小儿埃莱尔-当洛综合征

　　一、症状

　　1.临床特征

　　幼儿发病，常在学走路时出现症状。

　　(1)皮肤：

　　皮肤弹性过度：于皱褶处拈起皮肤尤如橡皮样向外伸展，放手后皮肤恢复原来位置，且可有劈啪声。皮肤柔软，外观像天鹅绒样，摸之如湿羊皮般柔软。

　　皮肤和血管脆弱：受微伤后容易发生皮肤瘀斑或皮下血肿，损伤大血管可致大出血，愈合亦慢，出血后不易止血。

　　(2)关节：关节松弛，过度伸展，易摔跤、脱臼及膝关节反屈，脊柱后侧凸，四肢关节伸屈幅度加大。轻者仅局限于指(趾)关节，严重者可累及肩、肘、髋、膝等四肢大关节，影响步态或造成关节脱臼，脊柱也可累及形成后侧凸，畸形足亦有报告。在儿童还观察到肌发育不良和肌张力下降。

　　(3)内脏：常有消化道反复出血。静脉曲张及动脉瘤或静脉瘘，大动脉破裂可致死亡。由于体内结缔组织都软弱无力，常并发脐疝、腹股沟疝、膈疝及膈膨升。有时合并心脏畸形如二尖瓣脱垂，主动脉弓异常，双瓣型主动脉瓣，肺动脉狭窄，房室间隔缺损，法洛四联症等

　　(4)面部：面部特征性外貌：额部宽大，眼距较宽，鼻梁宽平，内眦皮赘，老年患者眼四周皮肤丰满而多皱纹。眼底常有血肿形成，巩膜呈蓝色，眼底有血管纹，严重者有视网膜剥离而致失明。

　　(5)身材矮小：患者身材矮小，有特征性面容，如眼眶宽，鼻背扁平，凸颌、垂耳，眼内眦赘皮。部分患儿可伴发成骨不全、弹力纤维假黄瘤和Marfan综合征。

　　2.分型 根据症状和遗传方式，可将本病征分为11个类型。

　　(1)Ⅰ型：皮肤，关节症状显著，又称重型。

　　(2)Ⅱ型：为轻型。

　　(3)Ⅲ型：以关节伸展过度为主，可伴有心脏瓣膜病变;以上3型均为染色体显性遗传。

　　(4)Ⅳ型：为静脉曲张或动脉瘤型，以血管损害为主，常由于大出血或肠破裂而危及生命，其遗传方式不明。

　　(5)Ⅴ型：与轻型同，但为性联遗传。

　　(6)Ⅵ型：为眼部症状表现突出，常伴脊柱侧凸。

　　(7)Ⅶ型：以关节松弛为主，常有大关节半脱臼。

　　(8)Ⅷ型：以进行性普遍性牙周炎，导致牙槽骨吸收，过早脱牙。

　　(9)第Ⅸ型：本型多表现为智力低下除皮肤过度伸展和皮肤脆性增加外，多有严重的智力低下并有疝的形成，如脐疝、腹股沟斜疝等。

　　(10)第Ⅹ型：为血小板功能障碍型本型除埃莱尔-当洛综合征共有的特征外，其特异性表现为血小板聚集功能障碍。

　　(11)第Ⅺ型：为关节松弛型，本型以关节活动过度为其特征，尤以肩关节脱臼为常见。

　　根据皮肤弹性增加，关节活动过度，皮肤和血管脆性增加，外伤后出现假性肿瘤等四大主要特征可予以诊断。

　　一、发病原因

　　本病征根据不同临床类型，其遗传方式不同，多数是常染色体显性遗传或隐性遗传Ⅰ～Ⅳ型，部分为性联遗传(Ⅴ型)。Ⅵ、Ⅶ型为常染色体隐性遗传。一般认为是中胚层细胞发育不全致胶原蛋白转录和翻译过程缺陷或翻译后各种酶缺陷使其合成障碍而引起。

