浆细胞瘤

　　一、症状

　　发病率很高，比骨肉瘤的发病率高。好发于男性，男女比例为1.5∶1。好发于成年人或老年人，通常在40～50岁以后发病，少见于30岁以前，不见青春期以前。

　　皮肤浆细胞最常见于骨髓瘤或为其他组织的原发性浆细胞瘤的转移。此种病例称继发性皮肤浆细胞瘤(seeondary cutaneous plasmacytoma)。也可由其下方的骨损害直接扩展而发生。继发性皮肤浆细胞瘤预后差。较罕见者为单发性或多发性皮肤损害，见于其他任何组织未受累者，骨部X线片和骨髓活检均正常，但皮肤损害可产生单克隆蛋白。此种皮肤损害称原发性皮肤浆细胞瘤。有些病例，其皮肤损害经治疗而消退，从不复发，预后好。有些患者则发展为骨髓瘤。原发性和继发性浆细胞瘤二者的皮肤损害的外观均无特异性，表现为皮肤色、红色或紫色真皮或皮下结节。

　　浆细胞瘤是起源于骨髓的全身性肿瘤，迟早要累及全身的大多数骨骼，特别是于成人期有红骨髓的部位。这些区域是躯干部位的海绵状骨、颅骨和长骨的干骺端，尤其是髋关节和肩关节周围的海绵状骨。

　　浆细胞瘤的骨骼播散不是同时发生的，也不是一致的。在浆细胞瘤的某个阶段，一些骨骼容易受侵犯，而另一些则不，或其病灶只能在显微镜下看到。

　　发病初期为单一病灶局限于单一骨段的浆细胞瘤并不罕见，这种浆细胞瘤即是单发性浆细胞，虽然单一病灶可保持数年，但持续性单一病灶的单发性浆细胞少见，几乎都会有骨骼播散，并导致死亡。单发性浆细胞瘤最常见的发生部位为脊柱(一个或两个椎体)，其次为躯干骨及股骨近端。

　　首发症状是模糊的或定位不清，可持续数周或数月，包括轻度骨疼痛、体质虚弱、体重下降或轻度贫血。患者常诉下背部疼痛，并可扩展到胸部。脊柱的疼痛常因运动而加重，椎旁肌肉可挛缩，叩击棘突可诱发疼痛。一些下腰痛的病例，多发性骨髓瘤的肿瘤组织可压迫神经根，引发坐骨神经或足的放射性疼痛。在轻度创伤或无明显诱因的情况下，脊柱疼痛可变得非常剧烈，这是病理性椎体骨折的征象。椎体受到广泛侵犯时，可由于渐进性的或突然的脊髓压迫发生结束瘫，伴或不伴椎体压缩骨折。

　　疼痛和病理骨折不常见于首发症状中，这些症状多发生在肿瘤已明显的阶段。

　　在进展期，可能有浅表骨的肿胀(肋骨、胸骨、锁骨)、进行性体重下降、贫血、发热、高血氮、出血倾向、高钙血症和高尿酸血症、骨外肿瘤和淀粉样变性所致的巨舌，少数病例有肾功能不全，严重者可致尿毒症。

　　二、诊断

　　典型和晚期浆细胞瘤诊断容易，但早期的浆细胞瘤诊断困难。浆细胞瘤于早期可无疼痛，只有轻微的或不明显的体征，这种状况可持续数月，甚至数年。

　　在临床上，如40岁以上的患者出现骨骼隐痛或弥漫性下腰痛、乏力、苍白、轻度体重下降，应怀疑骨髓瘤的可能。

　　为确诊浆细胞瘤，常需行的检查有颅骨、脊柱、骨盆和肢体近端的X线片，骨扫描，血清蛋白电泳和免疫蛋白电泳(钙血症，尿酸血症)，寻找Bence-Jones蛋白尿蛋白和24小时尿的蛋白电泳(肾清除率)，胸骨和髂骨的骨髓穿刺，于明显溶骨的病例、有脊髓压迫症的病例和单发性浆细胞瘤的病例中可行切开或针吸活检。

