子宫内膜增生

　　一、症状

　　常表现月经失调，阴道不规则出血，月经稀发，闭经或闭经一段后出血不止。生殖期无排卵功血患者除阴道流血以外，不育亦为其主要症状。

　　二、诊断

　　根据临床表现，结合组织学检查，可做出诊断。组织学诊断取材的方法有子宫内膜组织刮取活检、扩宫刮宫术及负压吸宫术。由于子宫内膜不典型增生有时表现为散在及单个灶性病变，有时又与子宫内膜腺癌并存，刮宫或取内膜诊断内膜不典型增生而行子宫切除者，发现35%～50%患者，其子宫内尚有子宫内膜腺癌(Hunter，1994；Widra，1995；吕卫国，2001)。所以必须取得整个宫腔表面的内膜组织进行诊断。

　　刮宫术与内膜活检比较，所刮取的组织更为全面；但刮齿未到之处仍有可能遗漏某些部位，特别是双宫角及宫底处。负压吸引有负压吸引作用使内膜脱落较完全，诊断将更全面可靠。因此，叁种诊断方法中以负压吸宫的准确率最高。也可结合患者具体情况作具体选择。

　　一、发病原因

　　1.内源性雌激素

　　在青春期女孩、围绝经妇女、下丘脑-垂体-卵巢轴的某个环节失调、多囊卵巢综合征等，都可有不排卵现象，使子宫内膜较长期地持续性受雌激素作用，导致不排卵;在肥胖妇女，脂肪组织越多，转化能力越强，血浆中雌酮水平越高，造成持续性雌激素的影响导致;垂体腺的促性腺功能不正常，卵巢颗粒细胞瘤也是持续性分泌雌激素的肿瘤。

　　2.外源性雌激素

　　(1)雌激素替代疗法(Estrogen replacement therapy ERT)：

围绝经期或绝经后，出现更年期综合征，表现为骨质疏松、血脂代谢异常、心血管变化、甚至脑细胞活动的改变等。如果单有ERT雌激素，会刺激子宫内膜增生。单用雌激素一年，即可有20%妇女子宫内膜增生而ERT的应用，常常是经年不断，甚至直到终生，长期如此，如若不同时联合应用孕激素，将有严重内膜增生，甚或子宫内膜癌的发生。

　　(2)他莫昔芬的应用：

他莫昔芬(Tamoxifen TAM)有抗雌激素的作用，故被用于绝经后晚期乳腺癌患者。在雌激素低的条件下，TAM又有微弱的类似雌激素的作用，故长期服用TAM，也可使子宫内膜增生。Cohen(1996)组12例乳腺癌在服用TAM期间，同时用孕激素，全部病例内膜间质有蜕膜变。

　　二、发病机制

　  　1.组织学分类

在组织学山一般将子宫内膜增生分类为囊性增生、腺瘤样增生及不典型增生。后来又提出了以增生性病变中有无腺上皮细胞异型性作为病变的分类基础，即单纯增生和复杂增生均无细胞异型性，而具有细胞异型性的子宫内膜增生为不典型增生。腺体结构的形态改变也不相同，单纯增生同时伴有间质成分的增生，复杂增生及不典型增生的腺体增生更明显，较少间质增生。

　　2.病理特点

　　(1)子宫内膜单纯增生：

病变的子宫稍大，内膜明显增厚，有时呈弥漫息肉状。刮宫物量较大，可混有红色光滑的息肉状组织。镜下病变呈弥漫性，累及内膜的功能层与基底层，由于间质与腺体同时增生腺体表现不拥挤。腺体大小不一，轮廓较平滑，腺上皮细胞的形态与正常的晚增殖期相似，不具有异型性。

　　(2)子宫内膜复杂增生：

病灶呈局灶性，可能还与组织中激素受体的分布有关。少数复杂增生可以发展为不典型增生，从而影响预后。病变的子宫内膜表现为增厚或很薄，也可以呈息肉状。病变为腺体成分的局灶性增生而不累及间质。刮宫物量可多可少，常混有正常、萎缩或其他类型增生的子宫内膜。病变区腺体拥挤，间质少。腺体的轮廓不规则，或弯曲呈锯齿状，或形成腺腔内乳头。没有异型性腺上皮细胞的。

