，甚至社会本身。所以有不少学者特别强调，癫痫社会后遗症的预防和对该病本身的预防同等重要，癫痫的后遗症既是患者机体的，又是整个社会的，这就要求社会各界对癫痫患者给予理解和支持，尽量减少癫痫的社会后遗症。

　全面性发作鉴别诊断

　一、鉴别

　　全面性发作需与下列疾病鉴别：

1 .晕厥(syncope)

是短暂性全脑灌注不足导致短时间意识丧失和跌倒，偶引起肢体强直阵挛性抽动或尿失禁，阻止患者跌倒而加重灌注不足更易出现。久站、剧痛、见血、情绪激动、排尿、咳嗽和憋气等可为诱因，常有头晕、恶心、眼前发黑和无力等先兆，跌倒较缓慢，面色苍白、出汗，有时脉搏不规则。晕厥发生于直立位或坐位，卧位出现提示痫性发作。晕厥引起意识丧失极少超过15s，意识迅速恢复并完全清醒，具有自限性，无须抗癫痫药治疗;发作后意识模糊高度提示癫痫发作，肢体抽动和尿失禁也可见于晕厥，并不一定提示痫性发作。

　　2.假性癫痫发作 (pseudoepileptic attack)

如癔症性发作可有运动、感觉和意识模糊等类似痫性发作症状，常有精神诱因，他人在场时发作明显，通常不是肢体抽动，而是挥臂、踢腿等随意动作，具表演性，发作时意识不丧失，暗示可诱发或终止发作，视频EEG有助于鉴别。

　　3.发作性睡病 (narcolepsy)

可引起猝倒，易误诊为癫痫。根据突发的不可抑制睡眠、睡眠瘫痪、入睡前幻觉及可唤醒等可以鉴别。

　　4.低糖血症

血糖低于2mmol/L时可产生局部癫痫样抽动或四肢强直发作，伴意识丧失，常见于胰岛β细胞瘤或长期服降糖药的2型糖尿病患者，病史有助于诊断。

　　5.器质性脑病

大脑皮质缺血、缺氧及某些弥漫性脑病可导致GTCS，可偶发一次、GTCS或出现癫痫持续状态，应注意鉴别;如Creutzfeldt-Jacob病(CJD)、亚急性硬化性全脑炎(SSPE)等脑电图可有周期性放电，有较大的特征性诊断意义。

　　6.不同发作类型治疗及预后差别很大，

应注意鉴别，复杂部分性发作尤需注意鉴别，如某些复杂部分性发作仅有意识障碍或以意识障碍为主，需与失神发作鉴别，前者发生于任何年龄，失神发作多见于儿童，发作频率高，有特征性EEG改变;复杂部分性发作伴局部或不对称强直、阵挛或各种姿势性动作，需与强直-阵挛性发作鉴别。

　　全面性发作检查

一、检查

　　1.血、尿、大便常规检查及血糖、电解质(钙、磷)测定。

　　2.脑脊液检查 颅内压增高提示占位性病变或CSF循环通路障碍，如较大的肿瘤或深静脉血栓形成。细胞数增高提示脑膜或脑实质炎症，如脑脓肿、脑囊虫、脑膜炎或脑炎继发癫痫;CSF蛋白含量增高提示血-脑脊液屏障破坏，见于颅内肿瘤、脑囊虫及各种炎症性疾病导致癫痫。

　　1.脑电图检查

　　(1)GTCS典型脑电图强直期开始为逐渐增强的10次/s棘波样节律，频率不断降低，波幅不断增高(募增节律)，阵挛期弥漫性慢波伴间歇发作棘波，痉挛后期呈明显脑电抑制(低平)，发作时间愈长，抑制愈明显;GTCS病人发作间期描记到对称性同步化棘波或棘-慢波，可考虑特发性癫痫，发现局部病灶提示继发性癫痫，应进一步检查;家族遗传性全面性癫痫发作有特征性EEG改变，强直-阵挛发作时可见双侧10Hz以上快节律，发作间期偶见棘-慢波或尖-慢波发放。

　　(2)典型失神发作时EEG可见弥漫性双侧同步3次/s棘-慢综合波，发作可被过度换气诱发，发作间期有同样或较短的阵发电活动，背景活动正常。

　　(3)非典型失神发作呈较慢的(2.0～2.5Hz)不规则棘-慢波或尖-慢波，双侧常不同步，背景活动异常。

　　(4)肌阵挛发作为3次/s多形性棘波、尖波或慢波。

　　如常规脑电图不能发现癫痫病灶，可采取某些诱发试验，如深呼吸、睡眠描记、睡眠剥夺、节律性闪光和声刺激等，提高发作间期异常检出率;药物诱发如戊四氮或贝美格(美解眠)静脉注射也可引起正常人痫样放电，已不主张应用，仅用于术前确定癫痫灶部位。可用深部电极如鼻咽电极、蝶骨电极检出颞叶内侧面、底面或深部放电。

　　2.神经影像学检查 全面性癫痫患者头部CT或MRI检查一般无特征性发现。