口腔癌

　　一、症状

　 　1.疼痛

早期口腔鳞癌一般无痛或仅有感觉异常或轻微触痛，伴发肿块溃疡时始发生较明显的疼痛，但疼痛程度不如炎症剧烈。因此当病人主诉疼痛，特别是牙龈痛或舌痛时应仔细检查疼痛处有无硬结、肿块与溃疡。若疼痛或舌痛时应仔细检查疼痛处有无硬结、肿块与溃疡。苦疼痛局部有上述体征，应高度怀疑该处有癌症。

　　口腔癌中舌癌与牙龈癌早期主诉疼痛者较多。若疼痛部位与口腔肿块溃疡的部位不符，则需要考虑肿瘤有向其他部位扩散的可能。牙痛可因牙龈癌引起，亦可因颊粘膜癌、硬腭癌、口底癌或舌癌扩散侵犯牙龈或舌神经所致。耳痛、咽痛可以是口咽癌的症状，亦可以是舌体癌侵犯舌根或颊、硬腭、牙龈，或侧口底癌向后侵犯咽侧壁而引起。

　　2. 斑块

口腔鳞癌位于浅表时可呈浅表浸润的斑块，此时不作活组织检查难与白斑或增生性红斑相鉴别。

　　3. 溃疡

口腔鳞癌常发生溃疡，典型的表现为质硬、边缘隆起不规则 、基底呈凹凸不平的浸润肿块，溃疡面波及整个肿瘤区。

　　4.肿块

口腔鳞癌起源于口腔粘膜上皮，其肿块是由鳞形上皮增殖而成。无论向口腔内溃破形成溃疡或向深部浸润，其形成的肿块均较浅表，其粘膜上总可见到癌组织病变。另外，口腔癌多先向附近的颈部淋巴结转移，有时原发灶很小，甚至症状还很不明显，颈部淋巴结已有转移、变大。故如突然出现颈部淋巴结肿大，也应仔细检查口腔部位

　　二、诊断标准

　　一旦临床确定肿块来自口腔癌即应进一步判断其侵犯范围与深度。凡伴有咽痛、耳痛、鼻塞、鼻出血、张口困难、舌运动受限以及三叉神经支配区域疼痛、麻木等感觉异常时，均应考虑肿瘤可能已侵犯至口咽、上颌窦、鼻腔、舌外肌、咀嚼间隙以及下颌骨，从而结合口腔癌所在部位选用适当的景象学检查来进一步推断。

一、口腔癌疾病

　　口腔癌是一类慢性的病理过程，在其进入典型的或明显的癌症病变之前，需经历数年，甚至十数年的口腔粘膜的癌前病变过程。它多见于口腔表浅部位，有利于医生和患者自已直接检查发现，便于早期诊断，及时防治。目前口腔医务界认为：口腔粘膜白斑病、口腔粘膜红斑、扁平苔藓和粘膜下纤维增生应视为口腔癌前病变。其中以口腔粘膜白斑病的患病率最高，癌变的可能性也较大。

　　经过多年的研究认为，口腔癌的发生与多种因素有关。

　　(一)长期嗜好烟、酒

　　口腔癌患者大多有长期吸烟、饮酒史，而不吸烟又不饮酒者口腔癌少见。印度Trivandrum癌肿中心1982年治疗234例颊粘膜癌，其中98%有嚼烟叶及烟块史。世界上某些地区，如斯里兰卡、印度、缅甸、马来西亚等地的居民，有嚼槟榔或“那斯”的习惯。

　　咀嚼槟榔等混合物能引起口腔粘膜上皮基底细胞分裂活动增加，使口腔癌发病率上升。美国Keller资料显示吸烟不饮酒或酗酒不吸烟者口腔癌发病率分别是既不吸烟也不饮酒的2.43倍和2.33倍，而有烟、酒嗜好者的发病率是不吸烟也不饮酒者的15.5倍。酒本身并未证明有致癌性，但有促癌作用。酒精可能作为致癌物的溶剂，促进致癌物进入口腔粘膜。

　　(二)口腔卫生差

　　口腔卫生习惯差，为细菌或霉菌在口腔内滋生、繁殖创造了条件，从而有利于亚硝胺及其前体的形成。加之口腔炎，一些细胞处于增生状态，对致癌物更敏感，如此种种原因可能促进口腔癌发生。

