播散性嗜酸粒细胞增多性胶原病

　　一、症状

　　主要表现为乏力、全身酸痛不适、食欲不佳、烦躁和失眠等。本病与其他胶原病一样，也具有多系统损害的特征。

　　1.发热 几乎所有病例均有发热，并且多与病变的活动性平行，可为弛张热，也可为稽留热，体温多在38℃以上。

　　2.关节症状 表现为多关节炎或关节痛，有时出现关节腔积液、关节肿胀。关节症状时轻时重，重时活动受限，晨起僵直，但多不引起关节变形。全身关节均可受累，但以四肢关节较多见，尤其手部关节最易受累。有些病例尚伴有肌肉疼痛和肌无力。

　　3.皮损 皮肤改变有如下几种类型：①红斑、多形性红斑;②丘疹;③皮炎、斑块、黄色瘤样损害;④坏死、瘢痕;⑤红皮症。可一种皮疹单独存在，也可几种同时并存或相继出现，其中以额面及躯干部粟粒样丘疹为早期最常见的皮肤改变，随着病情发展，可逐渐向四肢扩散，并转变为荨麻疹样红斑、风团或异位性皮炎样皮疹，伴有剧烈瘙痒感。开始出现的粟粒丘疹也可很快转变为全身皮肤发红、增厚与脱屑，多伴有剧痒，即所谓红皮症样皮疹。有时可伴有四肢苔藓样变，皮损消退后留有细网状色素沉着。皮损也可一开始就表现为散在性分布于全身的边缘清楚的红斑，其大小如鸡蛋或手掌不等，边缘呈鲜红色，中心部颜色较淡，并稍高起皮肤。红斑间杂有淡褐色色素沉着，常相互融合，形成斑块或黄色瘤样改变。红斑严重时可发生局部坏死，消退后留有瘢痕。身体不同部位可出现不同类型的皮损，如躯干部常表现为红斑、多形性渗出性红斑样损害，而四肢则表现为粟粒样丘疹或异位性皮炎样皮疹。总之，本病皮肤改变具有多样性，但其恒有特征为播散性，多伴有瘙痒感。

　　4.心肺症状 在病变发作活动期，多数病人都有呼吸道症状，表现为不同程度的咳嗽，有时为哮喘样呼吸困难，咳泡沫样痰或黏液痰，痰涂片中嗜酸粒细胞增多。由于肺组织有嗜酸粒细胞浸润，可引起一过性肺炎症状。由于长期应用糖皮质激素治疗可使机体抵抗力下降，极易继发细菌感染，最后导致支气管肺炎，使病情加重并成为本病的死亡原因。

　　半数以上病人有心脏扩大，但早期多无症状，后期可发生充血性心力衰竭。几乎所有病例均有窦性心动过速。心率与体温分离。

　　5.消化道症状 可表现腹痛、恶心、呕吐，偶尔有腹泻或便秘，或两者交替出现，这可能是由于胃肠道嗜酸粒细胞浸润所造成的。约半数以上病人有肝、脾大。

　　6.神经症状 部分病例可出现神经系统症状，表现为步态障碍、意识障碍、视力障碍、四肢软瘫、眼睑下垂、颅内高压征及病理反射等。

　　7.其他 约1/3的病人有淋巴结肿大，可为全身淋巴结肿大，也可为局部淋巴结肿大，尤以颈和腋窝淋巴结肿大为最常见。

　　二、诊断

　　本病诊断主要依靠皮损、临床表现、病理特征及外周血象嗜酸粒细胞增多，结合多系统受累特征，即可获得诊断。

　　一、发病原因

　　确切病因目前尚不清楚。因有嗜酸粒细胞增多、哮喘和血清IgE升高，故可能是由某种原因所致的Ⅰ型超敏反应介导的疾病。

　　二、发病机制

　　发病机制还不确切。可能是Ⅰ型超敏反应介导的疾病。从关节肌肉疼痛、结节性多动脉炎样血管炎来看，本病又近似于风湿病，故Ⅲ型超敏反应有重要致病作用。至于Ⅰ型、Ⅲ型超敏反应如何协同致病，尚有待于研究。

　　病理：显微镜下可见表皮角化过度、部分角化不全、表皮突不规则延长等，并非所有病例均有表皮改变，但均有真皮改变，表现为真皮胶原纤维疏松水肿，浅层有局限性类纤维蛋白改变。从真皮浅层到中层，在毛细血管、小血管及汗腺等周围有中度嗜酸粒细胞和组织细胞、少量淋巴细胞及浆细胞浸润。全身各脏器主要表现为血管炎及间质炎，部分脏器表现有以坏死并伴嗜酸粒细胞浸润为主的肉芽肿。本病的组织病理改变有以下特征：①纤维结缔组织发生类纤维蛋白变性及类纤维蛋白坏死;②血管炎，主要为小血管病变;③比较成熟的嗜酸粒细胞弥漫性浸润及肉芽肿形成。

　　一、预防：

　　1.消除和减少或避免发病因素，改善生活环境空间，养成良好的生活习惯，防止感染，注意饮食卫生，合理膳食调配。

　　2.注意锻炼身体，增加机体抗病能力不要过度疲劳、过度消耗，戒烟戒酒保持平衡心理，克服焦虑紧张情绪。

　　3.早发现早诊断早治疗原发病，树立战胜疾病的信心坚持治疗。

　　4.预防感染，预防链球菌感染是自身免疫性风湿性疾病及并发病的重要环节。

　　必须排除以下伴有嗜酸粒细胞增多的疾病：

　　1.结节性多动脉炎 以内脏损害为主，尤以心、肾、神经系统症状为显著。皮损以紫斑或沿动脉走向分布的结节为主，多无弥漫性瘙痒性粟粒丘疹或斑块。病理改变以纤维坏死性中、小动脉炎为主，多无表皮、真皮胶原纤维改变。类风湿因子和抗核抗体阴性。这些病理及实验室异常均不同于播散性嗜酸粒细胞增多性胶原病。

　　2.变应性肉芽肿 系一种多系统器官受累的肉芽肿性血管炎，以肺部浸润为主，表现为发作性哮喘、周围血象嗜酸粒细胞增多。皮损主要为皮肤或皮下结节、紫斑。病理改变为类纤维蛋白坏死性血管炎，主要累及肌层动脉，伴有肉芽肿样改变。无皮肤胶原纤维改变，类风湿因子、抗核抗体均为阴性。

　　3.韦格内肉芽肿 为一种坏死性肉芽肿性血管炎。主要累及呼吸道、肾脏和眼部，常有上呼吸道骨质破坏。无瘙痒性粟粒性丘疹、斑块，无皮肤胶原纤维改变。抗核抗体阴性，IgE水平正常。

　　1.血常规及血沉 白细胞总数可增加，而分类计数只恒有嗜酸粒细胞升高，大多为成熟型。活动期多有血沉增快。

　　2.尿常规 可有轻度蛋白尿、镜下血尿或管型尿，尿液改变一般较轻。

　　3.生化学检查 可有肝功能轻度异常，蛋白电泳可显示γ球蛋白升高。

　　4.免疫学检查 所有病例均有IgE、IgG升高，2/3的病人类风湿因子阳性，约1/5的病人抗核抗体阳性，E-玫瑰花结形成数及PHA等标志细胞免疫试验多低下，补体多降低。

　　X线检查 胸片多有不同程度的炎性浸润，有时可见心脏增大。个别病例可有手部畸形、关节腔变窄、骨质破坏，偶尔可见关节脱位或半脱位。