恶性纤维组织细胞瘤

　　   一、症状

　　最常见到的软组织恶性肿瘤之一。由于近年来将以往单独分类为我形性横纹肌肉瘤、多形性脂肪肉瘤和罕见的稀疏分化性纤维肉瘤等均归属于恶性纤维组织细胞瘤，所以，后者的发病数量增多，范围扩大。根据临床工作需要，又将上述病变分为数种变种。通常，在对无特殊细胞分化改变的多形性肉瘤重复进行检查时，即显示恶性纤维组织细胞瘤的形态特征。恶性纤维组织细胞瘤明显好发于男性。

　　发病年龄较晚，一般从50~70岁。仅血管瘤样型者可在20岁以前发病。

　　恶性纤维组织细胞瘤好发于肢体(特别是下肢、尤以大腿为多见)及腹膜后者主要为炎症型变种。约90%以上病变的部位较深，多在筋膜下发病，约10%的病变发生在浅表部位。相反，血管瘤样型(变种)者好发于肢体的皮肤和皮下组织。

　　为在深层逐渐生长的球形肿块。有时生长较缓慢，有时则非常快。一般无疼痛症状。通常从发生肿胀至确定诊断的时间，从数月到数年不等。位于腹膜后者诊断较难和较迟。症状包括厌食、体重下降及腹腔器官受压等。对位于筋膜上的病变较易诊断，当肿瘤形体为中等大小时即可发现。有时肿瘤呈囊性变和/或出血，以致有可能误诊为血肿。

　　临床上类似隆突性纤维肉瘤，呈隆起性圆形肿瘤，直径1cm到数厘米，常呈淡红色或暗黑色并进行性增大。肿瘤深在，多位于皮下组织。1/3患者发生于大腿和臀部。有时发生于放射性皮炎或慢性溃疡的基础上。高峰发病期为20岁。

　　本病预后与发生部位有关，较深在肿瘤和位于肢体近侧端者预后较差。发生于放射线皮炎基础上的肿瘤预后特别差。手术切除后复发率为25%，35%发生转移，存活率为50%。

　　   二、诊断

　　根据临床表现，皮损特点，组织病理特征性即可诊断。

　　一、病因

　　理化因素（65%）

　　一般认为恶性纤维组织细胞瘤，来源于未分化的间充质细胞，并分化为纤维细胞和组织细胞，软组织的恶性纤维组织细胞瘤与其病变在骨中一样，可继发于放射治疗后，目前已在乳癌腺，恶性淋巴瘤，浆细胞和何杰金氏病的放射治疗的部位发现前述现象。肿块常呈多叶状，灰—白色，有时为黄色或黄褐色(脂质，含铁血黄素)肿块中，特别在粘膜样变种中有胶状区域，在血管瘤样的类型中出血病变区居优势，并伴发充满血液的大腔隙，在炎症病变中，黄色尤为明显，有时出血和坏死较广泛，以致整个肿瘤的肿块均变为含有液体的囊而类似于—囊性血肿，有时肿瘤外观似已完全包被，但实际上，病变已浸润至其周围的组织。

　　二、发病机制

　　(1)多形分层型

　　组织学表现以显著的细胞多形性为特征，梭形，卵圆形和巨细胞同时存在，后者既可为良性又可为恶性，这些细胞的多形性改变，明显的有丝分裂，染色过深的核，粗大的染色质和体大的核仁等不典型性常见于此种病变，有时，巨细胞，单核及梭形细胞均有浓染的嗜曙红胞浆，并伴有前期的肌样质，但从无横行的条纹状图像可见。

　　上述细胞的多形成分可能也是形成病灶的主要成份，但同时有所谓的分层改变，梭形细胞和胶原纤维多呈螺旋状或风车状排列，常常在其中心由胶原或小血管形成的嗜曙红区向周围放射，梭形细胞的银染色显示—特别明显的网状模式，并包围单个细胞，而在组织细胞占优势的区域，外包绕小的细胞组织，在分层区的中央，嗜银性表现特别明显，由于病变区含有脂质，因此，可见含量不等的泡沫细胞，有时，还可见急性和/或慢性炎症浸润现象。

　　胞浆的PAS染色呈阳性，但相当不规则，且较多变，而且主要对抗淀粉酶和透明质酸酶(为粘多糖而非糖原)，同一肿瘤中，可在多形改变占优势的区域旁侧发现典型的分层和胶原化外观。

　　恶性纤维组织细胞瘤尚须与所有具有显著多形性的肿瘤，尤其是非常少见的多形性横纹肌肉瘤相鉴别，后者很难见到横纹，在电镜下可显示成横纹肌细胞的分化;另外，对淀粉酸敏感的PAS阳性(糖原)是明显而不变的。