　　(三)异物长期刺激

　　牙齿根或锐利的牙尖、不合适的假牙长期刺激口腔粘膜，产生慢性溃疡乃至癌变。

　　(四)营养不良

　　有人认为与缺乏维生素A有关，因为维生素A有维持上皮正常结构和机能的作用，维生素A缺乏可引起口腔粘膜上皮增厚、角化过度而与口腔癌的发生有关。人口统计学研究显示摄入维生素A低的国家口腔癌发病率高。维生素C缺乏尚无资料证明与口腔癌有关。也有认为与微量元素摄入不足有关，如食物含铁量低。总蛋白和动物蛋白摄取量不足可能与口腔癌有关。锌是动物组织生长不可缺少的元素，锌缺乏可能导致粘膜上皮损伤，为口腔癌的发生创造了有利条件。

　　(五)粘膜白斑与红斑

　　口腔粘膜白斑与增生性红斑常是一种癌前期病变。Silveman等报道257例口腔粘膜白斑病，平均追踪7.2年，45例经活检证实为鳞癌(17.5%)，经以往报道的0.13%～6%高。因此不论口腔粘膜白斑病病程多长及其良性表现，均需长期随访以便早期发现癌变。据国内口腔粘膜白斑防治科研协作组1980年普查报道，中国人白斑患病率为10.47%。虽白斑癌变者甚少约为3%～5%，但舌是白斑的好发部位，白斑癌变的舌癌在舌癌中可占1.6%～23%。Silverman等还指出癌前变除粘膜白斑病外，增生性红斑更危险，其恶变几达白斑病人的4倍。有作者认为红斑实际上已是早期癌，其红色是肿瘤血管生成及机体对肿瘤发生免疫反应的结果。Kramer等报道舌和口底白斑病人，平均随4.3年，癌变占15%，且红白斑变比白斑的高5倍。对红白斑病变取活检应尽可能从红斑区取材，此区阳性率较高。

　　(六)紫外线和电离辐射

　　从事户外工作者，长期暴露在日光直接照射下，其唇癌和皮肤癌的发病率都较高。电离福射可引起遗传物质DNA的改变，激活肿瘤基因而导致癌变，无论是r线或X线都有致癌作用。在广东省，由于鼻咽癌放射治疗的广泛应用，放射区的口腔任何部位第二原发癌的发病危险性都有所增高。

　　(七)其它

　　诸如微生素A1和B2以及微量元素饮，锌和砷的缺乏等都会增加机体对致癌物的敏感性。另外，慢性肝炎、肝硬化及病毒感染等导致机体免疫力低下的疾病也与口腔癌的发生有一定的关系。

　　二、口腔癌发病概况

　　1 发病率(incidence rate)

　　衡量口腔癌的患病情况多用患病率和发病率2个指标，一般用十万分之几表示。从世界范围看，口腔与咽癌(ICD9 140-149)的发生率较高，位居全身恶性肿瘤的第6位(排在肺、胃、乳腺、结肠和直肠、子宫颈癌之后)，每年新发病例超过50万。在发展中国家，口腔与咽癌位居男性恶性肿瘤的第3位，女性恶性肿瘤的第4位，而第二原发肿瘤的年发病率也稳定在4%～7%。WHO(1985年)报道的世界24个国家和地区的口腔与咽癌估计年龄标化发病率为男性14.0，女性6.5，分别是：东非14.2(男)、9.5(女)，中非15.0、10.0，北非15.6、8.7，南非13.4、3.4，西非3.5、2.6，加勒比海13.3、4.0，中美4.6、2.4，南美(温带)8.1、2.3，南美(热带)18.7、4.9，北美14.2、5.1，中国 8.7、6.0，日本4.5、1.8，其他东亚国家 9.3、3.0，东南亚14.5、9.8，南亚25.1、14.9，西亚9.1、7.5，东欧10.7、2.4，北欧6.5、2.8，南欧11.4、2.5，西欧16.6、3.2，澳大利亚/新西兰15.1、4.8，美拉尼西亚47.0、25.6，罗尼西亚/波利尼西亚10.0、4.6，前苏联(USSR)15.7、3.0。

