地方性斑疹伤寒

　　一、症状

　　潜伏期5～21日，平均10～14日。

　　(一)典型斑疹伤寒 

常急性发病，少数患者有头痛、头晕、畏寒、乏力等前驱症状。

　　1、侵袭期

 多急起发热、伴寒战、继之高热。体温于1～2日内达39℃～40℃，呈稽留热型，少数呈不规则或弛张热型。常初发于胸腹部，于24h内迅速扩展至颈、背、肩、臂、下肢等处，颜面及掌跖部少见。伴严重毒血症症状，剧烈头痛、烦燥不安、失眠、头晕、耳鸣、听力减退。言语含糊不清，全身肌肉酸痛。此时患者面颊、颈、上胸部皮肤潮红，球结膜高度充血，似酒醉貌。肺底有湿性罗音。肝脾在发热3--4日后肿大、质软、压痛。

　　1)发热 

起病多急骤，少数患者有1～2天的乏力、纳差及头痛等前驱期症状。体温逐渐上升，第1周末达高峰，多在39℃左右，稽留热或弛张热。热程多为9～14天，体温多逐渐恢复正常。伴发冷、头痛、全身痛及结膜充血。

　　2)中枢神经系统症状 

患者神经系统症状较流行性斑疹伤寒轻，表现为头痛、头晕、失眠，较少发生烦躁、谵妄、昏睡及意识障碍，约50%可伴有脾轻度肿大，肝肿大较少见。

　　2.发疹期 

3.50%～80%的患者在发病第5天开始出现皮疹，初为红色斑疹，直径约1～4mm，继成暗红色斑丘疹，压之退色，极少为出血性。常初发于胸腹部，于24h内迅速扩展至颈、背、肩、臂、下肢等处，颜面及掌跖部少见。严重者手掌及足底均可见到，但面部无皮疹，下肢较少。皮疹大小形态不一，约1～5mm，边缘不整，多数孤立，偶见融合成片。初起常为充血性斑疹或丘疹、压之退色，继之转为暗红色或出血性斑丘疹，压之不退色、皮疹持续1周左右消退。退后留有棕褐色色素沉着。近年来国内报道出现皮疹者不足10%。皮疹出现时间及特点与流行性斑疹伤寒相似，但皮疹数量少，多为充血性，出血性皮疹极少见。

　　随着皮疹出现，中毒症状加重，体温继续升高，可达40～41℃。与此同时，神经精神症状加剧，神志迟钝、谵妄、狂燥、上肢震颤及无意识动作，甚至昏迷或精神错乱。亦可有脑膜刺激征，但脑脊液检查除压力增高外，多正常。循环系统脉搏常随体温升高而加速，血压偏低，严重者可休克。部分中毒重者可发生中毒性心肌炎，表现为心音低钝、心律不齐、奔马律。亦有少数患者发生支气管炎或支气管肺炎。消化系统有食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、便秘或腹泻。多数患者脾肿大，肝肿大较少。

　　3.恢复期 

病程第13～14病日开始退热，一般3～4日退挣，少数病例体温可骤降至正常。随之症状好转，食欲增加，体力多在1～2日内恢复正常。严重者精神症状、耳鸣、耳聋、手震颤则需较长时间方能恢复。整个病程2～3周。

　　(二)轻型斑疹伤寒 

少数散发的流行性斑疹伤寒多呈轻型。其特点为①全身中毒症状轻，但全身酸痛，头痛仍较明显。②热程短，约持续7～14日，平均8～9日，体温一般39℃左右，可呈驰张热。③皮疹少，胸腹部出现少量充血性皮疹。④神经系统症状较轻。兴奋、烦燥、谵妄、听力减退等均少见。⑤肝、脾肿大少见。

　　(三)复发型斑疹伤寒 

流行性斑疹伤寒病后可获得较牢固的免疫力。但部分患者因免疫因素或治疗不当，病原体可潜伏体内，在第一次发病后数年或数十年后再发病。其特点是：①病程短，约7--10日。②发热不规则，病情轻。③皮疹稀少或无皮疹。④外斐氏试验常为阴性或低效价，但补体结合试验阳性且效价很高。