　　血清免疫蛋白电泳是最重要的诊断性检查，在大多数病例可显示球蛋白的异常，单发性和弥漫性浆细胞瘤病例很少为阴性。尿蛋白电泳在血清蛋白电泳为阴性的情况下可为阳性。

　　骨髓穿刺在病变的初期或单发性病变中可为阴性。骨髓穿刺结果只能显示未分化的不典型成分，如仅有骨髓穿刺结果，则可误诊为淋巴瘤。

　　根据临床表现，皮损特点，组织病理特征性即可诊断。

　　一、病因

　　感染及理化因素（35%）

　　现人类仅知一些易患因素，如高剂量的电离辐射，慢性抗原性物质刺激和病毒感染都可导致发病。本病也可发生在慢性骨髓炎、肾盂肾炎、结核病等消耗性细菌感染导致的慢性疾病后期。

　　免疫力降低（15%）

　　老年人发病率显著增多，提示其基本过程与免疫功能及衰老有关。免疫衰老以T细胞系的变化最明显，与胸腺退化相一致。多步骤致肿瘤模式为：首先是胸腺退化(可能法氏襄亦退化)，并失去对早期B细胞发育的控制，包括异常细胞因子产生;第2步是因失去正常调控而致多克隆上异常增生;第3步是在量增生的克隆增加了随机基因突变的机会而引起恶变。

　　遗传因素（5%）

　　家族因素也有报道。

　　二、病理改变

　　1.肉眼所见：骨髓瘤与完全或几乎完全为细胞组成的肿瘤相似，表现为灰色或红色，质软，呈髓样，有时可为液性改变，肿瘤组织广泛侵润髓腔，可形成圆形的肿瘤结节，并逐渐增大，融合，部分播散性病变和大部分单发性病变可形成巨大的瘤块，常有出血，囊性变及坏死改变，肿瘤组织侵透皮质骨向外膨胀，在脊柱，肿瘤膨胀可压迫脊髓和神经根。

　　2.镜下所见：肿瘤组织由密集的细胞簇组成，几乎没有细胞间基质。肿瘤细胞可以辨认为是浆细胞，至少部分肿瘤细胞可以辨认为是浆细胞，这些细胞的胞浆丰富，色深染，嗜碱性，界线清晰，细胞核为圆形，偏心性，有清晰的核周晕(为一非常发达的高尔基体)，染色质呈块状，明显朝向核膜(车轮状或豹皮样核)，有时在电镜下于胞浆内或胞浆外可见到方形或三角形的结晶，在这些或多或少的典型浆细胞周围有些体积大的细胞，可有双核，可见有丝分裂像，具有上述特征的肿瘤为分化良好的浆细胞瘤。在其余的病例中，肿瘤的细胞有高度的异型性，非常不典型，以大细胞或巨大细胞为主，胞浆深染，可有大量的空泡，细胞核有明显的多形性，伴染色过度，核仁大，可见病理分裂像，可见含有数个核或异形核的巨细胞，这些不典型的细胞散在于分化好，能够被辨认为浆细胞的细胞。

浆细胞瘤预防

　　无有效预防措施，关键是早诊断早治疗。

浆细胞瘤鉴别

　　典型和晚期浆细胞瘤诊断容易，但早期的浆细胞瘤诊断困难。浆细胞瘤于早期可无疼痛，只有轻微的或不明显的体征，这种状况可持续数月，甚至数年。

　　在临床上，如40岁以上的患者出现骨骼隐痛或弥漫性下腰痛、乏力、苍白、轻度体重下降，应怀疑骨髓瘤的可能。

　　为确诊浆细胞瘤，常需行的检查有颅骨、脊柱、骨盆和肢体近端的X线片，骨扫描，血清蛋白电泳和免疫蛋白电泳（钙血症，尿酸血症），寻找Bence-Jones蛋白尿蛋白和24小时尿的蛋白电泳（肾清除率），胸骨和髂骨的骨髓穿刺，于明显溶骨的病例、有脊髓压迫症的病例和单发性浆细胞瘤的病例中可行切开或针吸活检。

　　血清免疫蛋白电泳是最重要的诊断性检查，在大多数病例可显示球蛋白的异常，单发性和弥漫性浆细胞瘤病例很少为阴性。尿蛋白电泳在血清蛋白电泳为阴性的情况下可为阳性。

　　骨髓穿刺在病变的初期或单发性病变中可为阴性。骨髓穿刺结果只能显示未分化的不典型成分，如仅有骨髓穿刺结果，则可误诊为淋巴瘤。

　　一.实验室检查

　　1.骨髓涂片

　　在浆细胞瘤的初期，诊断不明确时，骨髓涂片常能确诊，但阴性并不能除外浆细胞瘤的可能。如果涂片有3%的浆细胞，就应怀疑浆细胞瘤的可能;如果有10%的浆，浆细胞瘤的可能性很大，但也可因肝脏感染或癌的骨转移瘤而引起弥漫性或转移灶周围的骨髓中的浆细胞增加;如果浆细胞百分比更高，最高可达70%，且在典型的浆细胞旁边有异型浆细胞，如含大核或双核的浆细胞，或不成熟、不典型的浆细胞，可确诊为浆细胞瘤。浆细胞瘤的病程越进展，其细胞学的阳性发现率就越高。

