老年人垂体瘤

老年人垂体瘤症状诊断

　　 一、症状：

　　 1.内分泌激素过多表现：

大约70%的病例，临床以腺垂体的高分泌性为特征，结果引起特征性的高分泌综合征。这类患者多见于年轻人。例如，闭经-溢乳症、巨人症与肢端肥大症、皮质醇增多症、垂体性甲状腺功能亢进症、Nelson综合征。

　　2.腺垂体本身受压征群：

垂体促激素减少和周围相应靶腺萎缩，可表现为部分或全垂体功能低下的症状，如疲劳、软弱、性腺功能减退或阳痿、甲状腺功能减退、有时肿瘤压迫神经垂体或下丘脑可产生尿崩症。

　　3.垂体腺瘤邻近组织受压的表现：

有①头痛：可能早期出现，这归因于鞍内肿瘤使鞍隔及硬膜的张力增高;②视力减退，视野受损，视神经受压，可出现颞部双侧偏盲;③脑脊液漏：肿瘤向下生长破坏鞍底;④下丘脑综合征群：下丘脑受压可影响睡眠、摄食、行为和情绪改变;⑤海绵窦综合征，眼球运动障碍和突眼。

　　4.分类

　　1)按细胞嗜色性分类：可分为嗜酸性细胞瘤、嗜碱性细胞瘤和嫌色细胞瘤

　　2)按肿瘤大小分类：

　　Ⅰ级 微腺瘤 肿瘤直径<10mm

　　Ⅱ级 鞍内型 肿瘤直径>10mm

　　Ⅲ级 鞍上生长 肿瘤直径>2cm

　　Ⅳ级 肿瘤直径>4cm

　　Ⅴ级 肿瘤直径>5cm

　　3)按功能分类：

　　①有分泌功能的垂体瘤，占垂体瘤65%～80%：

　　A.PRL瘤，是垂体分泌性腺瘤中最常见的肿瘤，在以往被认为是无功能性垂体瘤病例中，60%～70%是PRL瘤。在非选择性尸检中，PRL微腺瘤占23%～27%，其中大多数生前没有功能紊乱的证据。

　　B.GH瘤仅次于PRL瘤，本病以青中年发病较多。此外为ACTH瘤、TH瘤，GnH瘤极少见。除GH-PRL的混合瘤外，绝大多数以一种细胞形态为主。

　　②非分泌(无功能)细胞瘤：用常规的方法测定血清激素浓度不增加，无特殊临床症状，占垂体瘤20%～35%。无内分泌功能腺瘤是惟一的在老年期发病，尤其在男性呈递增趋势的腺瘤。

　　 二、诊断：

　　1.激素测定

　　2.影像学检查(CT、MRI) 肿瘤直径<5mm者，CT较难发现。正常垂体高2～7mm，女性如>7mm，男性>5mm即有肿瘤可能。

老年人垂体瘤疾病病因

　　一、发病原因：

　　垂体腺瘤的发病机制目前有两种学说，一为垂体细胞自身缺陷学说，另一为下丘脑调控失常学说。

　　1.下丘脑调节功能失常：

　　1)下丘脑多肽激素促发垂体细胞的增殖，如移植入GHRH基因后，可引发大鼠促GH细胞增生，并进而发展成真正的垂体肿瘤。

　　2)抑制因素的缺乏对肿瘤发生也可起促进作用，如ACTH腺瘤可发生于原发性肾上腺皮质功能低下的病人。

　　2.垂体细胞自身缺陷学说：

　　1)垂体腺瘤来源于一个突变的细胞，并随之发生单克隆扩增或自身突变导致的细胞复制。

　　2)外部促发因素的介入或缺乏抑制因素：①DA(多巴胺)受体基因表达的缺陷。②癌基因和抑癌基因的作用：癌基因实际上是参与细胞正常生长调节的一类基因，有些癌基因产物即是生长因子及其受体，另一些则是参与生长信号在细胞内的传递过程，其表达的异常均可导致异常的细胞增生。

　　二、发病机制：

　　1.垂体瘤的发病机制到目前为止仍不完全清楚，但达成共识的主要集中于两大学说，一是下丘脑调控失常学说，认为垂体肿瘤的发生可能与下丘脑调节功能失常有关：①下丘脑多肽激素能促发垂体细胞增殖;②一些抑制因素的缺乏对肿瘤的发生可能有促进作用;③其他因素，如白细胞介素-6可在垂体瘤中高度表达，有维持瘤体的促生长作用。这些均可能为垂体腺瘤的促发因素。二是垂体细胞自身缺陷学说，认为垂体腺瘤细胞的基因突变是其主要的始发因素。Schulte研究发现绝大多数垂体腺瘤是单克隆的，即表明垂体腺瘤来源于一个突变的细胞，在外部的促发因素或垂体自身的生长因素及缺乏抑制因素的条件下，发生单克隆扩增或由于自身突变导致的细胞复制。