　　(四)其他

 约1/3～1/2患者有轻度脾肿大。心肌很少受累，故循环系统症状和体征少见。并发症亦很少发生。但近日日本报道一起某地中学生地方性斑疹伤寒的暴发，30多人先后发病，临床表现为发热、发冷及咽痛。莫氏立克次体IgM及IgG阳性而确诊。大多预后良好，用米诺霉素治愈。少数病例病情严重，发生多脏器功能衰竭而死亡。美国报道儿童地方性斑疹伤寒的特点，有49%的患者有发热、头痛及皮疹，有食欲不振、恶心、呕吐及腹泻等消化系统症状者为77%。病程12天(5～29天)。实验室检查可出现多个器官、系统(如肝、肾、血液和中枢神经系统)的轻度异常，但严重并发症极少见。

　　二、诊断

　　本病诊断要点：

　　1.居住或工作环境有鼠，或有本病发生。

　　2.临床表现如发热、皮疹等特征与流行性斑疹伤寒相似，并且较轻。

　　3.血清学诊断有阳性结果。

　　根据以上几点不难作出诊断。

　　一、病因

　　病原为莫氏立克次体(Rickettsia mooseri)，呈多形性球杆状，大约0.3--1×0.3--0.4μm，最长达4μm。本立克次体主要有两种抗原：①可溶性抗原，为组特异性抗原，可用以与其他组的立克次体相鉴别;②颗粒性抗原，含有种特异性抗原。本立克次体其形态、染色和对热、消毒剂的抵抗力与普氏立克次体相似，但很少呈长链排列。两者各含3/4种特异性颗粒性抗原，和1/4组特异性可溶性抗原。病原体接种于小鼠腹腔后可引起立克次体血症、腹膜炎，并在各脏器内查见病原体。

　　虽然莫氏立克次体的形态、染色特点、生化反应、培养条件及抵抗力均与普氏立克次体相似。但在动物实验上可以区别。

　　①莫氏立克次体可引起大白鼠发热或致死，并在其脑内存活数月，故可用之保存菌种或传代。而普氏立克次体仅使大白鼠形成隐性感染。

　　②莫氏立克次体所致的豚鼠阴囊反应远较普氏立克次体所致者为明显，莫氏立克次体接种雄性豚鼠腹腔后，豚鼠除发热外，阴囊高度水肿，称之为豚鼠阴囊现象。莫氏立克次体在睾丸鞘膜的浆细胞中繁殖甚多，其鞘膜渗出液涂片可查见大量立克次体。普氏立克次体仅引起轻度阴囊反应。

　　③莫氏立克次体接种于小白鼠腹腔内可引起致死性腹膜炎及败血症。

　　由于莫氏立克次体与普氏立克次体有共同的可溶性抗原，可溶性抗原耐热，为两者所共有，故可产生交叉反应。都能与变形杆菌OX19发生凝集反应。但不耐热的颗粒性抗原则各具特异性，用凝集试验和补体结合试验可将其区别。

　　二、发病机理

　　与流行性斑疹伤寒者基本相似，但血管病变较轻，小血管中有血栓形成者少见。

　地方性斑疹伤寒预防

  　1.主要是灭鼠、灭蚤，对患者及早隔离治疗。

　　2.本病多散发，故多不用预防注射疫苗。如有暴发流行，对高危人群应进行疫苗接种，可用普氏立克次体株灭活疫苗。

　地方性斑疹伤寒鉴别

　主要与流行性斑疹伤寒鉴别，其病原体为普氏立克次体，传染源为患者，以体虱为媒介，多发于冬春季，呈流行性。症状与地方斑疹伤寒相似，但病情较重，皮疹多，出血性多见，神经系统症状明显，普氏立克次体凝集反应阳性。

　　出此之外，还需与伤寒、流感、恙虫病、钩端螺旋体病等区别。

　　1、伤寒(typhoid fever)

是由伤寒杆菌引起的急性传染病，以持续菌血症，网状内皮系统受累，回肠远端微小脓肿及溃疡形成为基本病理特征。典型的临床表现包括持续高热，腹部不适，肝脾肿大，白细胞低下，部分病人有玫瑰疹和相对缓脉。但本病的临床表现主要系病原经血播散至全身器官，而并非肠道局部病变所引起。可依据流行病学资料，临床经过及免疫学检查结果做出临床诊断，但确诊伤寒则以检出致病菌为依据。

