慢性病贫血

　慢性病贫血症状诊断

　    一、症状

　　ACD常有上述慢性感染、炎症或肿瘤病史，持续时间多在1～2个月以上，贫血为轻度和中度，非进行性，常为基础疾病所掩盖。

　　 二、诊断

　　1.国内诊断标准

　　(1)多为轻～中度的贫血，常伴有慢性感染、炎症或肿瘤等基础疾病的相应症状：

贫血症状常常被基础疾病的症状所掩盖，一般在基础疾病发病的1～2个月后出现ACD，ACD的严重程度与基础疾病存在相关性，如感染性疾病伴有显著的寒战、发热者贫血的严重程度比无明显全身症状者重。类风湿性关节炎的活动度与贫血也有相关性;恶性肿瘤转移时，贫血的严重程度重于肿瘤局限时，这种贫血的加重并不需要肿瘤累及骨髓。ACD患者体检无特征性发现，诊断一般依赖实验室检查。在大多数情况下，红细胞比容在0.25～0.40，但有20%～30%的患者显著低于此水平，血红蛋白的水平一般在70～110g/L，多为正细胞正色素性贫血，有30%～50%的ACD表现为小细胞低色素性贫血，这种情况见于50%～100%的类风湿性关节炎病人和44%～64%的癌症患者。但MCV很少低于72fl。红细胞形态正常或呈轻度中心淡染，网织红细胞计数在正常范围或轻度升高。

　　(2)血清铁及总铁结合力均低于正常，转铁蛋白饱和度正常或稍低：

这几项血清铁参数对于ACD的诊断具有一定的价值。血清铁常常在损伤或感染发生后的很短时间里即可下降。但是单独测定血清铁的临床价值不大，因为正常人每天血清铁的水平波动很大。转铁蛋白中度降低，其下降的速度比血清铁的下降速度慢，可能是由于转铁蛋白的半衰期(8～12天)比血清铁的半衰期(90min)长。感染性疾病患者，一般在发病的24h内出现血清铁降低，如果疾病在短期内好转，则血清铁又恢复正常，不会出现贫血。血清铁下降与基础疾患的严重程度有关。

　　(3)骨髓细胞铁染色显示红细胞内铁减少，而在巨噬细胞内铁颗粒增多：

骨髓粒、红比值为3∶1或4∶1，无代偿性的骨髓增生表现。骨髓检查最重要的价值是了解骨髓中的铁贮存情况，巨噬细胞内铁贮存增加，铁粒幼红细胞减少约占幼红细胞的5%～20%(正常为30%～50%)。因此，血清铁水平和铁粒幼细胞计数下降而骨髓贮备铁增加是ACD的特征性表现。同时合并铁缺乏者，巨噬细胞内含铁血黄素可减少。

　　(4)红细胞内游离原卟啉增多。

　　(5)血清铁蛋白(SF)水平高于正常：

对于无潜在慢性病基础的患者，血清铁蛋白水平是反映体内贮铁状况的良好指标，然而对于ACD患者，应用血清铁蛋白判断体内铁贮备时的标准应提高。

　　除了SF外，ACD患者血清铜增高，这在很大程度上是由于血清铜结合蛋白(血浆铜蓝蛋白)的水平增加所致，后者是一种急性时相反应蛋白。除了铜蓝蛋白外，许多血清蛋白电会升高，如C反应蛋白、结合珠蛋白等。某些血浆蛋白的水平下降，如转铁蛋白，这是由于它在肝脏内的合成减少或循环中的寿命缩短所致。有研究发现ACD患者血清白蛋白水平下降，血清白蛋白与转铁蛋白水平及贫血的程度呈良好的相关性。

　　2.国外的诊断标准

 临床表现和实验室检查与国内的诊断标准相同。此外，红细胞生成素(EPO)水平与贫血程度相当的缺铁性贫血相比，血清EPO水平是低下的。这可能是由于细胞因子及一些未知因素抑制了EPO的生成。ACD患者血清EPO的水平不随贫血的加重而增加，与红细胞比容相比，血清红细胞生成素的水平低下尤其严重。