　　二、发病机制

　　由于细胞外基质蛋白(extracellular matrix proteins)包括特殊胶原、原纤维(fibrllin)、弹性蛋白(elastin)及其他非胶原的细胞外基质蛋白及蛋白多糖(proteoglycan)缺乏或结构缺陷所致。Ⅵ型是由于赖氨酸羟化酶缺陷，导致胶原纤维形成障碍;Ⅶ型是因为前胶原蛋白多肽酶缺陷;Ⅳ型由于Ⅲ型胶原蛋白合成障碍。最近报告，本病征可与α2巨球蛋白缺乏症合并发生，二者可能有连锁的关系。

　　一、预防

　　预防的最好的办法是产前预防，阻止有基因缺陷的患儿出生。通过以下技术的应用，防止患有严重遗传病和先天性畸形胎儿的出生。

　　1.遗传病的预防

　　除了从整个人群的角度做好流行病学调查、携带者检出、进行人群遗传监护和环境监护，开展婚姻和生育指导，努力降低人群中遗传病发生率鶒，提高人口素质之外，针对个体，必须采取有效的预防措施，避免遗传病后代的出生(即实行优生)和遗传变异的发生，采取通常的措施包括：婚前检查、遗传咨询、产前检查和遗传病的早期治疗。

　　婚前体检：在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。特别是家庭中关有两位以上的病人，应尽早到医院进行检室和咨询，以尽早排除遗传性，并尽量避免在下一代出现该病患者。

　　产前检查：包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠;胎儿在宫内的安危;出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。

　　2.已经出生的患儿应积极预防皮肤和关节的外伤，避免不必要的手术和剧烈运动，如手术应加压包扎，延期拆线对并发症给予对证疗法。

　　一、鉴别

　　皮肤松垂症：又称皮肤松弛症(cutis laxa)，或全身性弹力纤维松解症(generalized elastolysis)，系皮肤弹力纤维先天发育缺陷而引起的一种皮肤松垂疾病，并可侵犯全身结缔组织，涉及心血管、呼吸、泌尿等器官的正常结构与功能。通常分为先天型与获得型两类。

　　Turner综合征：短颈、肘外翻，口呈三角形及侏儒等表现。

　　马方(Marfan)综合征：大多同时出现骨骼异常如肢体细长、蜘蛛指等，眼部异常可出现晶体脱位、青光眼及高度近视等，心血管系统异常可出现升主动脉进行性扩张，伴主动脉瓣关闭不全肺动脉突出等。另外尚可有特殊面容，即长方头、狭长脸、上腭弓形高耸等。虽有关节松弛过伸，但无皮肤脆弱过伸症状。

　　弹性假黄瘤病：对称性分布于皮肤皱褶部位，呈簇状或网状小的淡黄色斑块或小结节皮损，以及皮肤松弛、四肢血管供血不全、脉搏异常心肌炎与主动脉炎等心血管异常，眼底有血管样色素纹特征性改变，但无关节松弛表现。

　　一、检查

　　血、尿、便常规检查一般正常，凝血功能、血小板计数等检查正常。

　　血管脆性试验：出血点>10个为阳性，10~50个为“+”，>50个为“++”，前臂伸侧及手背有出血点者“+++”，前臂屈、伸侧以及手臂均有出血点或紫斑者为“++++”。

　　影像学检查：可发现胃肠道、膀胱憩室，先天性心脏病，静脉曲张及动脉瘤或静脉瘘，关节脱臼，脊柱畸形，足畸形，眼眶宽，凸颌，部分患儿可伴发成骨不全等异常。

　　眼底检查：眼部血肿、巩膜蓝色、眼底血管纹，严重者有视网膜剥离等。

　　皮肤弹性检查：检查时，用手将皮肤捏成皱褶，然后放开，皮肤恢复原状慢，可有劈啪声。