幼儿急疹

　　感染发病多在2岁以内，尤以1岁以内最多，四季均可发，一生感染2次以上者微乎其微。潜伏期一般为5～15天。临床特点是突然起病，病初即有高热，体温达39~40，持续3~5天而骤降，热退后疹出。

　　1.发热期 常突起高热，持续3～5天。高热时期可伴随惊厥、烦躁、咳嗽、呕吐、以及腹泻，有的患儿在高热时可出现抽风。除此感冒症状不明显，精神和食欲尚佳，但会有咽部和扁桃体轻度充血和头颈部浅表淋巴结轻度肿大。表现为高热与轻微的症状及体征不相称。

　　2.出疹期 病程第3～5天体温骤然退至正常，同时或稍后出现皮疹。皮疹散在，为玫瑰红色斑疹或斑丘疹，压之褪色，很少融合。首现于躯干，然后迅速波及颈、上肢、脸和下肢。皮疹持续24～48h很快消退，无色素沉着，也不脱皮。

　　在发热期诊断比较困难，不过从患儿全身症状轻微与高热表现不一致，周围血象中的细胞总数减少，应考虑之。一旦高热骤退，同时出现皮疹，诊断就不难建立。在出现症状3天内，可从外周血淋巴细胞和唾液中分离HHV-6，或用核酸杂交技术检测病毒基因进行病原诊断。

　　可以根据以下特点进行诊断：

　　1.烧退疹出或疹出热退。

　　2.皮疹多不规则，为小型玫瑰斑点，也可融合一片，压之消退。先见于颈部及躯干，很快遍及全身，腰部及臀部较多。

　　3.皮疹在1-2天内消退，不留色素斑。

　　4.该病在出疹前可有呼吸道或消化道症状，如咽炎、腹泻，同时颈部周围淋巴结普遍增大，这对幼儿急疹的诊断很有意义。

　　(一)发病原因

　　目前认为，HHV-6(全称Human Herpers Viruses，中文全称人疱疹病毒 6型)是该病的主要病因，但并不是惟一的病原。HIV-7感染亦可引起本症。HHV-6还可引起婴儿发生无皮疹的急性发热性疾病。

　　1.HHV-6 美国Salahuddin等于1986年从6例各种淋巴增生性疾病患者外周血单核细胞(PBMCs)中分离出一种新病毒。其后的研究证明其基因构型与人类疱疹病毒特别是与CMV有66%同源性，属于β-疱疹病毒科，于1987年定名为HHV-6。

　　HHV-6为嗜淋巴细胞病毒，可在T型及B型淋巴细胞内复制。根据抗原性不同，又可将HHV-6分为A、B两组，两组病毒间的基因同源性达96%以上，但两型间的抗原性和致病性等方面略有不同。1988年从ES患者外周血多形核白细胞分离出HHV-6。此后又从ES患者CD4+、CD8+、CD3+、单核细胞/巨噬细胞分离到HHV-6。应用中和试验测定ES疾病不同阶段的HHV-6抗体，其结果阳性率为18%～100%。目前已确认HHV-6感染是引起ES的病因。绝大多数ES由HHV-6B组感染引起，极少由A组感染引起。

　　HHV-6具有典型的疱疹病毒科病毒的形态特征，病毒颗粒呈圆形，由162个壳粒组成20面体对称的核衣壳，直径90～110nm;外面由皮质粒组成皮质层，厚约20～40nm;最外面覆盖一层脂质膜，表面有不规则糖蛋白突起。核心是线状双链DNA缠绕在一核心蛋白周围形成轴丝;成熟释放的病毒颗粒直径180～200nm。

　　2.HHV-7 Frenkel等于1990年首次从一健康成人外周血T淋巴细胞中分离出HHV-7。此后又从一患慢性疲劳综合征患者体内分离出该病毒。病毒颗粒直径约为200nm。HHV-7有囊膜。与HHV-6、CMV同属于β-疱疹病毒科。

　　3.无症状的成人患者是本病的传染源，经呼吸道飞沫传播。胎儿可通过胎盘从母体得到抗体，出生后4个月时抗体阳性率为25%，11月为76%，5岁时90%，17岁时达98%。