　　2.到目前为止，已发现垂体肿瘤细胞的基因突变或缺陷有：①Gsa基因突变，因其突变有明显的活性，并未在正常人细胞中发现，故称gsp瘤基因(生长刺激蛋白癌基因)，大约40%的GH腺瘤中发现有gsp基因，这可以解释GH瘤具有特征性的GH大量分泌，而且对cAMP系统的活性无正常反应，则是因联系腺苷酸环化酶的G蛋白刺激物(Gs)存在着异常。这种异常就是Gsa基因突变，即Gs蛋白的亚单位的第201和227位氨基酸存在点突变，其突变均表现为Gs蛋白的GTP酶活性受抑制;②ras基因突变，是在H-ras基因12密码上发生突变，与细胞增殖有关;③在某些催乳素瘤中存在DNA顺序的改变，可能导致hst(FGF4)基因的异常表达和常伴多巴胺受体D2的变异，而在正常组织FGF则不表达;④已证实11号染色体长臂13位点(11q13)等位基因的丢失可致家族性多发性内分泌腺瘤Ⅰ型(NEN-1)。并有报道在一些促性腺激素腺瘤和PRL瘤中也发现有11q13等位基因的缺失，故这个位点的基因丢失可能与垂体瘤的发生有关。

老年人垂体瘤预防

　　单用手术治疗垂体瘤复发率很多，常辅以放疗，须警惕并发症。

老年人垂体瘤鉴别诊断

　　一、鉴别：

1.空泡蝶鞍：是因鞍隔缺损，蛛网膜下腔伸展到鞍内致蝶鞍扩大。原发性者多见于肥胖妇女和多产妇，继发性者见于手术、放疗和外伤、感染及垂体瘤自发性坏死、垂体梗死后。绝大多数病人无症状，部分可有头痛、高血压、脑脊液鼻漏及少数有垂体激素的分泌减少。头颅侧位X线片上可见蝶鞍呈球形或对称性增大。头颅CT诊断率达100%，表现为鞍内CT值明显减低，增强后仍不见密度影。

　　2.鞍旁疾患：鞍旁疾患有感染、结节病、嗜酸性肉芽肿、动脉瘤、脑膜瘤、错构瘤及转移瘤等，有时症状易与垂体瘤相混淆，但鞍上病变常有颅压增高、视力障碍、下丘脑综合征和脑积水，一般内分泌表现发生在神经系统症状之后，CT和MRI有助于鉴别，感染、结节病等多有发热及相应的血液和免疫异常。

　　3.原发靶腺功能减退所致垂体增大：长期原发性甲状腺机能减退、性腺机能减退可导致负反馈减弱，使垂体促激素分泌增加，促激素分泌细胞增生，可引起蝶鞍轻度增大，CT和MRI有助于鉴别，相应激素的替代治疗后好转也有助鉴别。

　　老年人垂体瘤检查

　　一、检查：

　　 1.内分泌功能检查：

　　1)垂体前叶功能检查：垂体前叶主要分泌7种促激素：生长激素(GH)、催乳素(PRL)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)、促性腺激素卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)。应做7种激素的放免测定和必要时作抑制或刺激试验以了解肿瘤有无功能，垂体前叶受累的情况，详情见垂体前叶机能减退一节。嫌色细胞瘤和怀疑单纯亚基垂体腺瘤时，可行亚单位测定，正常人血清亚单位水平为0.5～2.5ng/ml。此类肿瘤该值可明显升高，但在原发性甲状腺机能减退和绝经期妇女中，&亚单位水平也可升高达5ng/ml，可能与TSH、LH和FSH升高有关，要注意鉴别。

　　2)相应靶腺激素测定：在怀疑垂体肿瘤时，不管有无分泌功能都要做相应靶腺激素的测定，以明确促激素影响到靶腺功能情况和受损的程度，如有肾上腺皮质激素(PTF)或甲状腺激素(T3、T4)减低，术前应给予补充。

　　3)其他内分泌功能检查：应注意检查血糖，GH瘤或ACTH瘤可有血糖增高和糖尿病。在垂体明显受压，导致垂体前叶功能减退时则出现低血糖。若鞍上区肿瘤或鞍内的大肿瘤，要注意检查神经垂体的功能。还应注意有无甲状旁腺增生或腺瘤，胃肠道和胰腺肿瘤及相应激素的变化，以除外多发性内分泌腺瘤的可能。