　　2.流行性感冒

简称流感，是流感病毒引起的急性呼吸道感染。流感可引起上呼吸道感染、肺炎及呼吸道外的各种病症。典型流感，急起高热，全身疼痛，显著乏力，呼吸道症状较轻。颜面潮红，眼结膜外眦充血，咽充血，软腭上有滤泡。本病系流感病毒引起，该病毒属正黏病毒科，直径80～120nm，球形或丝状。流感病毒可分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型，甲型病毒经常发生抗原变异，传染性大，传播迅速，易发生大范围流行。

　　3.恙虫病(tsutsugamushi disease)：

又名丛林斑疹伤寒(scrub typhus)，是由恙虫病立克次体(rickettsia tsutsugamushi)引起的急性传染病。系一种自然疫源性疾病，啮齿类为主要传染源，恙螨幼虫为传播媒介。临床特征有高热、毒血症、皮疹、焦痂和淋巴结肿大等。

　　4.钩端螺旋体病(Leptospinosis)：

是由各种不同型别的致病性钩端螺旋体(简称钩体)引起的急性传染病。是接触带菌的野生动物和家畜，钩体通过暴露部位的皮肤进入人体而获得感染的人畜共患病。鼠类和猪为主要的传染源。因个体免疫水平的差别以及受染菌株的不同，临床表现轻重不一。典型者起病急骤，早期有高热、倦怠无力、全身酸痛、结膜充血、腓肌压痛、表浅淋巴结肿大;中期可伴有肺弥漫性出血，明显的肝、肾、中枢神经系统损害;晚期多数病人恢复，少数病人可出现后发热、眼葡萄膜炎以及脑动脉闭塞性炎症等。肺弥漫性出血、肝、肾功能衰竭常为致死原因。

　地方性斑疹伤寒检查

　发病早期(7天以内)，1/4～1/2的病例有轻度白细胞和血小板减少。随后，近1/3的病人出现白细胞总数升高。凝血酶原时间可延长，但DIC较少见。90%病人血清天门冬氨酸氨基转移酶轻度升高，ALT、AKP和LDH等也多有升高。其它异常尚有低蛋白血症(45%)、低钠血症(60%)和低钙血症(79%)。严重的病例可出现血肌酐和尿素氮升高。

　　患者血清也可与变形杆菌OX19株发生凝集反应，效价为1∶160～1∶640，较流行性斑疹伤寒为低;阳性反应出现于第5～17病日，平均为第11～15病日。外斐试验虽然敏感，但特异性差，不可用以与流行性斑疹伤寒相区别。较为敏感和特异的试验包括间接免疫荧光抗体检测、乳胶凝集试验、补体结合试验、固相免疫测定等，所用抗原为特异性莫氏立克次体抗原。间接荧光抗体效价在发病后1周内升高者达50%，15天内升高者几乎达100%。有条件单位可用PCR方法检测血标本中的莫氏立克次体特异性核酸。

　　一般实验室不宜进行豚鼠阴囊反应试验，以免感染在动物间扩散和实验室工作人员受染。

　　1、血象 

大多数患者白细胞计数为正常。明显增多或减少者罕见。嗜酸细胞减少或消失，血小板减少。

　　2.血清学检查

　　(1)外-斐反应中OX19呈阳性反应，效价较流行性斑疹伤寒为低，阳性反应出现于5～17病日，平均于11～15天。

　　(2)以莫氏立克次体为抗原与患者血清作凝集试验、补体结合试验以及间接免疫荧光试验可与流行性斑疹伤寒相鉴别。

　　(3)部分患者可有一过性血清谷丙转氨酶升高。

　　(4)DNA探针杂交与PCR基因扩增技术联合，检测患者血中立克次体DNA同样可用于本病的早期诊断。

　　3.病原体分离

 取发热期(最好5病日以内)病人血液3～5ml接种于雄性豚鼠腹腔，7～10日豚鼠发热，阴囊发红，取其睾丸鞘膜和腹膜刮片或取脑、肾上腺、脾组织涂片染色镜检，可在细胞浆内查见大量立克次体。亦可将豚鼠脑、肾上腺、脾等组织制成悬液接种鸡胚卵黄囊分离立克次体。

　　4.动物接种 

将患者血液注入雄性豚鼠的腹腔，动物一般于接种后5～7天开始发热，阴囊因睾丸鞘膜炎而肿胀，鞘膜渗出液涂片可见肿胀的细胞质内有大量的病原体。需要注意一般试验室不宜进行动物试验。

　　心电图可显示低电压，ST-T改变等。胸部X线检查常见肺部间质感染征象。