　　(二)发病机制

　　HHV对淋巴细胞具有亲嗜性。

　　1.HHV-6 HHV-6的基因组为163～170kb，能编码70多种产物，包括早期即刻蛋白IE-A和IE-B。HHV-6有2种变型(variant)，变型A和B。两种变型在核苷酸水平上的同源性在最保守的基因为95%～99%，而在差异最大的部位则有75%。有人提出HHV-6的这两种变型应当被列入两种不同的属。不同变型在引起儿童或成人感染方面的亲嗜性可能不同。与其他疱疹病毒相似，HHV-6在人类引起原发感染，并在感染消退之后，该病毒的基因组可在宿主细胞内长期潜伏存在。此病毒有 若干糖蛋白，其中gH糖蛋白可能在该病毒进入细胞引起感染以及使受感染细胞融合中起主要作用。

　　HHV-6的核酸主要潜伏在外周血单核细胞、唾液腺、肾及支气管的腺体内，在一定条件下，HHV-6可被激活，引起再感染。HHV-6激活机制尚不清楚，研究显示体内存在HIV、EB病毒、麻疹病毒、巨细胞病毒感染时，可激活HHV-6。

　　在电镜下无法将HHV-6与其他疱疹病毒区分开，但可用DNA杂交、PCR或用HHV-6特异的多克隆或单克隆抗体以免疫荧光抗体法将其与其他疱疹病毒区别开。HHV-6虽然与疱疹病毒属中的巨细胞病毒最接近，但这两种病毒之间没有抗体交叉反应性。

　　2.HHV-7 基因研究显示HHV-7与HHV-6和HCMV的DNA同源性较高。HHV-7可在脐带血单核细胞和正常人外周血淋巴细胞中培养，方法类似HHV-6。HHV-7对T淋巴细胞有很强的亲嗜性。此病毒也常存在于健康成人的唾液中。

　　因本病很少死亡，缺少解剖资料，发病情况仍不十分清楚，根据其他疱疹病毒发病过程推测为：病毒从口咽部入侵，很快到达局部淋巴组织，生长繁殖，大量进入单核细胞，并随血流散播至全身器官组织。无论在感染极期、恢复期或甚至在健康成人中都可在循环的淋巴细胞中检出病毒，最多在单核巨噬细胞中获得阳性。病毒血症引起临床上各种表现。有认为皮疹系机体对病毒的免疫反应所致，但也有认为系病毒直接造成病变的局部表现。对热退而疹出的机制尚未能解答。发现人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)似与HHV-6有协同作用，两类病毒都侵入CD4 淋巴细胞并进行繁殖，HHV-6 促CD4+表达而利于HIV 入侵，而HIV 则能提高HHV-6 基因表达和繁殖，故HIV 感染促使免疫力下降，则使HHV-6 病毒得以生存和扩散。带有HHV-6 病毒的巨噬细胞使受染的宿主细胞受体得以表达，而有利于该病毒在免疫低下机体中持续存在并有效地扩散。

　　预防

　　(1)不要与患幼儿急疹的孩子接触，避免传染。

　　(2)增加体育运动，提高自身的免疫力

　　(3)保持室内安静，空气清新；

　　(4)保持皮肤的清洁卫生。及时擦去汗渍，以免着凉。睡觉时，被子不宜盖得过厚过多。

　　(5)出现高热时，可用冷水或浓度为50%的酒精为孩子擦身，并及时就医。

　　应考虑与一下疾病或感染进行鉴别：

　　(1)肺炎球菌脓毒血症

　　(2)发疹性疾病:

　　①风疹 出疹前已发热6～24小时，高热同时发疹，颈后、枕后淋巴结肿大。

　　②麻疹 上呼吸道卡他症状重，病初口腔粘膜有Koplik斑，发疹和发热可同时存在。

　　③药疹 有服药史，末梢血淋巴细胞不高。

　　(3)腺病毒、肠道病毒等感染

　　(4)性传播疾病

　　(5)脑膜炎 脑膜炎与幼儿急诊相似，所以医生会对患儿做进一步检查，以排除细菌引起的脑膜炎。

　　由于幼儿急疹的主要病因为HHV-6和HHV-7，故幼儿急疹的检查可以通过检查以上两者来进行。HHV-6和HHV-7一般的实验室检测方法包括采集患者的唾液、器官分泌物或外周血单核细胞分离培养病毒、PCR技术检测病毒DNA以及ELISA法检测血清中特异性IgM 及IgG抗体等。

