老年人痛风

　　 一、症状

　　多见于肥胖的中老年男性和绝经期后妇女，男性占95%。5%～25%可有家族史。发病前常有漫长的高尿酸血症期，此期可长达数年至数十年。主要表现有：

　　1.急性痛风关节炎

常是痛风的首发症状，几乎见于所有患者。这是由尿酸盐结晶沉积于关节引起的炎症反应。结晶的来源有二：①过饱和的尿酸释放到关节液中，正常情况下pH>7.4，温度37℃时尿酸钠的溶解度为380μmol/L(6.4mg/dl)。在血尿酸过高的情况下，尿酸盐不能完全与血浆白蛋白α1、α2球蛋白结合成可溶性复合物，加之关节局部pH值下降，温度降低等致尿酸盐结晶析出。②关节滑膜上的痛风微小结节崩落(结晶脱落)。析出的结晶激活了HAGEMAN因子，5-羟色胺，血管紧张素，缓激肽，花生四烯酸及补体系统;又可趋化白细胞，使之释放白细胞三烯B4(LTB4)和糖蛋白化学趋化因子;单核细胞也可在刺激后释放白细胞介素-1(IL-1)等引发了关节炎发作。

　　典型发作起病急骤，多于午夜因剧痛而惊醒，最易受累部位是拇跖关节，其他依次是踝、跟、腕、指、肘等关节，极少发生于躯干的关节如髋、骨盆、肩、脊柱等。国内392例原发性痛风中拇趾跖关节处首先受累者平均为63.7%，最高达93.2%。初次发作，以单关节受累为多见，占90%左右。但随着复发次数增加，可有2或3个关节同时或先后受累。发作数小时内关节即可出现红肿热痛和活动受限。疼痛剧烈者可似刀割，无法忍受，也有疼痛较轻，关节微红而能照常活动者。较大关节受侵犯时，可出现关节腔积液。发作常呈现自限性，数小时、数天、数周自然缓解，关节红肿热痛完全消退后，局部可出现本病特有的脱屑和瘙痒，关节活动恢复正常。缓解期长短不定，数月、数年乃至终生。国内392例原发性痛风中缓解期最短者几天，最长者16年，才出现第2次关节炎发作。多数反复发作，少数者无缓解期直接迁延成慢性关节炎。大约20%的患者可伴有全身症状，包括畏寒、发热、乏力、头痛、恶心、全身酸痛、白细胞增多等全身症状。少数病人体温可高达39℃以上。全身症状的轻重与关节病变的严重程度成正比。本病春秋季发作者较多，饮酒、高嘌呤饮食，脚扭伤是重要诱因;穿紧鞋，多走路、受寒、劳累、感染、手术，以及利尿药等。

　　2.慢性痛风性关节炎

多由急性关节炎反复发作发展而来，每见于未经治疗或治疗而未达到治疗目的的患者。表现为多关节受累，发作较频，间歇期缩短，疼痛日见加剧，甚至发作后疼痛亦不完全缓解。严重者，亦可累及肩、髋、脊柱、骶髂、胸锁、下颌等关节和肋软骨，表现肩背痛、胸痛、肋间神经痛及坐骨神经痛。胸部的疼痛有时酷似心绞痛，尿酸盐在软骨、滑膜、肌腱和软组织等处沉积，造成组织断裂和纤维变性和软骨、骨破坏。软骨呈退行性变，有滑膜增厚，血管翳形成，骨质侵蚀缺损乃至骨折，加之痛风石增大，招致关节僵硬、破溃、畸形，严重的影响关节的活动，甚至生活无法自理。慢性关节炎期若不积极治疗，仍可反复出现急性发作，使关节损害进一步加重。

　　3.痛风石

痛风石是痛风特征性损害，是由于尿酸单钠细针状结晶沉积所引起的一种慢性异物样反应，周围被单核细胞、上皮细胞、巨细胞所围绕，形成异物结节，引起轻度慢性炎症反应。痛风石除中枢神经系统外，可累及任何部位，最常见于关节内及附近与耳郭。呈黄白色大小不一的隆起，小如芝麻，大如鸡蛋，初起质软，随着纤维增生渐硬如石。数目及大小与病情有关，如病情不断发展，痛风石数目可逐渐增多、增大。国内1例痛风石数目多达500个，最大者17cm*12cm*6cm，实属罕见。关节附近因易磨损，加之结节隆起外表皮菲薄，易破溃成瘘管，有白色糊状物排出，瘘管周围组织呈慢性肉芽肿改变，不易愈合。其原因为：①破溃结节部位的皮肤血供与营养较差，组织再生能力低下;②尿酸是结晶不断由破口溢出，刺激局部组织，妨碍创口愈合;③破溃皮肤和继发感染形成慢性化脓灶，甚至波及骨质，引起慢性骨髓炎则很难愈合。

