寇热

　　一、症状

　　急性型寇热

　　(1)此病的潜伏期14～39天，平均为20天。患有此病的患者一般都是发病比较快，有一个明显的特征是高热而且持续时间也是两周左右，体温常在2～3天内升高至39～40℃，呈弛张热。虽然发病较快而表热程也较长，不过体温降到正常也是比较快的，一般是迅速下降到正常或者在2～3天内。病情严重程度与发热程度有直接很大的正相关性。

　　(2)患者常常还有感觉到头痛剧烈，多在前额和眼眶，还可有腰肌、腓肠肌及关节疼痛等，伴有乏力、食欲缺乏、全身酸痛及大量出汗等。而且还有少数有黏液痰或痰中带血，但肺部体征不常见。    (3)除此之外，5～6天时开始出现干咳、胸痛，多数患者有肝脏肿大和压痛，黄疸少见。    (4)本病还有一个重要的特点，就是虽然高热，但是不出现皮疹。

　　(5)本病对体质消耗明显，重症患者退热后全身虚弱，需要数周才能恢复体力。

　　2.慢性型寇热

　　在急性型寇热病中，少数患者如果在持续1年以上还不能治愈，就可能演变为慢性型寇热。主要表现为心内膜炎或慢性肉芽肿肝炎。其症状与急性型寇热有很大的不同。

　　(1)一个很不同的地方是，其病情加重，也就是发展为心内膜炎的时间可从1～20年不等，一般表现为杵状指、心脏杂音、长期不规则发热、贫血和呼吸困难等。

　　(2)如果是发展为慢性肉芽肿肝炎，一般表现为疲倦、食欲减退和肝脾肿大等。但是也可能出现一些其它症状，只是可能比较少出现，例如心包炎、心肌炎、心肺梗死、脑膜脑炎、间质性肾炎、动脉瘤、和脊髓炎等。

　　二、诊断依据

　　1.流行病学依据

　　(1)如果曾经有饮用被污染的水或受染动物乳制品，或者有与牛、羊等家畜密切接触史，或者有与病畜粪、尿、羊水、胎盘和皮毛等直接接触，都可以作为诊断的参考依据。

　　(2)高危人群包括：肉品加工厂、牛奶厂、各种畜牧业、屠宰场和制革厂等工作人员。这些人一旦出现一些类似此病的症状，则可以高度怀疑其患有此病。

　　(3)如果居住当地为寇热流行区，则如果出现类似症状，也可作为诊断的参考依据。

　　2.临床表现

　　临床表现主要为突然发热、头痛及全身酸痛，呼吸道感染是主要传播途径。易引起肺部病变(寇热肺炎，Q-fever pneumonia)。一般在病程中无皮疹、外斐反应呈阴性，因而有别于其他立克次体病。

　　诊断时，可参考些病的一些临床表现。例如慢性型寇热常见的症状有疲倦乏力、体重减轻、关节疼痛、长期发热、肝脾肿大和心脏杂音;而急性型寇热通常表现为肌肉疼痛、胸痛、咳嗽、发热、头痛、无皮疹。

　　3.实验室和特殊检查

　　如果依据临床表现还不能确诊，则可以对患者进行血常规检查、肝功能、B超和X光检查，如果发现外周血白细胞正常，中性粒细胞偏高，血沉增快，肝功能和心功能异常，外-斐反应阴性，X线肺部有炎症改变，B型超声波有肝脾肿大，则可以作为断诊的参考依据。

　　而如果血清学检查效价达到诊断标准或动物寇热立克次体培养分离阳性则作为断诊的主要依据。

　　1、发病原因

　　贝纳立克次体寄生于细胞的细胞质内，多呈球状或球杆状，对物理和化学因素具有较强抵抗力，50℃至少存活30min，经60～70℃ 15～30min才能灭活，在-70℃及冷冻干燥后可长期保存，在污染的土壤中能存活数月至1年，所以吸入污染土壤形成的气溶胶很易使人致病。

　　贝纳立克次体具有相的变异。动物或蜱体内新分离的病原体属第1相。经鸡胚传代后成为第2相，也只有第2相能与恢复期和早期血清标本发生补体结合反应。贝纳立克次体对豚鼠、田鼠和鸡胚均有致病性，其中豚鼠为最常用的实验动物。

　　2、发病机制

　　贝纳立克次体侵入机体后，先在局部单核细胞内生长繁殖，继而进入血液循环形成立克次体血症，并累及小血管和向心、肝、肺、肾、脑等脏器播散形成炎症。个别病例由于病情严重死亡，经尸检证实，肺部

