微小病毒感染

微小病毒感染症状

　　在流行中可有20%无症状感染者，潜伏期1～2 周。患者出现咽痛、轻咳、鼻炎等上感症状，伴有全身不适、肌肉疼痛、低热等全身症状，有的患者仅持续2～3 天即好。此类患者多于流行区经病原学或免疫学检查才能确诊。此外，本病毒可引起以下几种有不同临床表现的疾病。

　 1.红细胞再生障碍性贫血危象(erythrocyte aplastic crisis)

本病为HPV-B19 感染已有溶血性贫血的患者发生的疾病，多见于小儿。患者先有发热(多为低到中度程度)、全身不适、倦怠、肌痛、头痛、轻咳等症状，2～3 天后，网状红细胞数开始减少，血红蛋白下降，部分患者白细胞及血小板亦有轻度减少。血红蛋白可减少20～50g/L，致使患者贫血症状更加明显：心悸、苍白、无力，严重者需输血。随着病毒血症的消失、特异性抗体的产生，骨髓造血功能受到的抑制作用缓解，患者血象可于l 周后恢复到原来的水平，免疫功能缺损者可引起慢性骨髓功能低下而造成长期贫血。有1 名27 岁男性黑人，贫血已持续了13 年。另1 名27 个月的婴儿，在1 年之中反复急性发作了3 次，再障危象经增强免疫功能治疗后均可缓解。这种再障危象可以发生于镰状细胞贫血、珠蛋白生成障碍性贫血、遗传性椭圆形红细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血、丙酮酸激酶缺乏症，以及遗传性多核幼细胞症等。

　　2.皮肤、血管受损性疾病

　　(1)血管性紫癜(vascular purpura)：

患者有小儿，也有成人。首先出现发热、咽痛、流涕等，48h 后出现皮疹，其特征为血管性紫癜。先出现于四肢，后向躯干、颈部甚至面部扩展。紫癜持续数日即退，同时可伴有短期白细胞和血小板减少。部分患者伴有腹痛或大关节痛。组织学检查有坏死性血管炎亦有非坏死性血管炎表现。

　　(2)传染性红斑(erythema infectiosum)：

本病亦称第五病。1889 年Tschamer对此病已做过详细描述。在世界各地曾有多次流行，直到1981 年才明确HPV-B19为其病原。小儿患传染性红斑的临床表现，先有发热、全身不适、咽痛、鼻流涕等症状。2～3 天后出现皮疹，多始于面部，很快融合成片并伴有轻度水肿，形成“巴掌脸”特殊表现。皮疹很快扩展到躯干及四肢。先为斑丘疹，后中间先褪色形成网状或花边样。皮疹可因日晒、运动、洗澡而加重，伴有瘙痒感。持续2～4 天皮疹消退，留有色素沉着可于数日后消退，全病程为5～9 天。成人感染HPV-B19 亦有少数表现为传染性红斑者，但很少出现“巴掌脸”，皮疹亦较少。但在病后数日至数周，80%的人出现关节痛。

　　(3)肢端瘀斑综合征(acropetechial syndrome)：

1990 年Harms 等首次报道5 例出现手套袜套样分布的瘀斑并伴有口咽部溃疡的病例，病原未明。1992 年美国相继出现同样患者，Halasz 等明确为B19 病毒引起。1998 年Smith 等分析了各处报道的25 例患者的临床表现，称之为丘疹－紫癜性手套袜套综合征(papular-purpuric gloves and socks syndrome)。2002 年Harel 等根据他们自己的3 例患者的表现，将这类临床症候称之为肢端瘀斑综合征。临床表现多先有或同时出现轻中度发热、全身不适、关节痛、肌痛、食欲欠佳等全身症状，手背和足背出现瘀点瘀斑性皮疹，很快向掌面发展，可融合成片。手腕和髁部有明显的界线。同时可出现口唇水肿、口周糜烂、口周及下颏部亦出现皮疹，咽部腭部可有黏膜瘀点，组成手、足、口病样的综合征。疾病多于1～2 周恢复。患者血清中首先出现B19 IgM 抗体，IgG 抗体出现稍晚。皮疹组织学检查可见真皮血管周围有浸润，有红细胞外渗。患者多为青少年。