　　痛风石的发生率平均为37%，与血尿酸浓度及病程有一定的关系。血尿酸低于480µmol/L(8mg/dl)时很少发生。病史超过5年者，大约30%可发生痛风石;10年以上者，发生率可达50%。大多数痛风石在关节炎之后出现，少数可作为痛风的首发症状，而无关节炎发作史，Wemiek曾报道过32例，其特点为：女性多见，好发于手指关节;肾功能受损发生率高。

　　4.痛风肾病

尸检证实，90%～100%痛风患者有肾损害，临床统计约1/3的痛风患者有肾损害，其特征性病理变化是肾髓质或乳头处有尿酸盐结晶，其周围有圆形细胞和巨细胞反应呈慢性间质性炎症，导致肾小管变形，上皮细胞坏死，萎缩，纤维化，硬化，管腔闭塞，进而累及肾小球血管床。呈慢性经过。临床可有蛋白尿，血尿，等渗尿，进而发生高血压，氮质血质等肾功能不全表现。尽管痛风患者有17%～25%死于尿毒症，但很少是痛风单独引起，常与高血压、动脉硬化、肾结石或感染等综合因素有关。

　　急性梗阻性肾病也称为高尿酸血症肾病，主要见于放疗、化疗等引起的急剧的血尿酸增高，以致肾小管被大量、广泛的尿酸结晶急性梗死，出现急性肾衰竭。

　　5.尿酸性尿路结石

平均发生率约为20%～25%，占全部泌尿系结石5%～10%。与血尿酸浓度，尿中尿酸排泄量，尿pH值有关。血尿酸浓度大于780µmol/L(13mg/dl)或24h尿酸排泄量大于6000µmol/L(100mg/dl)时，结石发生率可高达50%。尿酸在酸性溶液内很难溶解，试验表明，在pH6.0的溶液内尿酸溶解度比在pH5.0时增加3.66倍，故尿液pH较低，尿酸就容易在肾内沉淀。当尿液pH为5.75时，仅50%的尿酸处于溶解状态;尿液pH为6.6时，几乎全部尿酸均处于溶解状态。痛风病人尿液pH大多在6以下，故发生肾结石的机会较多。

　　大约80%的病例为单纯尿酸结石，特点是X线不显影，其余为混有含钙盐或草酸盐的混合结石，X线可显影。结石可为单发或多发，累及双侧肾脏并不少见。结石主要发生在肾盏、肾乳头及肾盂，肾皮质内极少。输尿管及膀胱也可发生结石，但较肾结石少见。肾结石的主要临床表现为肾绞痛与血尿。肾盂及输尿管结石可因阻塞而发生肾盂积水及梗阻性肾病，尚易发生泌尿系感染，严重时可损害肾功能。痛风病人以肾结石为首发临床表现者十分少见，国内392例中仅有7例，占0.07%。

　　6.其他临床表现

以肥胖，原发性高血压，高脂血症，2型糖尿病，高血凝症，高胰岛素血症为特征的胰岛素抵抗综合征(代谢综合征)，其发生率愈来愈高，在中老年人中占重要地位，因常与痛风伴发，目前已把高尿酸血症及痛风列入代谢综合征中的一个表现。据国内资料统计，有40%～50%的原发性痛风及高尿酸血症，伴有高血压及高脂血症，3%～35%伴糖尿病;发生动脉粥样硬化及冠心病可达27%。其原因为：①痛风病多见于中老年，又常有肥胖，不喜运动，饮酒，高脂饮食等多种危险因素，故有利于动脉粥样硬化之发生。②尿酸可直接沉积于动脉血管壁，损伤动脉内膜，刺激血管内皮细胞增生，致使血脂易在管壁沉积，故高尿酸血症已被视为易致动脉硬化及冠心病的危险因素之一。尿酸尚可能沉积于胰岛B细胞，导致糖代谢紊乱。③遗传缺陷同时，可导致脂肪代谢紊乱、糖代谢紊乱及高血压的发生。原发性痛风伴发类风湿关节炎已有报道，国内392例中即有9例。尚有伴发系统性红斑狼疮的报道。

　　 二、诊断

　　一般来说，中老年男性常有家族史及代谢综合征表现，在诱因基础上，突然关节剧痛发作或尿酸结石发作，大致可想到痛风，查血尿酸增高，发现疼痛部位有红肿热等急性炎症或痛风石，即可确诊。