　　(3)子宫内膜不典型增生：

　发生于子宫内膜腺体，腺上皮细胞呈异型性。病变呈局灶性或多灶性分布，其间亦可见正常、萎缩或其他类型增生的腺体。病变区腺体增多，间质减少，增生的腺体轮廓不规则，细胞排列的极向紊乱或消失，细胞核增大变圆、不规则，核仁明显，胞浆丰富嗜酸性。

　　不典型增生伴有间质肌纤维化生时，表现为息肉样突入宫腔。 不典型增生可分为轻，中，重三种病变的程度。轻度：腺体轮廓稍不规则，腺上皮细胞异型性轻微。重度：腺体轮廓明显不规则分支状，有腺腔内出芽和乳头状结构，腺上皮细胞异型性明显。中度：病变介于二者之间。

　子宫内膜增生预防

　　做好预防措施;女性朋友可根据自身的症状，积极进行预防，有若发生不规则阴道流血、月经淋漓不净等症状应引起注意。围绝经期的妇女，由于体内雌孕激素水平不平衡，更容易患此病。此外，肥胖、高血压、糖尿病、未婚未产的妇女及绝经后延的妇女，特别是有子宫内膜癌家族史的妇女，尤其要高度警惕。出现以上症状及时进行行妇科检查，从而及时发现病情进行治疗。

子宫内膜增生鉴别

　　子宫内膜不典型增生与其他两类单纯性增生、复杂性增生须予以鉴别。同时尚需注意与早期子宫内膜腺癌相鉴别。

　  1.病理形态的鉴别

从形态上内膜增生与癌的诊断中存在的混乱。各种类型的增生性病变会被误诊为癌变。主要从以下几点发生混淆诊断：①对于细胞异型性的诊断各作者所取标准不一致。②用以鉴别不典型增生与高分化腺癌的间质浸润不易确定。③内膜间质肌纤维母细胞或平滑肌的化生易误诊为癌的肌层浸润。④息肉样腺肌瘤(Polypoid adenomyoma)也易误诊为间质浸润。

　　随着诊断标准的继续完善、再加上分子生物学基因方面的发展，诊断准确性逐渐提高。

　　2.临床特点的鉴别

当组织学鉴别诊断遇到困难时，可结合临床特点综合考虑。对于子宫内膜不典型增生与内膜腺癌的鉴别，主要从以下两点作为参考。

　　(1)年龄：

从内膜增生发生的年龄来判断。内膜腺癌患者中年龄小于40岁者非常少见。但子宫内膜样癌却不具备这样的年龄特点。因此，在鉴别诊断时，首先要根据组织病理学提示的组织学类型，仅仅在不能鉴别分化好的内膜样癌与不典型增生时，可以年龄作为鉴别的参考因素。

　　(2)药物治疗的反应：

通过对药物治疗的反应来判别子宫内膜不典型增生和内膜腺癌。子宫内膜不典型增生对药物治疗的反应较敏感，在用药后短时间内其内膜即有明显逆转，用药剂量也可偏小。轻度不典型增生者，如果用小剂量孕激素周期性治疗(每个周期用药8～10天)，一般在3个月内显出疗效。中度或重度不典型增生者，所用孕激素剂量须要增加并且须不间断的连续应用3～6个月。停药后，有可能复发。而内膜腺癌患者一般对药物治疗反应慢，并需要更大剂量才能使内膜有转化反应。停药会很快复发。通过对他们对药物治疗反应的不同的特点可作鉴别诊断。

1.盆腔和阴道B超

盆腔和阴道B超是对盆腔和阴道进行B超检查，可早期发现子宫肌瘤、卵巢囊肿等病变。

2.CT检查

CT是一种功能齐全的病情探测仪器，它是电子计算机X射线断层扫描技术简称。CT检查是根据人体不同组织对X线的吸收与透过率的不同，应用灵敏度极高的仪器对人体进行测量，然后将测量所获取的数据输入电子计算机，电子计算机对数据进行处理后，就可摄下人体被检查部位的断面或立体的图像，发现体内任何部位的细小病变。

3.人工周期试验

人工周期试验是在单用雌激素没有引起撤药性出血的情况下，口服21日己烯雌酚的最后4日每日加肌肉注射黄体酮20mg，用于检查宫内膜是否有生理性增殖反应。