小儿假肥大型肌营养不良

　　小儿假肥大型肌营养不良症状

1.好发年龄：

DMD患者多于儿童期的男孩，一般在4～6岁时出现较典型的症状。BMD患者多在10岁之后发病。

　　2. 主要症状体征：

肌肉发育异常和肌肉萎缩无力，主要选择性侵犯四肢近端肌、盆带肌、腰带肌等。

　　(1)患者发病初时走路笨拙，容易摔倒，奔跑困难，之后逐渐出现走路和上楼困难，下蹲站起困难。

　　(2)严重者出现典型的鸭步，站立时背部前凸，肚子向前挺，两脚向外撇开，走路缓慢摇摆，状如鸭子。躺着至起床站立非常困难，必须先翻身俯卧，再双手扶着两膝，逐渐向上支撑起立(即特征性的Gower征)。肩胛带肌受损则出现翼状肩胛 (如鸟翼 ) ，举手不过肩。

　　(3)绝大多数患儿有小腿部(腓肠肌)假性肥大，少部分可见舌肌或肩部(三角肌)等假性肥大。此时多数患儿瘫痪在床。

　　(4)继续发展可致腰椎骨密度下降，发生骨折后则不能再行走。

　　3.消化道 

部分患儿可累及胃肠道平滑肌。若胃的纵行肌外层有退行性改变引发急性胃扩张，则可导致死亡。部分患儿可有严重便秘。

　　4.心脏 

大多数DMD患儿没有心血管症状，只有在疾病晚期和反复感染的情况下才出现心律失常和心力衰竭。

　　5.神经系统    

 (1)DMD和BMD患儿均可出现中枢神经系统功能障碍，尤其智能发育迟缓，患儿平均智力在正常值的1个标准差以下。

　　(2)有研究报道小儿假肥大型肌营养不良患儿癫痫的发病率增高，尤其是BMD型。DMD患者则易出现情感、行为问题，认知能力下降及学习困难。

　　小儿假肥大型肌营养不良病因

　　该病是遗传性疾病，在不同的类型中会以不同的方式进行，多属X连锁隐性遗传，即由位于X染色体上的隐性基因突变造成。由于男性只有一条X染色体(半合子)，若此基因上有该病的隐性基因，则表现出疾病。故大多数患者为男性。女性因为有两条X染色体，只要任何一条基因上有不带该病的显性基因，则不发病。故较少女性患病。因此，若父母双方均带有此隐性基因，且后代为男性，那么得该病的机会将大大增加。但是遗传因素如何导致肌肉变性，则始终未明。

　　小儿假肥大型肌营养不良预防

　　本病以预防为主，应强调采取有效的措施降低本病在人群中的遗传负荷，减少本病的发生。

1.检出携带者

检出携带者的方法有多种，如家系调查、血清酶活性测定、肌电图检查和肌活检等。其中以测定血清CPK及CPK-MB活性最为简便、实用。上述几种方法综合应用则可提高检出携带者的阳性率。若夫妻双方均为携带者，应做好产前诊断。

　　2.产前诊断 

有性连锁隐性遗传史或携带者或已生一患儿的女性，在妊娠时，如为男婴，受累者约占半数，此时可抽取胎盘血清做CPK测定，如升高明显，或PCR检测病理基因阳性，应做人工流产。阴性或为女婴，则可让其出生。

　　3.新生儿筛选 

目的是尽早发现患儿及携带者。以生后6～10周后测定CPK活性为首选。

　　小儿假肥大型肌营养不良鉴别

　　主要鉴别BMD和DMD两型。二者临床症状相似，主要不同点如下：

1.发病年龄：

BMD发病年龄稍晚，多于10岁后起病，而DMD多于2~8岁发病。

　　2. 发展速度：

前者进展缓慢，后者发展较为迅速。

　　3. 病情：

前者病情较轻，预后较好，存活时间较长，出现临床症状后25年或25年以上才不能行走，多数在30-40岁时仍不发生瘫痪，预后较好。后者多于10岁后不能行走，瘫痪在床而于20岁前死亡。

　　小儿假肥大型肌营养不良检查

1.神经系统：

四肢肌力低下，肌肉萎缩，腱反射减弱。

　　2.实验室检查：

　　(1)血清生化检查

 肌酸磷酸激酶(CK)明显升高，达1.5万～2万U/L，甚至更高。血清CK升高可出现于出生时，疾病后期略有降低。

　　(2)肌肉活体组织检查

 特征性的病理改变有散在的退行性变和坏死肌纤维。随着时间的延长，出现肌内膜结缔组织增加以及肌纤维的丧失，脂肪组织的替代。

　　(3)基因诊断 

20世纪90年代后国内各大医院应用核素DNA印迹法杂交、缺失热点外显子的聚合酶链反应(PCR)分析进行基因诊断，缺失检出率为56.7%～63.0%，应用DMD基因缺失热点9对引物PCR分析，缺失型大宗病例的检出率为47.5%～49.6%。国内已应用定量PCR测定、短串联重复序列连锁分析检出DMD基因携带者。基因检查是诊断该病的金标准。

　　3.X线检查：

腰椎骨密度降低，甚至有骨折线。

　　4.肌电图：

为肌源性改变，病变肌肉呈低电位，波形持续时间缩短，而多相波增高。

　　5.脑电图：

异常脑电波。

　　还可出现异常心电图等。