　　血尿酸测定是诊断的重要依据之一，在急性发作期升高尤为显著。检测血尿酸时应空腹进行，并避免近日内进高嘌呤饮食、药物、抽血前剧烈活动等干扰因素。一次血尿酸正常者，应再重复检测几次，以免漏诊。一些影响血尿酸由肾脏排泄的药物包括水杨酸类、降压药、利尿剂(双氢克尿噻)、太尔登、双香豆素、甘氨酸、甲氧苯青霉素，醋磺己脲，维生素B、C及各种X线造影剂等。

　　如临床高度怀疑痛风，而又不能立即确诊者，可试用秋水仙碱治疗，若能迅速控制症状，则为有力的诊断依据。

　　一、发病原因

　　痛风的发生是多原因的，可分为原发性和继发性2大类。

　　1.原发性

　　(1)原因未明的分子缺陷(特发性)：

　　①尿酸排泄减少(肾清除率降低)，占原发性80%～90%。

　　②尿酸生成过多，占原发性10%～20%。

　　以上二者均为多基因遗传疾病。

　　(2)酶及代谢缺陷，占原发性1%。

　　①磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶亢进症。

　　②次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)部分缺乏症。

　　③腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)缺乏症。

　　以上三者均为X伴性染色体遗传性疾病。

　　2.继发性

　　(1)尿酸生成过多：

　　①酶及代谢缺陷：肌源性高尿酸血症;糖原累积病Ⅰ型/von Gierke病;HGPRT完全缺乏症/Lesch-Nyhan综合征。

　　②细胞过量破坏：溶血、烧伤、外伤、化疗、放疗、过量运动。

　　③细胞增殖：白血病、淋巴病、骨髓瘤、红细胞增多症。

　　④外因性：高嘌呤饮食，过量饮酒。

　　(2)尿酸排泄减少：

　　①肾清除减少：肾衰竭，药物、酮症酸中毒，乳酸中毒、毒素。

　　②细胞外液量减少：脱水，尿崩症。

　　值得提出的是，HGPRT部分缺乏症，临床上只表现为痛风，称之原发性痛风，而HGPRT完全缺乏症，除痛风外，还有神经系统损害等表现，而归属到继发性痛风。实质二者都是X伴性染色体遗传疾病。

　　二、发病机制

　　目前尚无证据说明溶解的尿酸有毒性。痛风的发生取决于血尿酸的浓度和在体液中的溶解度。

　　1.高尿酸血症的发生机制

正常人体内嘌呤的合成与分解代谢速度处于动态平衡状态，从而维持了血尿酸的稳定。

　　(1)吸收过多：

体内的尿酸20%来源于富含嘌呤食物，摄入过多可诱发痛风发作，但不是发生高尿酸血症的原因。

　　(2)生成过多：

体内的尿酸80%来源于嘌呤生物合成。参与尿酸代谢的嘌呤核苷酸主要有3种，即次黄嘌呤核苷酸、腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸。核苷酸的生成有2个途径：主要是从氨基酸，磷酸核糖及其他小分子的非嘌呤基前体，经一系列步骤合成的，另一途径是从细胞中的核酸(主要包括DNA和RNA)分解而来。在嘌呤代谢过程中，尚存在互相转化与制约的负反馈调节，各个环节都有酶参与调控，一旦酶的调控发生异常，即可发生血尿酸增多或减少。其中致尿酸生成增多的主要为PRPP合成酶活性增加、HGPRT部分缺乏、APPT缺乏等。这些患者在原发性痛风人群中仅占少数，一般不足20%左右。

　　(3)排泄减少：

尿酸是嘌呤代谢的终产物，正常人约1/3的尿酸在肠道，经细菌分解以氨及二氧化碳的式由肠道排出;约2/3经肾脏原形排出。人类缺乏尿酸氧化酶，故尿酸分解降低作为高尿酸血症的机制已被排除。尿酸在肾脏排泄的过程可分为3个阶段：①肾小球滤过;②肾小管重吸收;③肾小管分泌。其中肾小管的分泌作用对尿酸的排泄起决定作用，约占尿酸总排出量的4/5，肾小球滤过仅占1/5。多数原发性痛风之高尿酸血症与肾脏之尿酸排泄异常有关，而且主要是肾小管的分泌障碍。约占原发性痛风发病机制中的80%～90%。造成肾脏清除率降低可能是原因未明的分子缺陷。部分继发性痛风之高尿酸血症也是由肾脏排泄障碍造成。事实上，尿酸排泄减少常与生成增多是伴发的。