　　(4)雷诺样症候(Rayhaud’s pnenomenon)：

Harel 等2000 年报道了姐妹2人(13 岁、14 岁)先后患了手指、足趾变白、发凉，后变青紫的疾病，1 例伴有全身关节疼痛，血清中B19 IgM 强阳性外未能找到其他原因。

　　3.关节病(arthropathy)

HPV-B19 感染后出现各种临床表现中，均有部分患者出现关节痛；部分患者除有发热、全身不适外，只有关节痛；还有些患者关节痛为惟一的症状。本病小儿少，成人多，且女性多见。多表现为突发性四肢关节对称性疼痛，可伴有不同程度的关节滑囊肿胀。最多罹及的有手(指关节、掌指关节)、腕、踝、膝关节，还可累及肘、肩、颈椎、腰椎等处。多数可于2 周左右好转，少数患者迁延数星期不愈，有病程已长达4 年的报道。曾检查一患者关节积液有白细胞3.4*109/L，多核细胞42%，单核细胞58%。追踪观察无后遗症及运动障碍。诊断依据患者血清中抗HPV-B19 IgM 抗体阳性，未能查出HPV-B19DNA 及抗原，故推测本病为由病毒抗原抗体复合物引起。但Soderlund 等报道在一些少年慢性关节炎患者滑膜组织中检出了B19 DNA，不能除外病毒的直接损害作用。

　　4.肢端麻木、刺痛症

有人报道，美国某儿童医院传染性红斑流行时，11例护理人员亦受染，其中5 例出现手指和(或)足趾麻木，刺痛症状，另2 例无其他不适，仅有手指麻木刺痛，血中均有抗HPV-B19 IgM 抗体。部分患者于2 个月时恢复，部分拖延至1 年。症状明显者肌力减弱，神经传导速度减慢，提示末梢神经受损。有1 例免疫功能正常的护士，典型发病后B19 病毒血症持续了4 年(HPV-B19 DNA 阳性)，先后有6 次发作：发热、皮疹、关节痛、四肢远端麻木、刺痛，在缓解期间肢端仍有游走性麻木。此患者显然表现为慢性迁延型B19 感染，其原因尚不清楚。

　　5.宫内感染

孕妇感染HPV-B19 后可以传播给胎儿，容易引起流产和死胎。已从死胎的心、肝、脾、肾、肺等细胞中检测出了HPV-B19DNA，有的查到了病毒颗粒。胎儿明显贫血、高度水肿，可有心包、胸腔、腹腔积液。发生率各家报道不一，有一组为38%(14/37)，英国报道为9.8%，美国CDC 报道为4%。微小病毒感染动物可致畸胎，人类是否致畸尚不能肯定，现仅有个例报道(胎儿眼晶体缺如)，需做更多研究。

　　6.其他疾病

B19 病毒可侵犯全身多种脏器和组织，故可引起多种疾病。①心肌炎：多为婴幼儿和儿童，急性暴发型表现，很快死于心衰，有做心脏移植成活者，亦有呈慢性心肌炎表现者。心肌呈淋巴细胞浸润性炎症。②急性肝炎：肝功能可有程度不等的受损表现。肝移植后B19 感染可引起急性暴发型肝炎和再障危象。③脑膜炎：已有数例临床报告，表现为无菌性脑膜炎，从CSF(脑脊髓液)中检出B19 DNA。④尚有呼吸窘迫症、Still 病、慢性疲劳综合征等不同临床表现的病例报道，除B19 DNA 或特异性IgM 抗体阳性外，未找到其他病原。

微小病毒感染疾病

　　Anderson等在自愿者鼻内接种HPVBt9， 于种后1厨出现发热、倦怠和瘙痒症状。在病毒血症的第5天， 每毫升血液中可找到l0 个HPVBI9 上呼吸道内也有病毒排出种后第2周均发生了HPVB19 IgM反应，周围血网织细胞缺乏，血红蛋白日递下降1～ 2% 。中性粒细胞、淋巴细胞和血小板轻度减低。但在3周内血液学值恢复正常。几例种后3周发生T关节炎或疹子， 伴IgG反应。这支持免疫复合物引起HPVBt9感染相关关节病的假说。Potter把研究重点放在红细胞功能不全方面。 他发现HPVBt9接种后6天时的骨穿标本巨幼红细胞轻度改变，lO天时成核骨髓细胞比红细胞系低3%，表明前者比后者低10倍。此时红细胞生成素含量增多，认为是对贫血的反应。他认为HPVb19复制破坏了原红细胞。

