尼曼－匹克氏病

　　一、症状

　　1、该病多见于2岁以内的婴幼儿，也有发生在新生儿时期。

　　2、主要症状为肝脾肿大、贫血，病程较长者会出现营养不良、发育迟缓。

　　3、有的会发生耳聋、抽风、肌强直和肌张力减退。

　　其常见五种类型如下：

　　1、急性神经型也称A型或婴儿型， 为典型的尼曼-匹克氏病(约占尼曼-匹克氏病的85%)，多发生在出生后3～6月，少数在出生后几周或1岁后发病。初其表现为食欲不振、呕吐、喂养困难、极度消瘦、皮肤干燥呈腊黄色，进行性智力、运动减退、肌张力低软瘫。半数有眼底樱桃红斑(cherryred spot)、失明、黄疸伴肝脾大、贫血、恶液质。皮肤常出现细小黄色瘤状皮疹并有耳聋。神经鞘磷脂累积量为正常值的20～60倍，酶活性为正常的5～10%，最低<1%。该病患者多因感染于4岁以前死亡。

　　2、非神经型也称β型或内脏型，婴幼儿或儿童期发病，病程进展慢，肝脾肿大突出。其智力正常，无神经系症状。神经鞘磷脂累积量为正常的3～20倍，酶活性为正常的5～20%。可存活至成人。

　　3、幼年型也称C型慢性神经型，多见儿童，少数幼儿或少年发病。出生后发育多正常，少数有早期黄疸。常首发肝脾肿大，多数在5～7岁出现神经系统症状(亦可更早或迟到青年期)。表现为智力减退，语言障碍，学习困难，感情不稳定，步态不稳，共济失调，震颤，肌张力及腱反射亢进，惊厥，痴呆，眼底可见樱桃红斑或核上性直性眼肌瘫痪。可活至5～20岁，个别可活到30岁。神经鞘磷脂累积量为正常的8倍，酶活性最高为正常的50%，亦可接近正常或正常。

　　4、Nova-scotia型也称D型，较幼年型缓慢，有明显黄疸、肝脾肿大和神经症状，酶活性降低，多于学龄期死亡。

　　5、成年型，成人发病，智力正常，无神经症状，不同程度肝脾肿大。可长期生存。神经鞘磷脂累积量为正常的4～6倍，酶活性正常。

　　二、诊断

　　若在骨髓检查出尼曼—匹克细胞(需与高雪氏细胞、泡沫样巨噬细胞鉴别)则可确诊为尼曼-匹克氏病。

　　辅助诊断依据

　　1、肝脾肿大

　　2、有或无神经系统损害或眼底樱桃红斑

　　3、外周围血淋巴细胞和单核细胞浆有空泡

　　4、骨髓可找到泡沫细胞

　　5、X线肺部呈粟粒状或网状浸润

　　6、神经鞘磷脂酶活性测定，神经鞘磷脂排泄量、肝、脾或淋巴结活检证实

　　一、病因

　　1914年出现第一例，患者在18月时死亡。1934年发现为神经磷脂沉积性疾病，直到1966年才认识到是由于神经鞘磷脂酶(sphingomyelinase)缺乏所致。

　　神经鞘磷脂是由N-酰鞘氨醇与一个分子的磷酸胆硷(phosphocholine)在C1部位连接而成。神经鞘磷脂来源于各种细胞膜和红细胞基质等。在细胞代谢衰老过程中被巨噬细胞吞噬后。

　　该病的致病因为神经鞘磷脂酶缺少，缺少该酶使得患者全身神经鞘磷脂代谢紊乱，神经鞘磷脂酶沉积在单核-巨噬细胞和神经组织细胞中。出现肝、脾肿大，中枢神经系统退行性变。正常肝脏中此酶的活力最高，肝、肾、脑小肠亦富于此种酶。此病患者的肝、脾等组织中该酶的活力降低至正常的50%以下。