　　本病与多形性的脂肪肉瘤的鉴别诊断比较困难，后者无分层改变，但有成脂细胞和脂细胞的分化，在恶性纤维组织细胞瘤中也可能存在胞浆内空泡，但在成脂细胞中，空泡能向细胞核和周围转移，并使核变平，另外，在恶性纤维组织细胞瘤细胞形成的空泡中含有粘多糖物质，由于两种肿瘤(前者和多形性脂肪肉瘤)的脂质染色均为阳性，故对鉴别诊断无任何意义。

　　在未分化和多形癌中也可能呈现恶性纤维组织细胞瘤外观，在这些肿瘤中，对糖原和乐蛋白的特殊染色，并通过电镜检查寻找上皮分化区，具确定诊断的作用。

　　隆凸性皮肤纤维肉瘤，位于皮肤，并有其临床特征，诸如，具有弥散性分层外观，而无多形细胞，呈低度恶性的组织学表现，以及无坏死现象等，根据上述临床表现可与恶性纤维组织细胞瘤相鉴别，两者之间唯一可做为诊断的是前者均在皮肤发病且形态小而无坏死。

　　(2)粘液样变异

　　Weiss和Enzinger(1977年)认为：确定粘液样变种的重要依据之一是前者含有占整个肿瘤一半以上的粘液样成份，粘液样改变区域的恶性纤维组织细胞瘤以多形，分层为特征的区域旁排列，有时两者的组织学结构可明显分开，有时，则杂乱地混合在一起，细胞内或细胞外粘多糖的堆积，可极大地改变肿瘤的外观，其成束状或分层状的模式可相应减少，或全部消失，血管显示更加清楚，细胞含有空泡，在粘液样区见不到成束的分层的改变;血管呈丛状样弥散，以致很难与粘液样脂肪肉瘤相鉴别，形成空泡的细胞也可能类似于脂肪母细胞，两者不同之处，在于前者含有粘多糖酶，后者一般具有低度恶性肿瘤的特征，事实上，多形细胞的多形性并不十分显著，而丛状血管增生则比较广泛弥散和典型，在高度恶性的粘液样脂肪肉瘤或多形性脂肪肉瘤病例中，均无典型的恶性纤维组织细胞瘤所特有的分层外观。

　　在纤维肉瘤中，也可能存在粘液样病变区，但纤维肉瘤为单一形态的梭形细胞增生，并排列呈“人”字形，在具有粘液样外观的假性肉瘤病灶中，还有必要对结节性筋膜炎进行论述，后者的结构，类似于形成颗粒组织;血管的曲线改变(呈“S”形)和不清晰的非典型性有丝分裂图像，有助于诊断。

　　最后，肌肉粘液瘤因无血管增生及恶性细胞成分，而与粘液样恶性纤维组织细胞瘤有所不同。

　　(3)巨细胞变异

　　Enzinger等在1972年所论述的此类变异，含明显的巨细胞成份为特征，细胞增生并聚合成多个互相融合的小结节，显著的巨细胞中存在典型和非典型细胞核的特征，炎症改变居优势，在多发的坏死区周围更加明显，有时，在新生结节周围，有结缔组织的骨软骨样化生。

　　(4)炎症变异

　　Oberling于1935年对腹膜后的病变命名为“黄肉芽肿”，kiriakoj和kemp.1972年确认其为炎症型的恶性纤维组织细胞瘤，其细胞成份与多形性类型中的细胞成份桢，但在本病中，黄色瘤和炎症的成份居优势。

　　在组织学方面：组织细胞型细胞充满脂质(黄色瘤细胞)，显示程度不同的多形性及不典型性，在不同程度上与炎症成份组合但无坏死;加之，以淋巴细胞，单核细胞和粒细胞为主，血管成份丰富，因此，可见其为肉芽组织，如果检查更多的病灶标本，则可发现能做为确诊恶性纤维组织细胞瘤根据的多形分层区域。

　　鉴别诊断必须包括分层的多形性恶性纤维组织细胞瘤和炎症成份特别明显的纤维肉瘤，在炎症成分特别明显时，必须与多形分层的恶性纤维组织细胞瘤及纤维肉瘤鉴别诊断，但在此两种肿瘤中，炎症成份在大多数情况下与坏死区并存，而且最重要的是无扩展的黄色瘤成份，另一需与本病相鉴别的还有非肿瘤的炎症性/肉芽肿过程，所以为了明确其恶性改变的性质和基于鉴别诊断的需要，在进行病理检查时，应尽可能地多取检查的标本。

