非洲锥虫病

　　非洲锥虫病症状

　　两型锥虫病的病情严重程度及发展过程均有所不同。如冈比亚型感染后多无症状，可持续数月甚至几年，此阶段约半数有颈淋巴结病。初期多无下疳。淋巴血液期症状轻。脑膜脑炎出现较晚，进展缓慢。罗得西亚型潜伏期为2～3周。发病急，病情重，多有急性中毒症状，如发热高，消瘦明显，迅速衰竭，并有继发感染或心肌炎等。但淋巴结病较轻。自然过程常于6～9个月以内死于毒血症。脑膜脑炎可发生在早期，且进展迅速，但也有典型的睡眠病症状，尚未出现即死亡者。锥虫病按病程分三期：

　 1.初期

被感染性采采蝇叮咬2～3天后，局部皮肤红肿，伴疼痛及压痛，质地较硬，即锥虫性下疳，其直径约3～10cm，形成溃疡者罕见。经常有局部淋巴结肿大。下疳经2～4周后自行消散。挤压下疳，在挤出的水肿液中，有时可查见锥虫。只是在此阶段就医者甚少。

　　2.淋巴血液期(锥虫血症期，Ⅰ期)

潜伏期一般为10天至3周，个别病例可长达5年。锥虫经淋巴系统进入血液循环时，可出现不规则或间歇型高热，伴随剧烈的进行性头痛、乏力、皮肤瘙痒、肌痛和关节痛;以及进行性淋巴结肿大，可为局限性或全身性。冈比亚型多见于颈部，特别是颈后三角区，称Winterbottom征，罗得西亚型以锁骨上、腋窝与腹股沟等处为多，其部位不同可能与不同采采蝇叮咬习惯不同有关。肿大淋巴结直径为1～2cm，柔软无压痛，能活动，一般为多发。

　　发热期持续1周或更长时间后即间歇，随着锥虫抗原变异，产生免疫逃避而使发热定期再起。此期虫血症明显。发热可以很轻，特别是冈比亚型。暂时性皮疹可见于肤色浅的患者，多见于胸背及上腹部。一般在发病后6～8周出现，呈卵圆、环形，淡红色，数日后消退。随着疾病的进展，发热渐少，至晚期则极罕见。在此期间可出现不同器官的损伤，如致命性的心肌炎，以罗得西亚型为突出。脾脏中等度肿大者约占25%～50%，肝可肿大并有血清AST与ALT升高。患者易发生继发性支气管肺炎。也可有虹膜睫状体炎、视神经萎缩、周期性腹泻，大便可有黏液和血。还可有贫血、外周水肿、腹水、心包积液及肺水肿。另外男性可有阳痿，育龄妇女可闭经或流产。

　　3.脑膜脑炎期(睡眠期，晚期，Ⅱ期)

以中枢神经系统症状为主者，即属于晚期。此时患者体重明显下降，不久即不能负担正常工作，头痛变为持续性，反应迟钝，出现嗜睡，并进行性恶化，例外的是夜间失眠。临床上引起脑膜脑炎。罗得西亚型见于病后2～6周，进展迅速。冈比亚型见于病后数月至数年。锥虫首先侵犯脑干与间脑，继而皮质。症状为性格改变，对周围事物漠不关心，面无表情，行动迟钝，言语吞吐，迟钝的感觉过敏(轻捏患者深部肌肉，需稍过一会儿才感疼痛，疼痛程度较正常重，即kerandel征)，唇舌颤动，肌肉震颤，步态不稳，并有妄想、狂躁、明显精神病表现，以及癫痫样抽搐等。舞蹈病样动作与共济失调多见于儿童，随病情进展出现肌强直、嗜睡，继之昏睡，昏迷，并伴有全身瘙痒。此阶段脑脊液检查可见白细胞计数增加，通常>100*106/L，末期多死于高度营养不良、肺部继发感染、癫痫持续状态或心力衰竭等。

　　凡从非洲流行区来的人发现锥虫性下疳、不规则发热、剧烈头痛、嗜睡、昏睡、淋巴结肿大、心动过速者均有助于诊断。确诊有赖于病原体的发现。

　　一、发病原因

　　病原体为布氏锥虫，它广泛地侵犯野生动物与家畜。其中有三个亚种对人能致病，即布氏冈比亚锥虫(T.b.gambiense)、布氏罗得西亚锥虫(T.b.rhodesiense)、布氏布氏锥虫(T.b.brucei)，前者引起冈比亚锥虫病，次者引起罗得西亚锥虫病，后者主要引起野生动物及家畜(以牛为主)的那加拿(nagana)病，很少引起临床病例，故不详述。

　　布氏锥虫系细胞外寄生原虫。其亚种形态均极为相似，故统一叙述。虫体中央有一个核，后端有一个动基体。鞭毛附着于动基体，沿虫体侧波状膜到达虫体前端后游离。锥虫形态多变，外形为长纺锤状，有细长型(长20～40μm，游离鞭毛长达6μm)或粗短型(长15～25μm，宽3.5μm，游离鞭毛短于1μm或鞭毛不游离)。细长者多见于外周血液内，呈梭状;粗短者多见于组织内。

