高泌乳素血症

　　一、高泌乳素血症症状

　　1、月经失调

　　原发性闭经4%，继发性闭经89%，月经稀少、过少7%。功血、黄体功能不健23～77%。

　　2、溢乳

　　典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征，在非肿瘤型中为20.84%，肿瘤型中70.58%，单纯溢乳63～83.55%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常，或伴小叶增生或巨乳(macromastia)。

　　3、不孕

　　70.71%原发性抑或继发性。系无排卵，黄体不健或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)所引起。

　　二、诊断

　　1、病史

　　重点了解月经史、婚育史、闭经和溢乳出现的始因、诱因、全身疾病及引起HPRL相关药物治疗史。

　　2、查体

　　全身查体。注意有无肢端肥大、粘液性水肿等症象。妇科检查了解性器和性征有无萎缩和器质性病变。乳房检查注意大小、形态、有无肿块、炎症溢乳(双手轻挤压乳房)。溢出物性状和数量。

　　3、内分泌功能检查

　　(1)垂体功能：

FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般认为<100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高。如肿瘤直径d≤5mm，PRL为171±38ng/ml;d=5～10mm，PRL为206±29ng/ml;d≥10mm，PRL为485±158ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。

　　需指出：目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000)，而不能测定大/大大分子(MW5～100000)PRL，故某些临床症状明显而PRL正常者，不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occult hyperprolactinemia)，即大/大大分子高催乳素血症。

　　(2)卵巢功能检查：

E2、P降低、T升高。

　　(3)甲状腺功能检查：

HPRL合并甲低时TSH升高、T3、T4、PBI降低。

　　(4)肾上腺功能检查：

HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时，T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高。

　　(5)胰腺功能检查：

HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时，应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。

　　4、泌乳素功能试验

　　(1)泌乳素兴奋试验

　　a、促甲状腺素释放激素试验(TRHtest)：

正常妇女1次静注TRH100～400μg，15～30分钟PRL较注药前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。

　　b、氯丙嗪试验

(Chlorpromazine test)：氯丙嗪经受体机转，阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能，促进PRL分泌。正常妇女肌注25～50mg后60～90分钟血PRL较注药前升高1～2倍，持续3小时。垂体肿瘤时不升高。

　　c、灭吐灵试验

(Metoclopramide test)：该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30～60分钟，PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。

　　(2)泌乳素抑制试验

　　a、左旋多巴试验

(L-Dopa test)：该药为多巴胺前体物，经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2～3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。

　　b、溴隐亭试验

(Bromocriptine test)：该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5～5.0mm后2～4小时PRL降低≥50%，持续20～30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显，而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

　　一、高泌乳素血症病因

　　1、生理性高催乳素血症（30%）：

　　(一)夜间和睡眠(2～6Am)。(二)晚卵期和黄体期。(三)妊娠期：较非孕期升高≥10倍。(四)哺乳期：受按摩，乳头吸吮引起急性，短期或持续性分泌增多。(五)产褥期：3～4周。(六)低血糖。(七)运动和应激刺激。(八)性交：在性高潮时明显升高。(九)胎儿和新生儿(≥28孕周～产后2～3周)。

　 2、病理性高催乳素血症（25%）：

　　(一)下丘脑-垂体病变

1、肿瘤：

非功能性——颅咽管瘤，肉瘤样病(sarcoid)神经胶质细胞瘤。功能性——PRL 腺瘤46%;GH腺瘤22～31%，PRL-GH腺瘤5～7%;ACTH腺瘤&Nelsons syndrome4～15%，多功能腺瘤10%;未分化瘤19～27%。

　　2、炎症：

颅底脑膜炎，结核，梅毒，放线菌病。

　　3、破坏：

损伤，手术，动一静脉畸形，肉芽肿病(Hand-Schuller-Christians syndrome)。

　　4、空泡蝶鞍综合征。

　　5、垂体柄病变，损伤或肿瘤压迫。

　　6、精神创伤和应激。

　　7、帕金森病。

　　(二)原发性和/或继发性甲状腺功能减退症。

　　1、假性甲状旁腺功能减退(Pseudo-parathyroidism)。

　　2、桥本甲状腺炎(Hashimotos thyroiditis)。

　　(三)异位PRL分泌综合征：

未分化支气管肺癌，肾上腺癌，胚胎癌。

　　(四)肾上腺及肾病：

阿狄森氏病，慢性肾功衰竭。

　　(五)多囊卵巢综合征。

　　(六)肝硬化。

　　(七)妇产科手术：

人工流产，引产，死胎，子宫切除术，输卵管结扎术，卵巢切除术。

　　(八)局部刺激

乳头炎，皲裂，胸壁外伤，带状疱疹，结核，手术。

　　(九)医源-药物性因素：

　　1、胰岛素低血糖。

　　2、性激素(雌-孕激素避孕药)。

　　3、合成TSH-RH。

　　4、麻醉药：吗啡，美沙酮，蛋氨酸脑啡肽。

　　5、多巴胺受体阻断剂：Phenothiazones，Haloperidol，Metoclprimide，Domperidone，Pimozide，Sulpiride。