　　1，预防：

　　本病是常染色体隐性遗传，多数患者因为父母近亲结婚而患此病，因此可从严格落实“禁止近亲结婚”的婚姻法来减少此病的病发率，同时也有效的提高我国人们的身体素质。

　　无特效疗法，以对症治疗为主，附脂饮食，加强营养。

　　2，急救措施

　　1)一般处理。

　　⑴保持呼吸道通畅、防止窒息。必要时做气管切开。

　　⑵防止意外损伤。

　　⑶防止缺氧性脑损伤。

　　2)控制惊厥。

　　⑴针刺。

　　⑵止痉剂：①定安：常为首选药物。②苯巴比妥钠。③副醛。④10%水合氯醛。⑤氯丙嗪。⑥苯妥英钠。⑦异戊巴比妥钠。⑧硫贲妥钠。

　　一、鉴别诊断

　　1、高雪病婴儿型：高血病是葡萄糖脑苷脂在单核巨噬细胞系统各器官中大量沉积、引起组织细胞大量增殖。以肝大为主，肌张力亢时发生痉挛，无眼底樱桃红斑，淋巴细胞浆亦无空泡，血清酸性磷酸酶升高，骨穿刺在骨髓中找到高雪细胞。

　　2、Wolman病：先天性溶酶体酸性酯酶缺乏的异常脂类沉积病。无眼底樱桃红斑，主要临床表现为呕吐、腹泻及腹部膨隆。X线腹部平片可见双肾上腺肿大，外形不变，有弥漫性点状钙化阴影。肝、脾、肾上腺中积聚胆固醇及三酰甘油。淋巴细胞胞浆有空泡。

　　3、GM神经节苷酶脂病Ⅰ型：出生即有容貌特征，前额高、鼻梁低、皮肤粗、蛙形体位面部水肿，关节挛缩，肝、脾大，50%病例有眼底樱桃红斑和淋巴细胞浆有空泡。X线可见多发性骨发育不全，特别是椎骨。

　　4、Hurler病(粘多糖Ⅰ型)：Hurler病患儿均呈丑陋面容，生长发育迟缓。早期即出现角膜混浊，肝脾高度肿大，心脏增大，进行性耳聋。智力差，淋巴细胞胞浆有空泡，骨髓有泡沫细胞等似尼曼-匹克氏病。多发性骨发育不全，无肺浸润。尿粘多糖排出增多，中性粒细胞有特殊颗粒。

　　应做检查：

　　1、血象检查：查看血红蛋白正常或具有轻度贫血，脾亢时显时白细胞减少。单核细胞和淋巴细胞出现特征性空泡，约8～10个，则具有诊断价值。病变细胞在电镜下观察这些空泡系充满类脂的溶酶体。血小板数正常，晚期有脾亢和骨髓明显侵犯时间减少。患者白细胞缺乏神经磷脂酶活性。

　　2、骨髓象：做骨穿刺。查看是否含有典型的尼慢-匹克细胞(常称泡沫细胞)，该核细胞直径20～100μm;核较小，圆形或卵圆形，一般为单核，也可有双核;含有丰富的胞浆，透明小泡。泡沫细胞在电镜下显示有膜层结构环绕在部分小泡周围。用位相显微镜对未染色标本作检查，可显示细胞浆内呈小泡泡状。在偏光下观察，小泡呈双折射性，在紫外线下荧光呈绿黄争。泡沫细胞生化特点PAS反应弱阳性，胞浆内的小泡壁呈阳性，小泡中心阴性，酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、苏丹黑均呈阴性反应。

　　3、血浆胆固醇、总脂、转氨酶检查：检测血浆胆固醇、总脂是否升高，中谷丙转氨酶是否轻度升高。

　　4、尿检测：检测尿排泄神经鞘磷脂是否明显增加。

　　5、肝、脾和淋巴结活检：病变的肝、脾和淋巴均有成堆、成片或弥漫性泡沫细胞浸润、神经鞘磷脂。

　　6、X线检查：无特征性X线表现，在长期存活病例，由于充脂性组织细胞在骨骼增殖可能引起骨质疏松、髓腔增宽、骨皮质变薄，甚至出现长骨局灶性破坏区，查看是否有以上情况。婴儿期以后肺泡受充脂性组织细胞浸润，肺部可见类似组织细胞增生X症的表现。总之无特异性，仅提供辅助诊断的依据。

　　7、测定白细胞或培养的纤维母细胞鞘磷脂酶活性，各型酶的活性不同。