　　其生活史分在采采蝇(teetee fly)，属舌蝇属(Glossinae)和人体两个阶段。当采采蝇吸吮患者或病畜(兽)血时，锥虫随血进入蝇体，在中肠分裂繁殖，穿透肠壁游至前胃进入食管，到涎腺形成上鞭毛体，最后形成有感染性的鞭毛体。此阶段约需12～30天，并使蝇终身(3个月)有传染性。在人体内阶段，乃由有感染性采采蝇叮咬人体时，锥虫即随唾液进入，在局部分裂繁殖后进入血流，在虫血症高潮时以细长型为主，当人体产生免疫力后，则以粗短型较多见。

　　锥虫的三个亚种形态极为相似，过去主要依靠其对某些动物的致病力、生化特点(同工酶)、在蝇体内繁殖情况、临床特点以及流行地区来鉴别。近年来则用分子生物学技术来鉴定。

　　二、发病机制

　　采采蝇叮咬人时常引起皮下出血，锥虫在该处发育繁殖，引起炎症反应，有时引起硬性下疳。以后锥虫进入血液循环与淋巴系统，继续分裂繁殖，散播全身，形成淋巴血液期(I期)。锥虫可以引起机体产生抗体，其繁殖也受抗体限制，但由于锥虫表面糖蛋白抗原的变异特性，使寄生虫逃避宿主的免疫反应，即“免疫逃避”，致使宿主虽然产生大量的IgM，而锥虫仍能在人体内长期生存，并表现为寄生虫血症的波动。抗原-抗体反应也是造成病变的因素。长期感染，锥虫在中枢神经系统内可引起脑膜脑炎(Ⅱ期)。

　　早期有淋巴结和脾脏肿大，淋巴结穿刺活体检查锥虫阳性。病期6个月以上细胞浸润减少并代以结缔组织。心内、外膜可见点状及大量出血，心肌炎较常见，表现为心脏肥大、心包膜炎及积液。中枢神经系统病变，早期脑膜有淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞浸润，晚期可出现全脑炎，脑组织充血及散在出血点，并可查见锥虫;1～2年后主要累及基底节，中脑、间脑、脑白质、灰质和周围神经有脱髓鞘现象，最后导致皮质下萎缩。肝脏有出血、充血和局灶性坏死。

　　非洲锥虫病预防

　　防治锥虫病的主要措施包括发现、治疗病人和消灭舌蝇。改变媒介昆虫孳生环境，如清除灌木林，喷洒杀虫剂等措施。治疗药物苏拉明对各种昏睡病早期疗效良好。其他药物有喷他脒、美拉胂醇(麦拉硫砷醇)等，疗效也好。对已累及中枢神经系统的病例，须采用有机砷剂进行治疗。

非洲锥虫病鉴别

　　锥虫性下疳应与其他昆虫叮咬、蜂窝织炎或焦痴作鉴别。淋巴血液期应与疟疾、伤寒、回归热、病毒性出血热等发热疾病相鉴别。晚期应与脑性疟疾、病毒性脑炎、细菌性脑膜炎的急性期、结核性脑膜炎、神经梅毒和脑脊液中以单核细胞增加为主的各种脑膜炎或脑膜脑炎相鉴别。应注意本病偶有梅毒血清试验阳性者。

非洲锥虫病检查

　　贫血与血中巨球蛋白增加最为突出。早期IgM增加，于发病后15天以内即可达正常值的8～12倍。脑脊液中IgM增加也较早，早于白细胞与蛋白质增加，其含量常为100mg/L。

　　急性罗得西亚型特别是发热时，采外周血或组织液，用湿标本或吉姆萨染色均可找到病原体。冈比亚型一般很难找到病原体，于早期“下疳”或肿大淋巴结(如颈后结节)穿刺吸取液，可能找到病原体，厚血涂片或血浓缩、骨髓涂片及脑脊液离心后检测有可能阳性。也可做动物接种，罗得西亚型可接种于大、小白鼠;冈比亚型应接种于猴，2周后检查接种动物血。也可用NNN培养基培养。

　　锥虫病患者均须进行脑脊液检测，因其治疗方案取决于是否患有脑膜脑炎，此时脑脊液压力经常增加，细胞数特别是淋巴细胞增加，蛋白质轻度增加而IgM明显增加，离心脑脊液可能找到病原虫。

　　免疫诊断试验：最常用的是以IFAT和ELISA检测特异性抗体，常用于筛选，特别是大规模的普查，但治疗前必须查找病原体。也可用单克隆抗体ELISA检测患者血清或脑脊液的锥虫抗原。

　　脑膜脑炎期脑脊液检查可见白细胞计数增加，通常7100*106/L。