　　总之，具有慢性感染、炎症或恶性疾病的基础，符合如下条件：轻～中度贫血，为正常细胞性或小细胞低色素性贫血，骨髓细胞增生水平和粒红比例正常，血清铁和总铁结合力同时减低，血清铁蛋白增高，骨髓巨噬细胞内的铁正常或增加，铁粒幼细胞数量减少，有铁利用障碍表现，可考虑ACD诊断。

　慢性病贫血疾病病因

　一、发病原因

　　ACD常伴随下列基础疾病：

　　1.慢性感染 肺脓肿、肺结核、亚急性感染性心内膜炎、骨髓炎、慢性尿路感染、盆腔炎、脑膜炎、慢性深部真菌病及艾滋病等。

　　2.慢性非感染性炎症性疾病 结缔组织病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、风湿热、血管炎等以及严重外伤、烧伤等。

　　3.恶性肿瘤 癌症、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等。

　　二、发病机制

       1.细胞因子的作用

ACD由于细胞免疫系统被刺激后引起了机体细胞因子介导的复杂而广泛的反应，造成炎症性细胞因子增多，包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)及干扰素(IFN)等，导致红系造血抑制。表现为红细胞生成素(EPO)产生减少及骨髓对EPO反应迟钝，EPO产生减少还和NO产生增多有关。类风湿性关节炎患者尚有IL-6升高，后者可使血容量增加导致血液稀释。

　　2.红细胞寿命缩短

因吞噬细胞活性加强、细菌毒素、肿瘤的溶血素、血管损伤以及患者发热对红细胞膜的损伤等因素，使红细胞寿命缩短。

　　3.铁代谢异常

ACD有低铁血症，表现为血清铁减少、骨髓铁利用障碍，但巨噬细胞铁过多。其机制可能是巨噬细胞激活后过度摄取铁，炎症时IL-1刺激中性粒细胞释放乳铁蛋白，后者易与铁结合造成运铁蛋白饱和度减低，ACD时幼红细胞膜上的运铁蛋白受体也减少，使铁利用障碍。最近研究表明，慢性病贫血的铁代谢异常和铁稳态(iron homeostasis)的调节激素heparine(hepatic bactericidal protein)有关，炎症性疾病时肝脏产生和分泌heparine增多，十二指肠隐窝细胞和巨噬细胞表达有β2M-HFE-TfR1(β2微球蛋白-遗传性血色病基因产物HFE蛋白-运铁蛋白受体1)复合物，heparine通过血流作用于隐窝细胞和巨噬细胞的β2M-HFE-TfR1复合物，促使隐窝细胞和巨噬细胞摄取铁增多，十二指肠隐窝细胞接受了铁的过多信息，从而使十二指肠上皮细胞的铁吸收减少，致低铁血症，而巨噬细胞却呈现铁过多。

　慢性病贫血预防

　预防：积极治疗原发疾病。

慢性病贫血鉴别诊断

   1.缺铁性贫血

慢性病贫血(ACD)是继缺铁性贫血(IDA)而被列为第2位的高发病率贫血，两者极易误诊。单纯性IDA和ACD的鉴别还比较容易，但要在慢性病患者中鉴别IDA与ACD则十分困难。类风湿性关节炎(RA)贫血合并缺铁国外统计可达27%，上海华山医院资料亦占25%。因两者治疗方法截然不同，因此鉴别诊断具有重要的临床意义。下列有助于ACD与IDA的鉴别。

　　(1)病史：

ACD常伴慢性感染、炎症或肿瘤(持续性存在1～2个月以上)。但须排除这些疾病本身造成的失血、肾功能衰竭、药物致骨髓抑制及肿瘤侵犯骨髓引起的贫血。而IDA常有营养不良史或慢性失血史。