　　2.痛风的发生机制

正常人每天尿酸生成量较为恒定。健康成人每天体内分解代谢产生的尿酸量为600～700mg，而痛风病人每天尿酸生成量可高达2000～3000mg，如果再加上外源性食物中嘌呤分解产生的尿酸，则总量可超过3000mg，远远超过肾脏的排泄能力，而致血尿酸升高。尿酸生成不增加而有肾脏排泄障碍时，同样可造成尿酸蓄积。仅有高尿酸血症，即使合并尿酸性结石也不能称之为痛风。高尿酸血症只有10%～20%发生痛风。痛风意味着尿酸盐结晶，沉积所致的反应性关节炎或(和)痛风石疾病。当尿酸在体液中处于过饱和状态，一般超过416.2µmol/L(17mg/L)时，极易在组织器官中沉积，尤其是关节及其周围皮下组织、耳郭和肾脏。导致痛风性关节炎发作，痛风石形成以及痛风性肾病。除浓度外，还有一些因素影响尿酸的溶解度，如雌激素减少，温度降低，H 浓度升高等可促进尿酸自溶解状态游离出来，沉积于组织。

老年人痛风预防

　　1.三级预防

通常痛风的预防工作分为3级，一级预防是控制高尿酸血症，避免痛风发病，二级预防是及早检出并有效治疗痛风;三级预防是预防急性发作，防止痛风发展，使病情长期稳定，改善生活，生命质量。

　　2.危险因素及干预措施

危险因素主要有以下几方面：①40岁以上成年男性及绝经期后妇女;②有痛风及高尿酸血症家族史者;③肥胖或超重、高脂血症、高血压及动脉粥样硬化患者;④长期有高嘌呤饮食习惯及嗜酒者。

　　干预措施：①纠正不良饮食习惯，合理膳食，戒除烟酒，少吃盐;②控制体重，经常运动锻炼，防止肥胖。③有高尿酸血症的高危人群，可酌情使用尿酸合成抑制剂或促排泄剂。

　　3.社区干预

随着经济发展和都市化生活普及，生活方式的改变，痛风已成为危害人民健康的重要疾病之一。因此，应在各级政府和卫生部门领导下，组织社会力量，以社区为单位，共同参与痛风的预防治疗，加强保健，通过社区积极开展血尿酸普查工作，普查对象重点即为有痛风发生危险因素的高危人群，及时采取治疗措施，可大大减少痛风的发病率。

老年人痛风鉴别　

　1.急性关节炎

需与下述各病相鉴别：①急性风湿性关节炎：多见于青少年女性，有咽痛等链球菌感染病史，呈大关节游走性疼痛为主，常伴有心脏炎及关节畸形、环形红斑等。②急性期类风湿性关节炎：多见于中青年女性，受累关节以手指小关节为多见，关节肿胀呈梭形，有对称性与多发性之特点，伴明显晨僵，血尿酸不高，而类风湿因子及其他免疫学检查可呈阳性，秋水仙碱治疗无明显疗效。在鉴别诊断时应注意原发性痛风与类风湿性关节炎并存的可能性。③创伤性关节炎：因痛风常在创伤后发作，故易误诊，重要的是无突发的夜间剧痛和结节。④化脓性关节炎：多见于大关节如膝、髋、踝及肘，手足小关节较少见，多为单关节受累，伴有较重的全身中毒症状，往往可找到原发感染灶。滑膜液呈脓性，无尿酸盐结晶。⑤假性痛风性关节炎：好发于老年患者，但以侵犯髋、膝及脊椎间和耻骨等大关节为常见，其结节及关节滑液中有焦磷酸结晶，在显微镜下为棒状结晶，患者血尿酸正常，秋水碱治疗无效。X线可见软骨钙化。

　　2.慢性痛风性关节炎

　　(1)类风湿关节炎：

关节呈慢性僵直畸形，多见于中青年女性，血尿酸不高，受累关节X线片早期仅有软组织肿胀和骨质疏松，以后关节面可狭窄不平，出现骨侵蚀;晚期有骨性强直等症，但关节边缘的穿凿样骨质缺损较痛风为小。