　　不同国家、地区之间，发病率差别很大，以南亚、法国、印度次大陆、巴西、中欧和东欧的发病率最高。在印度、孟加拉国、巴基斯坦和斯里兰卡，口腔癌是最常见的癌肿，约占所有癌症的1/3。我国的口腔癌发病率相对较低，在全身各部位恶性肿瘤的排位上远在10位之后。但由于我国人口基数大，口腔癌病例的绝对数也是相当可观的。

　　2 性别和年龄(sex and age)

　　口腔癌可发生于所有人群，但成年人好发。在西方国家，98%以上的患者超过40岁。近年来，不管是我国还是西方国家，患病年龄都有偏大的趋势，主要原因可能与人群的平均寿命延长有关。据统计，口腔癌的好发年龄为50～70岁，中位年龄为60岁左右。上海第二医科大学附属第九人民医院口腔颌面外科1993～2002年间收治3 265例口腔鳞癌病例，男女比例为1.70∶1.00，平均年龄为57.8岁。

　　口腔癌好发于男性，但近年来，无论是西方国家还是我国，都有年轻女性明显增加的趋势。美国康州女性口腔癌的患病率已由30年代的1.2/10万上升到5.3/10万(1985)，增加约4.5倍;虽然同期内男性口腔癌病例也有增长，但仅约3.0倍。男女患病率之比逐渐缩小，已由50年代的6∶1缩小至约2∶1。上海第二医科大学附属第九人民医院口腔颌面外科的统计资料表明：1960～1965年间男女之比为2.82∶1.00，而1993～2002年间男女之比已缩小至1.70∶1.00，说明女性患者的增长速度远大于男性患者。女性患者增加，可能与女性饮酒和吸烟(嚼烟叶、槟榔)的习惯有所增长，及更多地参加原本为男性所从事的体力劳动职业有关。

　　3 组织来源(histologic origin)

　　口腔颌面部良性肿瘤以牙源性及上皮源性肿瘤为多见，如成釉细胞瘤、多形性腺瘤等;其次为间叶组织肿瘤如管型瘤、纤维瘤等。

　　口腔颌面部恶性肿瘤以上皮源组织来源最多，尤其是鳞状细胞癌最为常见;其次为腺源性上皮癌及未分化癌;肉瘤发生于口腔颌面部较少，主要为纤维肉瘤、骨肉瘤等。间叶组织来源的恶性肿瘤，如恶性淋巴瘤等也可首发于口腔颌面部。

　　四川大学华西口腔医学院的资料表明，口腔颌面部上皮源性恶性肿瘤中以鳞状细胞癌最多，占71.17%。病理分类占前10位的肿瘤依次为：鳞状细胞癌、恶性淋巴瘤、粘液表皮样癌、腺样囊性癌、腺癌、低分化癌、恶性黑色素瘤、基底细胞癌，共5815例，占总数的88.93%。

　　4 好发部位(primary sites)

　　口腔癌的好发部位顺序，根据国家和地区不同而有一定差异。在西方国家，除唇癌外，口腔癌中以舌癌最多，口底癌居其次。我国的资料则表明：在60年代以牙龈癌最多，而在近年舌癌却跃居第一，牙龈癌退居其次(有的地区颊黏膜癌居第2位)。上海第二医科大学附属第九人民医院口腔颌面外科1966～2002年收治5746例唇及口腔癌患者，舌癌占42.6%，四川大学华西口腔医学院口腔颌面外科1953～2000年3435例唇及口腔癌的资料亦表明，舌癌占29.9%，居首位，颊癌居次位。

　　舌癌在国内外均属高发，不同的是口底癌在西方国家排第2位，而在我国排位则靠后。好发部位的差别，与人种、地区、各种环境因素，如生活习惯、饮食、嗜好等均有一定关系，有必要作深入研究。

　　5 地区与种族差异(areas and ethnic variations)

　　口腔癌在全世界均有发现，但不同地区的发病率不同，以东南亚地区发病率最高，如孟加拉国、缅甸、柬埔寨、印度、马来西亚、尼泊尔、巴基斯坦、新加坡、斯里兰卡、泰国和越南，这与当地居民咀嚼烟草和槟榔的习惯有关。口腔癌在不同种族的发病率也有不同，如在新加坡，印度族人口腔癌的发病率高于华人和马来西亚人，非洲裔美国人与白人男性的癌症发病率显著不同。除与某些习惯有关外，也涉及种族易感性、社会、经济、文化等因素。

