维生素B2缺乏病

　　一、症状

　　维生素B2缺乏症的临床症状多为非特异性，但维生素B2缺乏所致的症状常有群体患病的特点，常见的临床症状有阴囊皮炎、口角糜烂、脂溢性皮炎、结膜充血及怕光、流泪等。维生素B2缺乏引起的皮肤、黏膜损伤的发生机制可能是因为核黄素缺乏可引起某些条件下的B6缺乏，两种维生素缺乏均可因影响皮肤胶原成熟过程而导致皮肤、黏膜受损。事实上，缺铁、缺锌及烟酸等营养缺乏病或其他疾病亦可有同样的改变，故完全依靠临床症状来诊断维生素B2缺乏往往不可靠，有人研究了维生素B2缺乏临床症状与维生素B2生化检查之间的关系，发现有上述症状的患者中，只有约25%的人维生素B2实验生化检查异常。可见临床症状对维生素B2缺乏的诊断特异性不强。维生素B2缺乏确能引起许多临床症状，但这需待维生素B2缺乏达一定程度后才会出现，而轻微的维生素B2缺乏可无任何临床症状，这就决定了凭临床症状诊断维生素B2缺乏其敏感性也较差。虽然临床症状对维生素B2缺乏诊断的特异性和敏感性都较差，但因其方法简便易行，故在维生素B2缺乏的流行病学调查中常用到，现作简要介绍。

　　1.阴囊症状 阴囊瘙痒为初发的自觉症状，夜间尤为剧烈，重者影响睡眠。阴囊皮损大致分为3种类型。

　　(1)红斑型：表现为阴囊两侧对称分布的片状红斑，大小不等，直径在2～3cm以上，红斑发亮，有黏着性灰白色鳞屑、痂皮、无皱纹、无浸润，略高出

　　皮面，故与周围皮肤分界清楚。病程较长者红斑呈暗红色。同样病变可见于包皮末端，即在龟头处包皮上有棕黑色而富黏着性厚痂，边缘明显而整齐。红斑型改变约占阴囊皮炎患者的2/3。

　　(2)湿疹型：其症状与一般湿疹无法区别。皮损的特点为干燥、脱屑、结痂并有浸润、肥厚、皱纹深。重的有渗液、糜烂、裂隙或化脓。以手摸之，其硬度似橡皮，边缘为弥漫性或局限性。皮损范围有的仅占阴囊的1/3，有的累及阴囊及会阴。

　　(3)丘疹型：皮损特点为散在或密集成群的绿豆至黄豆大的红色扁平丘疹，不对称地分布于阴囊两侧，上覆盖发亮磷屑。少数表现为苔藓样皮损。

　　2.口腔症状 包括唇干裂、口角炎、舌炎等。唇早期为红肿，纵裂纹加深，后则干燥、皱裂及色素沉着，主要见于下唇。有的唇内口腔黏膜有潜在性溃疡。口角有糜烂、裂隙和湿白斑，多为双侧对称，因有裂隙，张口则感疼痛，重者有出血。结痂和小脓疱也常发生。舌自觉疼痛，尤以进食酸、辣、热的食物为甚。重者全舌呈紫红色或红、紫相间的地图样改变。蕈状乳头充血肥大，先在舌尖部，后波及其他部位。丝状乳头充血者少见。重者伴有咽炎、喉炎，声嘶或吞咽困难。

　　3.眼部症状 有球结膜充血，角膜周围血管形成并侵入角膜。角、结膜相连处可发生水疱。严重核黄素缺乏时，角膜下部有溃疡，眼睑边缘糜烂及角膜混浊等。自觉怕光、流泪、烧灼感。视觉模糊并容易疲劳。

　　4.脂溢性皮炎 多见于皮脂分泌旺盛处，如鼻唇沟、下颌、两眉间、眼外眦及耳后，可见到脂性堆积物位于暗红色基底之上。

　　维生素B2缺乏往往是伴随其他维生素B族缺乏共同存在的，根据膳食缺乏病史、临床表现和实验室检验结果，诊断并不困难。集体发生口腔-生殖器综合征时要特别注意本病的可能。

　　二、诊断标准

　　1.诊断性治疗 由于维生素B2的临床症状缺乏特异性，故很难脱离实验而确诊为该病，但在一些缺乏实验条件的基层医疗单位，对疑有维生素B2缺乏的个体或群体，可试用维生素B2进行诊断性治疗，有效者可确诊。口服维生素B2剂量为15～30mg/d，阴囊皮炎症状一般可在1～2周内缓解或消失，而口腔症状改善则需2～4周。