　　(2)银屑病关节炎：

见于中青年起病，虽有10%～20%的患者有高尿酸血症，其手指受累部位为远端指间关节，多并有指甲改变，皮损是鉴别的重要条件。X线末节趾(指)呈笔帽状。

　　(3)骨肿瘤：

多处穿凿样破坏以致骨折，畸形而误诊为骨肿瘤，但无急性关节炎及高尿酸血症病史，困难者活组织检查。

　　3.尿路结石

和其他成分如草酸钙、磷酸钙和碳酸钙结石一样X线也可显影，混合型尿酸结石伴有高尿酸血症及相应痛风表现是其特点。胱氨酸结石X线也不显影，但血尿酸不高。

　　4.痛风石

应与类风湿性结节，黄色瘤结节炎及风湿性皮下小结鉴别，结节活检是最可靠的鉴别手段。

　　5.继发性痛风与原发性痛风鉴别

继发性痛风都有引起血尿酸增高的病因，结合原发性痛风的病史，临床表现和实验室检查，一般不难区别。

老年人痛风检查　

　1.白细胞

急性关节炎发作期间可升高至(10～15)*109/L，如合并继发感染，则白细胞明显升高。

　　2.血沉

发作期间约20%病例血沉增加。

　　3.尿常规

部分患者尿液中可发现针状尿酸盐结晶，肾受损者，可查见蛋白尿，红细胞及管型等，有多量脓细胞时提示合并泌尿系感染。

　　4.血尿酸

尿酸氧化酶法，正常男性值为150～380µmol/L(2.4～16.4mg/dl)，女性100～300µmol/L(1.6～3.2mg/dl)。一般男性>420µmol/L(7.0mg/dl)，女性>350µmol/L(6mg/dl)可确定为高尿酸血症.在急性发作期大多数病人尿酸高于540µmol/L(9mg/dl)，最高可达1200µmol/L(20μg/dl)以上。必须指出，部分病例在间歇期间血尿酸测定可以正常，大约有10%～15%的病例在急性发作期间血尿酸测定值可无升高，同时血尿酸存在波动性，因而需反复监测。血尿酸增高程度与临床症状严重程度不一定平行。

　　5.24h尿酸测定

正常人自由进餐24h尿中尿酸排泄量为2400～4800μmol/L (400～800mg)。痛风病人之尿酸排泄量与病因，肾脏器质性疾病有关，原发性痛风尿酸排泄量可升高，正常，减少。限制嘌呤饮食5天后，每天尿酸排出量仍超过357μmol(600mg)，可认为尿酸生成增多。

　　6.肾功能检查

可进行尿浓缩稀释或PSP试验、内生肌酐清除率、尿素氮和肌酐检查，肾功能受损时，有些项目可出现异常。

　　7.酶学检查

可测定红细胞PRPP合成酶，HGRRT及黄嘌呤氧化酶活性，以确定酶缺陷的存在。

　　8.其他实验室检查

可见血总胆固醇，β脂蛋白及三酰甘油升高，HDL胆固醇低，LDL胆固醇增高及脂蛋白电泳异常和葡萄糖耐量异常等。

　　9.痛风结节内容物检查

标本取自结节自行破溃流出物，如无破溃可行穿刺或活检取内容物质。判定方法有2种：①紫尿酸胺反应：取硝酸1滴，滴在标本上，加热使磷酸蒸发掉，冷却后再滴氨水1滴，若是尿酸标本呈暗紫红色，特异性很高，氧嘌呤则阴性。②旋光显微镜检查：结节内容物呈黏土状，镜下可见双折光的针状结晶，呈黄色。

　　10.关节腔穿刺滑膜液检查

急性关节炎发作期，如有关节腔积液，可抽取滑膜液检查。在旋光显微镜下，见白细胞内有双折光现象的针形尿酸盐结晶。同时发现白细胞，特别是分叶核增多。

　　11.骨关节X线检查

单纯急性关节炎发作期X线摄片除见软组织肿胀外，无其他特殊表现。慢性期或反复发作后，可见软骨缘破坏，关节面不规则，软骨面，骨内，腔内可见痛风石沉积，骨质边缘可见增生反应等非特异表现。典型者由于尿酸盐侵蚀骨质，使之形成圆形或不整齐的穿凿样囊性透亮区缺损，为痛风的X线特征。严重者关节X线片显示骨脱钙，关节腔狭窄、变形或脱位。

　　12.关节镜检查

在痛风发作时，常在滑膜上见到微小结节，冲洗关节腔时，可见部分结晶脱落到关节腔内。

　　13.X线双能骨密度检查

在X线检查尚无变化时，可早期发现受损害的关节骨密度下降。

　　14.泌尿系统结石检查

普通X线摄影，不能显示出尿酸盐结石，因X线可透过尿酸盐，必须行静脉肾盂造影方可显示结石及有无肾盂积水。亦可作CT或B型超声波检查。放射性肾图检查也有一定的价值。

　　15.可选择的其他项目

可根据伴发症的存在选择有关检查，如心电图、超声波心动图、脑血流图、眼底检查、心功能测定等。