铜绿色假单胞菌脑膜炎

　　一、症状

　　当伴有败血症时，患者出现高热、畏寒、寒战，伴有头痛、食欲减退及神志淡漠等毒性症状。精神症状常见，表现激动、精神错乱、发热，发热常呈弛张或稽留热，常伴有休克，皮肤出现坏疽性深脓胞为其特征性表现，周围环以红斑，皮疹出现后48～72h，中心呈灰黑色坏疽或有溃疡。患者高热不退及毒血症持续，中枢神经系统症状加重，出现脑膜刺激征，因颅内压增高、呕吐频繁，血压可增高而脉搏减慢，感染性休克和昏迷发病率高。在不伴有败血症时，特别是在免疫缺陷者或肿瘤患者中，起病缓慢，有时可隐匿起病，缺乏系统的症状及体征。

　　应及时做血培养和脑脊液常规、涂片及培养，尽早明确病原菌和进行相应的抗生素治疗和对症治疗。

　　一、发病原因

　　铜绿色假单胞菌在琼脂平板上或感染伤口处均可形成绿色脓液，无芽孢的革兰阴性菌，形态不一，成对排列或短链状。虽为需氧菌，也可在厌氧条件下生长，最适合的生长温度为35℃，在42℃时仍能生长，据此可与荧光假单胞菌等进行鉴别。本菌对营养要求不高，生长中常伴发葡萄气味，是三甲胺所散发。

　　菌体O抗原有两种成分，一种为内毒素蛋白，是一种保护性抗原。另一种为脂多糖，具有型特异性，根据其结构可将铜绿色假单胞菌分成12个血清型。此外还可依噬菌体或绿脓菌素进行分型。

　　铜绿色假单胞菌对外界抵抗力较强。在潮湿处能长期生存，对紫外线不敏感。能耐受多种消毒剂，并对许多种抗生素有耐药，在湿热55℃ 1h方能被灭活。

　　二、发病机制

　　铜绿色假单胞菌的内毒素可引起发热、休克及急性呼吸窘迫综合征等，外毒素A则为一种动物死亡的致死因子，可裂解烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)中烟酰胺部分催化腺苷二磷酸核糖与EF-2的共价结合，导致核糖体密码移动过程的阻断，从而阻止细胞蛋白合成，使组织坏死，造成局部或全身疾病过程。机体对铜绿色假单胞菌的免疫主要是体液免疫，特异性抗体以IgG和IgM为主，其中以IgM作用最强。IgG、IgM、补体、备解素等协助中粒细胞和单核-巨噬细胞、吞噬和杀灭铜绿色假单胞菌，故不易致病。但若改变或损伤宿主正常防御功能，或免疫功能缺陷，在医院环境中常可从带菌发展为感染。铜绿色假单胞菌脑膜炎的病理变化，早期软脑膜及大脑浅表血管充血、扩张、炎症沿蛛网膜下隙扩展，大量脓性渗出物覆盖于脑表面，常沉积于脑沟及脑基底部脑池等处，亦可见于脑室内。脑脊液颜色则为草绿色，随着炎症的扩展，浅表软脑膜和室管膜均因纤维蛋白渗出物覆盖而成颗粒状。病程后期则因脑膜粘连引起脑脊液吸收及循环障碍，导致交通性或非交通性积水。

　　一、预防

　　铜绿色假单胞菌广泛存在于自然界，又易污染药品、器材等，可通过多种传播途径成为医源性感染的病原菌。因此，必须严格执行消毒隔离制度，防止医院内交叉感染。菌苗预防仍在研究中，其确切效果尚在进一步观察。

　　临床上需注意与肠道革兰阴性杆菌脑膜炎相鉴别。

　　取感染部位标本，如脓液、痰液、血、尿、皮疹、穿刺物或渗出液等进行细菌培养，根据微生物特性进行鉴定，可确立诊断。绿色脓液和脑脊液等可以先直接涂片或离心后取沉淀涂片染色，如为革兰阴性菌，则结合临床表现基本可以明确诊断。培养阳性，并经生化鉴定为假单胞菌可以确诊。可在选择培养基上并产生绿脓色素的即可鉴定为铜绿色假单胞菌，若无色素或在鉴别培养基上不发酵乳糖或葡萄糖的革兰阴性杆菌，可行以下方法进一步鉴别。

　　1.色素鉴定 可将细菌接种于King A、King B斜面培养基，37℃ 24h或置室温观察5天。

　　(1)绿脓色素：在King A斜面上呈深绿色，液体培养基接触空气处绿色明显。若色素不明显或混杂其他色素，可加氯仿于斜面，置室温观察1～24h，如仍不明显，可在氯仿液中滴加稀盐酸，绿脓色素在酸液层呈红色。

　　(2)绿脓荧光色素：铜绿色假单胞菌、荧光假单胞菌、恶臭假单胞菌在King B斜面培养基上呈现黄绿色荧光。

　　(3)红脓色素：在King A斜面培养基上呈红紫色，如置37℃ 24h红色不明显，可再置室温3～5天观察。铜绿色假单胞菌产生红脓毒素者较少见。

　　(4)黑脓毒素：铜绿色假单胞菌在含蛋白胨培养基中牛长时常有黑脓毒素产生。嗜麦芽窄食单胞菌也有黑脓毒素产生。

　　2.其他鉴定 铜绿色假单胞菌和其他假单胞菌的主要鉴别是葡萄糖氧化分解、氧化酶、精氨酸双水解、乙酰胺酶、葡萄糖酸氧化、硝酸盐还原产氨试验均为阳性。

　　铜绿色假单胞菌败血症患者尿中出现铜绿色蛋白尿，将患者尿液调成酸性、碱性和中性，置于暗室分别用紫外线照射，如有铜绿蛋白尿则发生淡绿色荧光。

　　肺炎菌血型X线表现两侧散在支气管肺炎伴结节状渗出阴影。