　　l981年，有人作血清学常规筛检时发现，1例发育不全危象的镰刀状细胞儿童的HPVBI9抗原、抗体阳性。这次偶然的发现，启示作者研究了既往收集的5例同病患者发生发育不全危象时取的血清，其中3例HPVBI9抗原，2例HPVm9抗体阳性。6 个、月后，Serjeant等报道，28例镰刀状细胞病的牙买加儿童发生发育不全危象时所取血清经反向免疫电泳检测，24例HPVBIs抗体阳性， 而无发育不全危象史的94例儿童标本中有4例HPVB19抗体阳性。其它学者也相继证实，发育不全危象与HPVBI9感染间存在联系。但是，无发育不全危象史的镰刀状细胞病儿童也有HPV.B19既往感染的血清学证据 I。推测这些患儿可能为无症状感染、亚临床感染或感染后未就医。

　　上述患者的基本病变是红细胞生存期缩短，生成加速，表明HPVBt9对原红细胞可能有破坏佑用。Rao等提出，HPVBI9所致的发育不金危象者的红细胞生存异常。红细胞停留在原红细胞期，不能成熟，并有巨大原纽细胞出现，直径达80pm。Mortimcr等报道，含HPVB19 的血清能阻止试管内的血液生成 尤其是对红色集落的形成有抑制作用，且UPVBl9对处于分化期的原红细胞有直接的细胞毒作用，对红细胞破裂形成单位/集落形成单位(erythrccyte burst-fozmingHnit/colony-firming unit)值也有影响.HPV~19对源红细胞的直接毒性作用及其在人红骨髓碎片申成功繁殖的事实均说明HPVBI9能感染表残熟的，处于分裂期的红细胞。也~HpVB.I9能感，染任何患者的原红细胞，引起短暂的红细胞发育不全， 但只有红细胞生成率高者才会出现贫血的症状体征。

　　微小病毒感染预防

　　1、HPVBI9的自然传播途径目前不明。红细胞发育不全和EI同时爆发流行提示， 接触可增加传播的危险。由于接种后呼吸道与唾液有HPVBI9排出， 因此可能存在气溶胶传播和人-人传手手播。

　　2、有人还认为可能荐锰消化道和注射途径的传播。

　　3、已有研制的疫苗进行动物试验，有望今后可用于预防。

微小病毒感染鉴别

　　需与猩红热、风疹、轻型麻疹相鉴别。

　　猩红热其临床特征为发热、咽峡炎、全身弥漫性鲜红色皮疹和疹退后明显的脱屑。

　　风疹可有低热或中度发热，轻微咳嗽、乏力、胃口不好、咽痛和眼发红等轻度上呼吸道症状。

微小病毒感染检查

　1、病毒检测

　　接种HPVB1 后约.1周出现病毒血症，临床上将出现全身症状和红细胞发育不全。此时患者血清在电镜下可见病毒颗粒。由~HPyB19只能在人骨髓的原红细胞内繁殖，故目前还不能真正培荞HPVB19。用反向免疫电泳、放免检测和EUSA可检出血清L申的病毒抗原。有人用分子克隆探针即斑点杂交法检出了受染者血细胞和组织中的HPVB19 DNA 1 9 。此法敏感、特异。

　　2、免疫学检测

　　3、B19 DNA检查

　　PCR法可从患者血清、CSF及病变组织检测到DNA，为确诊手段。

　　在感染的第2周将产生特异的HPVBI9 IgM。病毒血症消失前，可检出病毒抗原一抗体免疫复合物。HPV B19刺激机体产生特异IgG后， 患者将发生HPVB1 9感染相关关节病。放免法或ELISA均可检出特异HPVBls IgM、IgG。一般说，IgM检测较IgG敏感 。由于HPVB19 IgM可与蜓寥发堡交叉反应 故不能仅据IgG、IgM检测结果来诊断。、

　　4、、血象检查

　　外周血白细胞可轻度减低或正常，有再障危象者血红蛋白和血小板可减低。