　　(5)血管瘤变异

　　血管瘤变种的情况多在儿童和成年早期出现，而且必须与恶性血管瘤相鉴别，Enzinger 1979年将其确定为三种典型表现：①多发生在融合区的索或小泡处的组织细胞密集区;②类似于动脉瘤样骨囊肿的囊性—出血性病灶;③弥漫的炎症性浸润。

　　炎症成份通常在肿瘤周围形成一层状结构，血管坏死和出血区占肿瘤的大部，并常位于中央，血管腔隙内无内皮衬里，其基础细胞为单核或多核的组织细胞，一般在其周围有假囊。

　　(6)组织细胞变异

　　肿瘤最主要由球形细胞组成，其圆核外周有时包绕着锯齿状的外膜，通常可见形体较大的核仁和呈嗜曙红性的胞浆，细胞具有吞噬活动的特点，分层的外观很少出现，而且散在发生，与这些基础细胞同时出现的有巨细胞，泡沫细胞和梭形细胞，多发的坏列区与炎症性淋巴单核细胞浸润并存。

　　组织细胞变种，需与上皮样肉瘤相鉴别，后者在浅表部位发病时，具有典型的假肉芽样改变，并伴发中心性坏死;在深部发病者，其细胞呈结节和串珠状，另外，还需与未分化癌的转移和恶性淋巴瘤的大细胞相鉴别。

　　恶性纤维组织细胞瘤预防

　　无特殊有效预防措施，可在饮食方面做些调整：

　　（1）维持理想的体重;

　　（2）摄入多种食物;

　　（3）每天饮食中包括多种蔬菜和是水果;

　　（4）摄取更多的高纤维食物(如全谷麦片、豆类、蔬菜、水果);

　　（5）减少脂肪总摄入量;

　　（6）限制酒精类饮料的摄取;

　　（7）限制腌制、熏制、及含亚硝酸盐类食品的摄入。

　恶性纤维组织细胞瘤鉴别

　在影像学上，须同纤维肉瘤、溶骨型骨肉瘤、淋巴瘤、溶骨性骨转移瘤鉴别。在组织学上，须同纤维肉瘤（梭形细胞多，鲱骨样结构）、骨肉瘤（肿瘤性成骨）鉴别，在纤维肉瘤和骨肉瘤中见到的类似恶性纤维组织细胞瘤区域，须进一步研究。在恶性纤维组织细胞瘤的诊断不肯定或不明确的情况下，诊断必须基于充足而大量的组织学切片。此外，恶性纤维组织细胞瘤的组织学鉴别诊断还包括癌的骨转移，它们较长的细胞排列成模糊的板层状结构，而恶性纤维组织细胞瘤的细胞也可有上皮样外观，并可聚集为成组的小泡状。

　恶性纤维组织细胞瘤检查

　组织病理：此瘤为具有多形性的高度细胞性肿瘤，有些细胞有伸长成梭形的胞核，排列成交织漩涡样方式，胞质极少。因此，这些细胞呈成纤维细胞样，其间可见少量胶原。另一些细胞呈多角形，有不规则形核和多量嗜酸性或空泡化胞浆。此种细胞呈组织细胞样。其中有些细胞，由于储有脂质，空泡化很明显，呈泡沫细胞样。此外，尚见呈奇异、大而染色深的多核巨细胞。核丝分裂象常见，有些呈非典型性。细胞Vimentin染色阳性。

　　此瘤有多种亚型：黏液样、炎症性，血管瘤样和巨细胞性。

　　1、黏液样亚型

细胞相对少的大片区域见宽的间隙，梭形和星状细胞位于富有酸性黏多糖的基质内。

　　2.炎症性亚型

可见弥漫性致密的中性粒细胞浸润，无组织坏死伴发。在有些炎症性恶性纤维组织细胞瘤中，可见如像在纤维黄色肉瘤中所见到的许多泡沫细胞和含脂质的奇异巨细胞。

　　3.血管瘤样亚型

囊肿样间隙内有大片出血区，附近血管性间隙显著。

　　4. 巨细胞亚型

除多形性恶性型巨细胞外，尚见有胞浆丰富和胞核大小一致的破骨细胞样巨细胞。

　　5、X线检查

少数情况下，当肿瘤贴近骨骼时，可能显示浅表性骨质溶解或骨膜反应。骨扫描检查对邻近的骨反应很敏感。很少见到病灶的钙化和骨化，但有时也可在肿瘤周围或肿瘤内见到。血管造影可显示其与其他恶性肿瘤所共有的变化。但有时甚至在非常大的肿瘤内，可因组织坏死和出血，而呈现为无血管的影像。主要血管可能移位和受压，但很少被浸润。CT和MRI显示为实心的，非均质性肿块。有时可见大的含有液体的囊腔。