　　2.血清蛋白

　　大多数病例的血清球蛋白增加，白蛋白/球蛋白比例倒置。即使总的球蛋白没有增加，免疫电泳也显示在α或γ球蛋白带区域有一窄而尖的峰，是由于单克隆免疫球蛋白的增加所致。电泳的改变几乎存在所有的播散性病例中，但于病变初期可无改变，特别是在单发性浆细胞瘤中。少数病例的血清电泳无表现，其而尿电泳有表现。

　　3.Bence-Jones蛋白尿

　　采用尿蛋白电泳和免疫蛋白电泳的方法检测，其比传统的加热尿液的检查方法敏感。Bence-Jones蛋白尿的阳性率不高，可见于分泌轻链球蛋白的浆细胞瘤(K链或L链)病例。

　　4.高钙血症

　　骨髓瘤增生常可引起弥漫性的骨吸收，导致血钙升高。

　　高尿酸血症和氮血症常见。高尿酸血症是由于核酸代谢旺盛所致，可发生在所有骨髓过度增生的患者。高氮质血症是由于骨髓瘤的肾损害所致。

　　5.外周血变化

　　表现为贫血。白细胞一般无变化，但极少的病例可有明显的白细胞增多，甚至有大量的浆细胞，这样的病例被认为是浆细胞性白血病。

　　二.X线所见

　　影像学表现存在着潜伏期，病变于解剖上和影像上的表现程度不成比例，即使肿瘤组织已弥漫侵犯骨髓腔，但骨小梁和皮质骨无明显吸收，影像表现是阴性的。

　　骨髓瘤肿瘤组织可破坏骨组织呈明显的多孔改变，影像上表现为广泛的骨质疏松和皮质骨变薄，特别在病变的初期及肿瘤侵犯脊柱。

　　在骨髓瘤的进展期，肿瘤组织不仅可广泛地侵犯髓腔，并可形成插散性肿瘤结节，刚形成的肿瘤结节体积微小，以后增大并可融合，这些病理改变决定了浆细胞瘤典型的影像学表现，其表现为微小的虫蚀状、圆形的点状溶骨、溶骨区融合后的泡沫状及晚期广泛的溶骨病变。典型的溶骨腔隙周围无硬化边缘，同时肿瘤组织可于骨的内部侵蚀皮质骨，使其变薄，部分区域可消失。

　　颅骨可有多孔性改变，非常细小，像聚集的针眼，表现毛玻璃样影像，如病变进一步发展，可出现较多的播散性的大小不等的圆形溶骨，其进行性增大，并可融合。溶骨区为典型的穿凿样边缘，颅骨的影像表现呈雾状。

　　在脊柱，浆细胞瘤可表现为明显的骨质疏松，椎体可出现压缩改变，呈双凹畸形，椎间隙相对增厚，弯曲度增加，于严重的骨质疏松中可存在有溶骨腔隙。典型的是溶骨腔隙也可位于椎体的后弓和肋骨。脊柱和肋骨的皮质骨可很薄，部分呈轻度泡状膨胀，部分皮质骨可中断。常见多个压缩的椎体。盆骨的病变可有同样的改变。

　　在长骨，浆细胞瘤可表现为骨质疏松、虫蚀状破坏和蜂窝状、泡沫状溶骨，肿瘤组织从内侧侵润皮质骨，使其变薄。溶骨可融合变大，破坏皮质骨，发生病理骨折，病理骨折主要发生于干骺端，特别是四肢的近端。进展期，骨干也可或多或少地被肿瘤组织侵犯。

　　在骨的单发性浆细胞瘤中，影像表现为局限的大块溶骨区。其溶骨病变可为同源性起源，伴或不伴有皮质骨的侵犯;有时是由多发性点状溶骨病灶融合而成的;有时可使骨膨胀，呈薄的皂泡状溶骨腔隙。

　　骨扫描，可以是阴性的，甚至在影像上明显表现为巨大的病变也可为阳性。