　　(2)贫血程度：

ACD系轻～中度贫血，非进行性，具有稀释性贫血的成分，和基础疾病严重度有关。但20%～30% ACD血细胞比容(Hct)可有显著降低。

　　(3)红细胞形态：

ACD患者为正常细胞性，正常色素性。小细胞性占2%～8%，最多占20%～40%，而红细胞低色素性改变达23%～50%(慢性感染)，44%～64%(癌症)，甚至50%～100%(RA)。ACD MCHC降低先于MCV减小，IDA MCV减小先于MCHC降低。红细胞大小不一及异形在IDA显著，ACD不显著。MCV的鉴别价值高于血清铁/总铁结合力，MCV<72fL在ACD甚罕见，而IDA很常见[平均74(53～93)fL]。

　　(4)血清铁/总铁结合力(SI/TIBC)：

典型ACD：SI降低，TIBC降低，转铁蛋白饱和度(TS)正常或降低;典型IDA：SI降低，TIBC升高，TS降低。上海华山医院的资料：TIBC的水平在IDA、ACD及慢性病伴缺铁(CDID)三组中并无统计学显著性差异。

　　(5)骨髓铁染色：

是鉴别IDA与ACD的金标准，IDA和CDID骨髓可染铁缺如，而ACD骨髓可染铁增多，但铁粒幼细胞减少(5%～20%)。

　　(6)血清铁蛋白(SF)：

SF在ACD升高，IDA降低，在CDID中SF可降低，但低到多少有助于诊断？有人认为可将SF 30～200&mu;g/L作为重叠标准，有将<60&mu;g/L作为RA贫血合并缺铁的诊断标准。上海华山医院应用SF<60&mu;g/L 红细胞内铁蛋白<5&mu;g/细胞作为诊断RA贫血伴缺铁的诊断标准，其准确度为0.94。在慢性病贫血中区别缺铁和非缺铁的阳性似然比SF在25～44&mu;g/L时为最高。

　　(7)血清可溶性转铁蛋白受体(sTIR)：

计算受试者工作特征(ROC)曲线下的面积(AUCROC)来评价各种铁参数对鉴别ACD与IDA的诊断效率。

　　(8)红细胞游离原卟啉(FEP)和锌原卟啉(ZPP)：

在ACD升高程度不及IDA，其用于鉴别诊断价值不大。

　　(9)血清红细胞生成素(sEPO)水平及O/P(1ogEPO)比值：

ACD患者测定值与该贫血Hb水平应有的EPO水平相比是降低的。

　　2.稀释性贫血

慢性病尤其处于高度进展期的恶性肿瘤病人可发生稀释性贫血，但是真正可在临床上见到的慢性病伴有稀释性贫血的疾病主要是骨髓瘤或巨球蛋白血症。诊断ACD时应注意和稀释性贫血鉴别。

　　3.其他类型的贫血

恶性肿瘤贫血除慢性病贫血外，还可有因恶性肿瘤细胞骨髓转移，引起骨髓病性贫血，抗肿瘤化疗引起药物性巨幼细胞贫血和再生障碍性贫血，恶性肿瘤和结缔组织病都可合并自身免疫性溶血性贫血，结缔组织病肾脏损害致肾功能不全可引起肾性贫血等。因此在诊断ACD时必须注意和上述类型贫血鉴别。

          慢性病贫血检查

     1.外周血 贫血为正常细胞性、正常色素性，也可是小细胞和低色素性贫血。

      2.血清铁(SI)降低，总铁结合力(TIBC)也降低。

　　3.血清铁蛋白(SF)增高，血清可溶性运铁蛋白受体(sFfR)并不增高，但ACD伴缺铁时也可增高。

　　4.红细胞游离原卟啉(FEP)和锌原卟啉(ZPP)仅轻度升高。

　　5.骨髓铁染色可染铁增多，但铁粒幼细胞数量减少，血清EPO水平降低。

　　根据病情、临床表现、症状、体征可选择心电图、X线、B超及生化等检查。