　　6、多巴胺重吸收阻断剂：Nomifensine。

　　7、CNS多巴胺降解剂：Reserpine，amethyl-Dopa。

　　8、多巴胺转化抑制剂：阿肽。

　　9、单胺氧化酶抑制剂。

　　10、二苯氮类衍生物：二苯噁唑氮类，氨甲酰氮，因忽顿，丙咪嗪(Imipramine)，阿密替林(Amitriptyline)，苯妥因(phenytoin)安定和氯硝基安定(Clonazepam)。

　　11、组胺和组胺H1，H2，受体拮抗剂：5羟色胺，Amphetamines，Hallucinogens，H1受体拮抗剂(氯苯甲嗪meclizine，吡苄明，Pyribenzamine)，H2受体拮抗剂(甲氰咪呱Cimitidine)。

　　高泌乳素血症预防

治疗原发性疾病(垂体肿瘤、甲状腺功能减退和库欣综合征);尽量避免不良精神刺激;减少或避免应用升高催乳素药物。

　高泌乳素血症鉴别

　须与肢端肥大症，急性肾衰竭，勃起障碍，带状疱疹，甲状腺功能减退，垂体大腺瘤，垂体微腺瘤，泌乳素瘤，酒精性肝硬化，妊娠，产后。乳头刺激，非空腹标本，药物作用，癫痫后状态，胸璧肿瘤，胸部外伤等病作鉴别。

　高泌乳素血症检查

　一】蝶鞍断层：

正常妇女蝶鞍前后径<17mm，深度<13mm、面积<130mm2、容积<1100mm3。若出现如下景象应作CT：①风船状扩大(ballooning);②双鞍底或重缘(double floors);③鞍内高/低密度区或不均质;④平皿变形(saucer、like pattern);⑤鞍上钙化灶(hyperostosis);⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变;⑦骨质破坏(erosion)。

　　二】电子计算机断层(CT)和核磁共振(MRI)：

颅内病灶精确定位和放射测量。

　　三】造影检查：包括：

海棉窦造影(intercavernous sinus venography)、气脑造影(pneumoencephalography)和脑血管造影(vasoencephalography)。

　　四】内分泌功能检查

　　(一)垂体功能：

FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般认为<100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高。如肿瘤直径d≤5mm，PRL为171 ± 38ng/ml;d=5～10mm 206 ± 29ng/ml;≥10mm485 ± 158ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。

　　需指出：目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000)，而不能测定大/大大分子(MW5～100000)PRL，故某些临床症状明显而PRL正常者，不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occult hyperprolactinemia)，即大/大大分子高催乳素血症。

　　(二)卵巢功能检查：

E2、P降低、T升高。

　　(三)甲状腺功能检查：

HPRL合并甲低时TSH升高、T3、T4、PBI降低。

　　(四)肾上腺功能检查

HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时，T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高。

　　(五)胰腺功能检查：

HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时，应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。

　　五】泌乳素功能试验

　　(一)泌乳素兴奋试验

　　1、促甲状腺素释放激素试验(TRHtest)：

正常妇女1次静注TRH100～400μg，15～30分钟PRL较注药前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。

　　2、氯丙嗪试验(Chlorpromazine test)：

氯丙嗪经受体机转，阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能，促进PRL分泌。正常妇女肌注25～50mg后60～90分钟血PRL较注药前升高1～2倍，持续3小时。垂体肿瘤时不升高。

　　3、灭吐灵试验(Metoclopramide test)：

该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30～60分钟，PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。

　　(二)泌乳素抑制试验

　　1、左旋多巴试验(L-Dopa test)：

该药为多巴胺前体物，经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2～3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。

　　2、溴隐亭试验(Bromocriptine test)：

该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5～5.0mm后2～4小时PRL降低≥50%，持续20～30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显，而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

　　六】眼科检查　

包括视力、视野、眼压、眼底检查，以确定有无颅内肿瘤压迫症象。