　　1.血常规检查 见白细胞总数减少，伴中性粒细胞减少。也可随后出现白细胞总数增多。

　　2.病毒分离 病毒分离是HHV-6、7型感染的确诊方法。HHV-6、7型可在新鲜脐血单核细胞或成人外周血单核细胞中增殖。但需在培养基中加入植物血凝素(PHA)、IL-2、地塞米松等物质。感染细胞在7天左右出现病变，细胞呈多形性、核固缩、出现多核细胞。感染细胞出现病变后还可继续生存7天，未感染细胞则在培养7天内死亡。由于病毒分离培养费时，不适于早期诊断，一般只用于实验室研究。

　　3.病毒抗原的检测 病毒抗原检测适于早期诊断，但病毒血症维持时间短，很难做到及时采取标本。目前广泛采用免疫组化方法检测细胞和组织内病毒抗原。抗原阳性结果可作为确诊的依据。

　　免疫组化常用方法：①直接法;②间接法，经过第二抗体放大效应是其特点;③PAP法，以过氧化物酶和抗过氧化物酶抗体形成复合物，通过第二抗体的桥接与第一抗体结合，然后以酶底物反应检出;④ABC法，生物素(Biotin)和卵白素(Avidin)为具有高度亲合性的物质，一个卵白素分子可结合4个生物素。当生物素标上特定的标记物质后or与抗体结合后仍能与卵白素结合，因此，将抗体结合上生物素，然后与卵白素和带有特殊标记物的生物素的结合反应，而以适当方式显示;⑤S-P法(LSAB)，采用生物素标记的第二抗体与链霉素生物素蛋白连接的过氧化物酶及基质素(底物)混合液来测定细胞和组织中的抗原;⑥EnvisionⅠ法(二步法)，其原理为第二抗体上标记有多聚物酶(HRP or AP)复合物与第一抗体结合。二抗上的多聚物可结合许多的HRP分子，使信号有显著提高，敏感性较PAP法，ABC法高出几十倍，背景因多聚物葡聚糖是人体内不存在，无非特异性干扰，尤其是多聚物酶分子结合的第二抗体孵育时间短，该方法更省时，简便。

　　4.病毒抗体的测定 采用ELISA方法和间接免疫荧光方法测定HHV-6、7型IgG、IgM抗体，是目前最常用和最简便的方法。IgM抗体阳性，高滴度IgG以及恢复期IgG抗体4倍增高等均可说明HHV-6、7感染的存在。当从脑脊液内测到IgM抗体或IgG抗体时，提示中枢神经系统感染的存在。IgM抗体一般产生于感染后5天，可持续存在2～3周，IgG抗体于感染后7天产生，4周后达高峰，可持续长时间。但由于疱疹病毒之间存在一定抗原交叉，其他疱疹病毒感染也可引起抗体增高，可用抗补体免疫荧光试验加以鉴别。

　　ELISA是酶联接免疫吸附剂测定( Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay )的简称。它是继免疫荧光和放射免疫技术之后发展起来的一种免疫酶技术。此项技术自70年代初问世以来，发展十分迅速，目前已被广泛用于生物学和医学科学的许多领域

　　5.病毒核酸检测 采用核酸杂交方法及PCR方法可以检测HHV-6、7 DNA。由于HHV-6、7均存在潜伏感染，因此有时检测出病毒的DNA，并不能确定处于潜伏状态或激活状态。可用定量、半定量PCR来测定DNA的量，来明确是否存在活动性感染。高浓度的病毒DNA提示活动性感染的存在。

　　聚合酶链式反应，其英文Polymease Chain Reaction(PCR)是体外酶促合成特异DNA片段的一种方法,由高温变性、低温退火及适温延伸等几步反应组成一个周期,循环进行,使目的DNA得以迅速扩增,具有特异性强、灵敏度高、操作简便、省时等特点。它不仅可用于基因分离、克隆和核酸序列分析等基础研究,还可用于疾病病的诊断或任何有DNA,RNA的地方。

　　对HHV-6、7感染的诊断，应结合临床表现及多项病因学检查结果进行综合判断。

　　一般病例无需特殊检查，必要时可做X线胸片、心电图等检查。