　　2.诊断标准 临床上至今尚无维生素B2缺乏病的统一诊断标准，我国仅有维生素B2缺乏流行病调查诊断标准，维生素B2缺乏病诊断标准如下。

　　(1)体征：包括：①眦性睑缘炎;②口角红肿、口角裂、口角糜烂;③唇红肿、口唇裂、口唇糜烂;④舌紫红、舌溃疡、舌乳头肥大、舌乳头萎缩;⑤阴囊发红，阴囊脱屑，阴囊糜烂，阴囊结痂;⑥溢脂性皮炎。

　　(2)实验检查：负荷4h尿核黄素<400μg。符合下列条件即可诊断：①具有2项或更多阳性体征，这些体征不全属同一个体征组时。②具有1项或更多阳性体征及化验异常时。

　　一、发病原因

　　1.摄入不足 由于经济条件、供应困难和偏食等原因造成富含维生素B2的动物性食物(如乳类、肉类、蛋类等)和新鲜蔬菜摄入不足，如每天摄入量低于0.55mg，数月后即可出现症状。

　　2.需要增加 妇女怀孕和哺乳期、婴幼儿和青少年青春发育期、重体力劳动或精神紧张、外科手术或创伤后恢复期对于维生素B2的需求量都明显增加，如不及时补充容易导致缺乏。

　　3.吸收利用障碍 维生素B2主要在小肠上端吸收。腹泻、节段性回肠炎、慢性溃疡性结肠炎和肝硬化的病人维生素B2的吸收利用会受到影响。

　　二、发病机制

　　由维生素B2生成的黄素酶有40多种，对人体生理功能的影响较大。某些黄素酶在生物氧化中起递氢体的作用，其在组织中的缺乏会造成多种脱氢酶活性的下降，同时黄素酶也是许多氧化酶的催化剂和辅酶，因此维生素B2缺乏可以显著影响组织细胞内糖和脂肪的代谢，导致氧化不全、能量利用率降低，以及细胞线粒体超微结构的改变。动物试验和临床研究结果表明，维生素B2与蛋白质代谢关系密切。尿中维生素B2排出量明显受氮平衡影响，组织生长旺盛时，尿中维生素B2排出减少，负氮平衡时则排出量增多。维生素B2缺乏可导致赖氨酰氧化酶活性下降，从而影响胶原蛋白交联形成，以致细胞间胶原支持减弱，可能是皮肤受损的重要原因。

　　一、预防

　　平时注意选择含维生素B2丰富的食物，使膳食的摄入量达到参考摄入的标准。进行营养科普知识教育，纠正偏食习惯是有效的预防措施。对易缺乏的特殊人群应给予强化食品进行预防。

　　一、鉴别

　　应与阴囊湿疹及传染性口角炎鉴别，前者不并发舌炎及口角损害，维生素B2治疗不易收效。后者不并发阴囊炎。

　　一、检查

　　血浆中游离核黄素、FAD和FMN都较恒定，测定无诊断价值。常以测定尿中维生素B2排出量作为诊断依据。由于收集24h尿液比较困难，目前常采用尿核黄素/肌酐测定和尿排泄负荷试验两种方法。此外，红细胞谷胱甘肽还原酶(erythrocyte glutathion reductase，EGR)的活性系数(activity coefficient，AC)测定因其灵敏、准确和简便的优点已广泛用于临床。

　　1.尿核黄素/肌酐测定 收集任意尿样，用每克肌酐相对量表示尿中维生素B2的排出量。结果<27μg/g肌酐者为缺乏，27～79μg/g肌酐者为不足。

　　2.尿排泄负荷试验 口服核黄素5mg后，收集4h尿液测定排出量。结果<400μg/4h尿者为缺乏，400～799μg/4h尿者为不足。

　　3.红细胞谷胱甘肽还原酶(EGR)的活性系数测定 EGR是一个以FDA为辅基的黄素蛋白，维生素B2缺乏时活性下降，如在体外把FDA加入含EGR的红细胞溶血液中，可使活性回升。回升后活性与原有活性的比值即为EGR的活性系数AC。AC值>1.20者为缺乏。

　　4.可做局部皮肤细胞学检查。必要时做皮肤组织活检。