中毒性高铁血红蛋白血症

      一、症状

　　发病可急可缓，口唇、黏膜、甲床呈明显青灰色发绀。多有服用某些药物或接触毒物的病史，可集体发病。突发者症状明显，伴有头痛、乏力等。严重者血中MHb含量超过50%～70%，可出现意识障碍，甚至危及生命。

     二、诊断

　　根据病史，临床表现及实验室检查一般不难做出诊断。

　　一、发病原因

　　1.药物及化学制品

　　(1)硝酸及亚硝酸类：亚硝酸盐(NO2-)在体内或体外(试管中)均可直接使红细胞中的Hb转变成MHb。例如，饮用经污染的储水或井水，食用腐烂变质的蔬菜(所谓“白菜中毒”)、菜汁、腌制食品，甚至直接误服亚硝酸钠所引起的中毒性MHb血症，均有不少文献报道。一些药品如亚硝酸乙酯、亚硝酸丙酯、亚硝酸异戊酯及硝酸甘油等均可引起中毒性MHb血症。

　　(2)退热消炎药：芳香胺或硝基苯类药物在试管中并不能使Hb氧化，但食入人体后可以诱发MHb血症。常用的退热消炎药如乙酰苯胺、非那西丁、磺胺噻唑属于此类。

　　(3)局部麻醉药：某些局部麻醉药可以诱发MHb血症。文献报道，静脉点滴普鲁卡因，会使全部病人发生程度不等的暂时性MHb血症。咽部麻醉，喷雾1次丙胺卡因即有可能诱发严重的MHb血症。苯佐卡因(氨基苯甲酸乙酯)也属于此类。

　　(4)其他药物：如乙酰苯肼、伯氨喹、间苯二酚(雷琐辛)等均可引起MHb血症。一种抗麻风药物氨苯砜(dapsone)，近年来用于治疗艾滋病并发症——卡氏肺囊虫肺炎，常会诱发MHb血症。

　　(5)其他化工产品：生产苯胺、硝基苯及其衍生物的工厂，可通过皮肤或呼吸道侵入人体。苯胺类染料，如墨水、蜡笔、鞋油等均应避免婴幼儿接触及误服。

　　2.环境污染 除了化工厂排出的废物和废气中含有的苯胺及硝基苯的衍生物外，农药中的杀虫剂(苯甲酰苯基脲)、芳香胺类除草剂(propanile)等均会诱发MHb血症。曾经报道，工业污染的小镇及废物垃圾场附近的居民，血中MHb含量增高。

　　3.年龄因素 由于婴儿期酶系统发育不成熟，特别是早产儿，红细胞中b5R酶活性明显低于成年人。此外，婴儿肠道pH值偏高.有利于肠道细菌繁殖，使NO3-更多地转变成N02-。因此，婴儿更容易发生中毒性MHb血症，而且病情较重，病死率较高。文献报道，婴儿腹泻会引起约半数患儿血中MHb明显增加。

　　4.个体差异 对同样的诱因，不同人之间的反应相差较大。特别是对非直接作用的药物，由于药物的吸收、代谢、转化程度不同，加上细胞内还原能力的差别，临床表现是不一致的。人类对疾病的易感性，主要是由遗传因素决定的。有人发现，先天性MHb血症的杂合子虽不发病，但接触诱因后，较正常人更易发生中毒性MHb血症。

　　二、发病机制

　　正常情况下血红蛋白(Hb)含2价铁，在肺中与氧结合，至组织中释放氧，在氧合过程中一小部分血红蛋白的铁被氧化成3价铁，叫做高铁血红蛋白(MetHb)，为棕褐色色素。正常人血中所含的高铁血红蛋白相当于血红蛋白总量的0.4%～1.7%。高铁血红蛋白不能携氧，但仍可被还原为血红蛋白。当血中高铁血红蛋白增多时称为高铁血红蛋白血症。红细胞内的还原系统有三：一是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)MetHb还原酶，为NADH-细胞色素b5还原酶，该酶能利用糖醛酸途径及糖酵解过程中生成的NADH，经辅基黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide，FAD)将电子传递给细胞色素b5，还原型b5直接作用于MetHb，使之还原为Hb。二是还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)还原酶。该酶利用磷酸戊糖通路所生的NADP，使MetHb还原为Hb。但是由于缺乏天然的电子传递体，需某些人工染料，为美蓝，才能激活此系统。三是其他非酶还原物，如维生素C、谷胱甘肽等。Hb氧化为MetHb和MetHb还原为Hb。

　　避免应用接触能够引起中毒高铁血红蛋白血症的药物及有害物质。

　　1.缺氧性发绀 因呼吸或循环系统病变导致的体内缺氧，当血液中的去氧Hb达到50g/L时，临床表现有发绀。但缺氧血一旦接触空气会立即转变成鲜红色。

　　2.硫化血红蛋白血症 能引起MHb血症的某些药物，也可以诱发硫化血红蛋白(SHb)血症。目前市售的Hb自动分析仪，一般是根据多波长校正计算结果，会将SHb错误地计入“MHb”，盲目地依靠化验报告，往往会作出错误诊断。因此，当试用亚甲蓝治疗无效时,应该首先考虑到合并SHb血症。

　　1.肉眼观察 取肝素抗凝血于中号试管，血液呈巧克力样棕褐色，空气中振摇1min后颜色不变。或取外周血1滴于滤纸上，空气中晃动30s后，颜色仍显棕褐色,必要时以正常血对照。以上试验可以排除因呼吸或循环衰竭引起的缺氧性发绀。

　　2.MHb的吸收光谱 血液用蒸馏水稀释5～20倍，用分光镜直接观察，在红色区有1条暗带，加入10%氰化钾(钠)或连二亚硫酸钠(dithionke)1滴，此带消失。或用记录式分光光度计波长扫描，观察加入氰化钾前后在630nm附近吸收光谱的变化。试验时应有正常血对照。

　　3.MHb定量测定 按Evelyn和Malloy分光光度法测定MHb含量。

　　4.MHb还原试验 血液中加入少许亚甲蓝，置37℃水浴中30～60min，MHb消失，颜色变红。

　　根据病情，临床表现、症状、体征、可选择做心电图、生化、电解质等检查。