　　2.视力、视野检查：视力、视野检查也是很重要的，早期发现视力、视野损害有助于确立鞍区或鞍上区病变的诊断，晚期可帮助估价肿瘤侵袭的范围。视力、视野损害是鞍上区肿瘤的早期表现，典型表现为视力下降、双颞侧偏盲。颅咽管瘤有1/3病人可有原发性视神经萎缩，视盘水肿多是晚期表现，但双颞侧视野缺损也非垂体瘤特异的表现，须注意除外鞍旁肿瘤、血管异常、蛛网膜炎等。

　　3.头颅X线片：头颅侧位X线片可见蝶鞍扩大、变形，呈球形，鞍底和鞍背骨质受压变薄，有破坏，可有双鞍底。垂体腺瘤出血、坏死后可以钙化，但较少见。蝶鞍及第三脑室处有钙斑是颅咽管瘤的X线特征，垂体微腺瘤在头颅X线上常无任何表现。

　　4.头颅CT：正常垂体在冠状面上呈椭圆形，高度为2～8.4mm，宽度为7～21mm，按上缘形态分为3型：平坦型、凹陷型和隆起型，前两者多见，而隆起型常见于妊娠、月经期的青春期女性。平扫垂体密度均匀一致和脑组织相等或稍高，增强后可均匀增高。

　　1)垂体大腺瘤：大多数垂体腺瘤与周围正常垂体组织对比是低密度影，极少数呈高密度影，垂体上缘成凸形，增强后肿瘤明显增高，肿瘤中有坏死和囊性变在增强后更清楚。肿瘤较大时，冠状位可显示其向上侵入鞍上池，压迫或侵袭视交叉，自下压迫鞍底或破入蝶窦，向一或两侧侵及海绵窦。急性垂体卒中，CT可见瘤内高密度影。

　　2)垂体微腺瘤：头颅CT有时诊断困难，主要是依靠临床表现和激素测定。增强的CT征象可能有帮助：增强的垂体腺中有局限性低密度区，有时也可见小环状增强结节影;其他征象还有垂体上缘隆凸，局部或偏侧隆凸更有意义;垂体高度增加，常>8mm;垂体柄偏移，鞍底局部骨质变薄、破坏或鞍底倾斜等。在冠状面图像上，肿瘤底部紧贴鞍底或鞍底骨质异常，多为垂体腺瘤。

　　3)颅咽管瘤：头颅CT为首选方法，平扫表现特点：鞍区或鞍上区肿物，在鞍上区外形可不规整，密度不均，可向周围发展使鞍上池正常轮廓消失，侧脑室扩大。鞍内生长可致蝶鞍骨质破坏，钙化是其影像学特征，可呈多发的圆形钙化，或线形周边钙化，中间可有束变区而呈低密度影像。

　　4)鞍上或鞍内肿瘤：脑膜瘤多在鞍上，可有钙化，邻近的骨质可有增厚。脊索瘤常有多个小钙化灶，鞍区的蝶窦和斜坡骨质破坏明显为特点。鞍区胶质瘤CT平扫时，常密度不均，为低密度影伴点状钙化，鞍区动脉瘤多位于鞍旁侧，可有明显骨质破坏，增强后密度明显增高。

　　5.头颅MRI 正常人垂体前叶MRI信号与脑灰质相似，神经垂体95%呈短T1高信号，垂体上缘多呈下凹偏平，少数偶见平缓的微凸状，明显的局部上凸者90%为垂体微腺瘤。正常垂体柄居中，小于4mm，垂体柄移位是垂体病变的间接指征。MRI诊断垂体大腺瘤效果等于或优于头颅CT，能清楚的辨别垂体瘤与视神经视交叉的关系。一般MRI诊断垂体微腺瘤不如头颅CT，但近年用1.5T高场强MRI扫描对垂体微腺瘤诊断的敏感性提高到83%，而头颅CT仅为42%，以冠状面和矢状面影像最清楚。在T1加权像上呈局灶性低信号，在T2加权像上呈局灶性高信号，其特点表现：冠状面垂体上缘局限性上凸，垂体腺高度增加，鞍底向下膨隆，双侧颈内动脉海绵窦段不对称，病灶处向外下移位，强化后即刻扫描显示微腺瘤呈局灶低信号，而正常垂体明显强化。

　　MRI对颅咽管瘤的定性诊断不如CT，头颅CT可显示典型的钙化灶，而MRI显示钙化效果欠佳，MRI的主要依据是：位于鞍上区是囊性肿物，增强后囊壁可呈环状加强。