　　口腔癌预防

　　口腔癌是一类慢性的病理过程，在其进入典型的或明显的癌症病变之前，需经历数年，甚至十数年的口腔粘膜的癌前病变过程。它多见于口腔表浅部位，有利于医生和患者自已直接检查发现，便于早期诊断，及时防治。

　　世界卫生组织已将癌症的预防(包括口腔癌)列为公共卫生的重点项目之一，其主要方法有两大类。

　 　1、减少致病因素

首先是要求公众不要染上吸烟的习惯;已吸烟者一定要戒烟;戒不掉者应尽可能地减少吸烟量。不饮酒或少饮酒，减少酒中的酒精浓度等。注意对紫外线幅射的防护，防止长时间的直接日照。不吃过烫和刺激性强的食物。保持良好的口腔卫生，拔除残根、残冠，及时磨改锐利的牙尖或假牙的锐利边缘，避免不良刺激。

　　2 、提高自己对癌前病变的认识能力

达到早发现、早诊断、及时处理，预防癌变的发生。通过自我检查，发现有下列异常情况者应立即就医。有癌变可能的异常情况有：口腔内溃疡两周以上未愈合，口腔粘膜有白色、红色和发暗的斑，口腔反复出血，出血原因不明，口腔颌面部、咽部和颈部有不明原因的麻木与疼痛等。

　　预防复发

　　口腔癌有高达40%以上的复发率，要提高口腔癌患者的存活率，预防口腔癌复发与口腔癌治疗具有同等的重要性。

　　口腔癌的复发包括口腔塬发部位及口腔内第二塬发部位癌症的再发，也包括癌细胞转移至颈部淋巴结或远处器官等(如肺、肝、脑及全身骨头等)。

　　要减少口腔癌复发的机会，最重要的是患者术后一定要完全去除导致口腔癌发生的种种因子，如抽菸、喝酒、嚼食槟榔、口中不良的假牙等，绝不可心存任何侥倖的心理。在笔者的临床统计中发现，有高达70%的口腔癌復发病例，在前次治疗后仍有菸、酒或槟榔等习惯。

　　导致口腔癌復发的另一个重要因素是口腔内第二塬发癌症的产生，这也是口腔癌的一个重要特色。临床上曾经发现一个病例在口腔内舌部、口底、颊黏膜、脣部及上颚等五个不同部位，在八年内先后产生癌症，产生两个口腔癌部位的病例更是比比皆是。会产生第二塬发部位口腔癌，主要是口腔区域癌化现象(fieldcancerization)所导致。

　　区域癌化现象最早是由美国学者Slaughter所提出，他观察到由于口腔各处组织同时暴露在各种致癌因子(如菸、酒、槟榔)中，因此皆具有致癌的风险，只是发生的时间先后有别而已。在实验室研究中，我们也常发现在手术后取下的口腔癌症标本周围看似正常的组织、或远离口腔癌的口腔其他部位中，已有早期的致癌基因变化，这些都可以证实区域癌化现象是导致口腔癌復发的重要机制。目前有些药物可以减少口腔区域癌化效应，包括高剂量的类胡萝蔔素、维他命A酸等，但必须要在医师处方之下服用，不过在日常生活上多食用绿色蔬菜，减少刺激性食物都会有帮助。

　　由于大部分的復发病例都发生在治疗后五年内，因此术后至少五年的追踪期是非常的重要。

口腔癌鉴别

　　口腔癌与口腔粘膜白斑鉴别。

　　口腔鳞癌常发生溃疡，典型的表现为质硬、边缘隆起不规则 、基底呈凹凸不平的浸润肿块，溃疡面波及整个肿瘤区，需与一般口腔溃疡鉴别：

　　① 创伤性溃疡：此溃疡常发生于舌侧缘，与溃疡相对应处总有尖牙、牙残根或不规则的牙修复体，说明溃疡是由上述刺激物引起。溃疡质软，基底软无硬结。消除上述刺激物1～2周后溃疡即可自愈。

