冷球蛋白血症肾损害

　　一、症状

　　皮肤损害最常见为出血性紫癜，多起始于下肢，逐渐扩展至股，会阴，臀部，少数扩展至上肢和口腔黏膜，一般不累及面部和躯干部，皮疹特点为丘疹，瘀点，瘀斑，小结节，严重者可出现水疱，大疱，溃疡，坏疽，自觉瘙痒或灼热，重者可有疼痛，其次可见寒冷性荨麻疹，雷诺现象，网状青斑，肢端血管痉挛，发绀等，慢性者可见色素沉着，关节痛是混合型冷球蛋白血症患者的突出症状，常见于手膝关节，肾损害可表现为急，慢性肾炎，甚至可导致肾功能不全或肾功能衰竭而死亡，神经系统主要表现为周围神经病变表现为感觉异常，麻木感，运动障碍，腱反射消失等，中枢神经系统受累者少见，其他可见肝脾肿大，腹痛，心包炎及全身淋巴结肿大等。

　　二、诊断

　　首先应肯定血中冷球蛋白是否增高，作出冷球蛋白血症的诊断，临床上出现皮肤紫癜及荨麻疹，或有雷诺现象、关节痛，肝、脾、淋巴结肿大及周围性神经炎等表现，可确定冷球蛋白血症诊断。之后，可进一步作出分型;结合临床及化验查明病因，再作出原发性和继发性冷球蛋白血症的诊断。如伴有肾损害，应结合实验室检查结果及肾活检情况诊断本病。

　　一、发病原因

　　冷球蛋白是一种遇冷沉淀，温度升高时可溶解的蛋白质，其可分为3型。

　　Ⅰ型：为单细胞系型，即单克隆来源的免疫球蛋白，有IgG，IgM，IgA 和冷凝溶蛋白四种。

　　Ⅱ型：为混合型，由两种或多种免疫球蛋白组成，其中之一为单克隆来源。

　　Ⅲ型：为多克隆原型。

　　Ⅰ型不抗补体，通常引起大血管损伤，其机制不明，Ⅱ，Ⅲ型均为混合型。

　　二、发病机制

　　抗补体，通过激活补体系统进行免疫反应及组织损伤，主要导致小血管损伤，异常增加的冷球蛋白按其来源可分为原发性和特发性，前者无症状，仅于常规检查中发现，后者常伴发于免疫增生性疾患，感染性疾患等。

　　本病的发病机制，与免疫复合物的作用造成的抗补体激活，通过激活补体系统进行免疫反应及组织损伤，主要导致小血管损伤。故临床无法针对病因进行预防，早期发现、早期诊断、早期治疗，对本病的预后有良性促进作用，同时本病常需要长期使用激素治疗，应注意补钙，避免导致无菌性的关节坏死。

　　一、鉴别

　　1.冷凝集素血症： 是由于血清中高效价凝集素受冷后，小血管内发生的自身凝集现象，突出症状为肢端及鼻，耳处发绀现象，伴麻木感和疼痛感，并看见溶血性贫血和阵发性血红蛋白尿。

　　2.冷纤维蛋白原血症： 其血浆中有冷凝作用的蛋白质，临床表现为荨麻疹，肢端麻木和出血等，可为原发或继发于某些恶性疾病。

　　3.手足发绀症： 是由于皮肤细动脉痉挛，毛细血管和静脉的继发性扩张而出现的继发性发绀，多无自发症状。

　　一、检查

　　1.冷球蛋白测定： 将病人的血清置于4℃至少12h，个别情况甚至需要1周才能将冷球蛋白沉淀下来，以便检测，正常人<10mg/L，而本病患者常在250mg/L以上。

　　2.免疫球蛋白测定：IgM常增高，部分IgG和IgA增高。

　　3.补体测定：Ⅰ型正常，混合型者补体常下降。

　　4.血液学检查：血沉常加快，血凝异常，血小板减少。

　　组织病理：表皮无明显变化，真皮及皮下组织小血管内有嗜酸性无定形均一的蛋白性物质沉着，特征为纤维蛋白样坏死和血管周围固缩的中性多形核粒细胞浸润。