　　病变为弥漫性以大叶分布的炎症浸润，与肺炎球菌肺炎的大叶性肺实变相似，只是肺泡渗出液内富含单核细胞、淋巴细胞、纤维蛋白素，仅含少量中性粒细胞和红细胞，可区别于以中性粒细胞为主的细菌性肺炎肺泡渗出液内还含有肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage)。在肺泡巨噬细胞内可见到贝纳立克次体。

　　组织切片显示，立克次体主要存在于侵害细胞的空泡及细胞质内，若用荧光素标记抗体经免疫组化方法则更利于清楚观察。由于巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞的浸润，可见肺泡壁增厚、充血水肿及肺泡间隔坏死等改变。细支气管黏膜也可出现坏死及炎性浸润。

　　一、预防

　　1.管理传染源

　　(1)对患者应严格隔离，对其痰液、排泄物消毒。

　　(2)注意家畜、家禽的管理，对病畜分娩期的排泄物、胎盘及其被污染的环境应进行彻底的消毒处理。

　　2.切断传播途径

　　(1)在屠宰场、皮毛制革厂和肉类加工厂与牲畜有密切接触的工作人员，必须按防护条例进行工作。

　　(2)对流行区接触家畜及屠宰场、生奶加工、实验室操作人员进行疫苗接种，必要时予以预防性药物治疗。

　　(3)灭鼠灭蜱。

　　(4)尽管寇热在人与人之间的传播不占主要，但对污染的患者血、尿、痰、衣物、尸检标本等，操作时应戴手套、口罩，而不用手直接接触。

　　(5)对疑被污染的牛羊奶应煮沸10min以上才能饮用。

　　3.保护易感人群

　　(1)弱毒活疫苗用于皮上划痕或糖丸口服，无不良反应，效果较好。

　　(2)对接触家畜机会较多的工作人员可予疫苗接种，以防感染。

　　(3)牲畜也可接种，以减少发病率。

　　(1)急性型寇热应与流行性感冒、伤寒、钩端螺旋体病和支原体肺炎等疾病相鉴别。

　　例如钩端螺旋体病的潜伏期2～20天，一般7～12天。因受染者免疫水平的差别以及受染菌株的不同，可直接影响其临床表现。Edward和Domm将钩体病分为第一期(即败血症期)、第二期(即免疫反应期)。

　　(2)慢性型寇热应与布鲁菌病、慢性病毒性肝炎、风湿性心脏病等疾病相鉴别。

　　例如布鲁菌病的主要表现为波状热、睾丸炎等，如果血、骨髓、脓液等培养的阳性。

　　1.血液化验

　　血常规检查的诊断价值不大，急性期外周血白细胞多正常，或轻度增高伴轻度核左移。血清转氨酶、碱性磷酸酶可增高。

　　2.痰液化验

　　痰液经革兰染色，主要显示大量的单核细胞，也有淋巴细胞及少量中性粒细胞等。痰液经培养分离到贝纳立克次体。

　　3.病原学检查

　　赖于从患者血、尿、痰、脑脊液和胸水中培养分离到贝纳立克次体。将临床标本接种豚鼠、田鼠或鸡胚。接种动物需4～6周血中方可出现特异性抗体，加之分离操作过程中存在随时致人受染的危险，故不作常规方法，必要时应对操作人员妥加防护。

　　利用免疫荧光素标记抗体技术或通过电镜，可直接观察组织中或巨噬细胞内的贝纳立克次体。寇热肺炎患者可经纤维支气管镜肺活检和支气管肺泡灌洗获得标本，对活检组织及灌洗回收液中的肺泡巨噬细胞进行贝纳立克次体检测。

　　4.血清学检查

　　寇热的血清学诊断方法简便安全，结果可靠，常被临床应用。患者起病后2～4周血中出现特异性抗体，其检测方法包括补体结合试验、微量血液凝集试验、酶联免疫吸附试验(ELISA)和微量免疫荧光技术等，IgG抗体的急性期水平较恢复期增高并超过4倍以上则有诊断意义。特异性IgM抗体也可经ELISA方法检测，该抗体可在发病后持续17周以上，具有一定的诊断价值。

　　本病外斐反应阴性。较易区别于其他常见立克次体病。鉴于贝纳立克次体具有相的变异，在急性期，2相抗原的抗体水平明显增高;慢性寇热血清中1相抗原的抗体滴度增高，其效价≥1∶200。

　　5.分子生物学检测

　　目前可用DNA探针和PCR技术检测标本中贝纳立克次体DNA，特异性强，敏感性高，并可鉴别贝纳立克次体的急、慢性感染。

　　6.动物接种和病原体分离

　　取发热的病人血液2～3ml接种于豚鼠腹腔内，动物发热后处死，作脾脏压印涂片检查，可见存在于胞质内的病原体。也可用鸡胚卵黄囊或组织培养分离病原体。须在有条件的实验室中进行，以免感染播散。