　　② 结核性溃疡：几乎均为继发性，大多为开放性肺结核直接蔓延的结果，常发生于软腭、颊粘膜及舌背，溃疡较癌性溃疡浅，溃疡基底软无侵润硬结，抗结核治疗有效。 　　影像学检查及组织活检可准确鉴别并诊断。

口腔癌检查

　　1、影象学诊断

　　放射性核素检查除能提供舌甲状腺、口腔癌骨转移信息外，在诊断口腔癌本身中尚少见应用。超声波检查在口腔癌中亦少见应用。X线平片及断层摄影在口腔癌侵犯上、下颌骨及鼻腔副鼻窦时能提供较多有价值的信息，但对口腔癌的定位信息、肿瘤侵犯范围特别是侵犯原发灶周围软组织的情况尚不能满足临床医生诊断与制定治疗计划时的需要。CT则在相当大的程度上弥补了上述要求，但CT不应作为常规的检查手段，应在取得详尽病史、体检及其他检查材料的基础上有选择地应用。

　　舌的纤维中隔在CT上呈现一个低密度的平面，将舌分为两半。它的移位或消失可提示舌肿瘤属良性或恶性;它的消失若再伴有对侧舌肌的变形与消失，则提示舌癌已侵犯对侧，手术者应考虑行全舌切除。

　　舌内肌位于中央，呈圆球状，无筋膜间隔，肌索呈不规则方向，故在CT中呈现密度不均。舌外肌围于舌内肌两侧及底面，其肌索呈一致方向的排列。在舌骨上CT轴位片上可见颏舌肌紧贴于脂肪密度的舌中隔两侧，其从下颌骨颏结节向后呈带状排列，止于舌内肌;舌骨舌肌及茎突舌肌则呈弓形围于后部舌内肌两侧。舌癌或口底癌病人有舌运动受限时可作舌骨体到硬腭的轴位CT检查，若发现上述舌外肌变形或消失即可进一步证实舌癌侵犯舌外肌的临床判断。

　　口腔癌病人，特别是病灶位于口腔后部者有张口受限，即张口后上、下门齿间距不到4～5cm，伴舌、下唇麻木者宜作CT检查。CT可清晰显示出下颌骨、翼内板、翼外板、翼内肌、翼外肌、颞肌、嚼肌及由它们所形成的各种筋膜间隙。这些结构，特别是翼内肌及翼颌间隙的变形消失常是口腔癌向咀嚼间隙侵犯引起张口困难的直接证据。

　　少数口腔癌可沿神经侵犯，其中以硬腭腺样囊性癌的表现最为突出。硬腭块物虽不大，但已有上唇麻木等上颌神经受侵的症状时，如作CT检查可见翼腭窝扩大、脂肪消失，有时还可见到圆孔扩大、翼板根部破坏。若癌肿沿三叉神经各分支顺行，还可见眶下神经管扩大及眶尖部肿瘤。因此遇有口腔癌病人有三叉神经，特别是第2支上颌神经症状时，应着重于作翼腭窝及其周围的CT检查。有些情况下，筛状结构多的腺样囊性癌在CT中可显示出筛状的低密度区。

　　2、细胞学与活组织检查

　　脱落细胞学检查适用于病变浅表的无症状的癌前病变或病变范围不清的早期鳞癌，适用于筛选检查。然后对阳性及可疑病例再进一步作活检确诊。对一些癌前病变还可进行脱落细胞学随访。此法病人易于接受。但60%的口腔早期鳞癌变细胞直接突破基底膜向下浸润而表层上皮正常，脱落细胞学检查常呈阴性结果。

　　对口腔鳞癌的确诊一般采用钳取或切取活检，因其表面粘膜均已溃破或不正常，且位置浅表。应避开坏死、角化组织，在肿瘤与周围正常组织交界处采取组织，使取得的材料既有肿瘤组织又有正常组织。钳取器械应锋利，以免组织受挤压变形而影响病理诊断。若组织受压变形，应另行取材。对粘膜完整的粘膜下肿块可采用细针吸取细胞学检查。

　　虽然上述活组织检查很少引起肿瘤细胞的扩散与转移，但在治疗耽搁过久的病例中仍可见到局部肿瘤生长加速者。因此活检与临床治疗时间的间隔越短越好。活检应在有条件接受治疗的医院中进行。