小儿爱德华兹综合征

　　 　一、症状

　　 爱德华氏综合症于1960年首次被约翰·赫顿·爱德华兹（JohnHiltonEdwards）描述而得名的遗传基因失调病。其发病原因与唐氏综合症（亦称21-三体综合症）相似，也是由于多了一个染色体。爱德华氏综合症引起的原因是在胎儿或婴儿的细胞内第十八组染色体之中出现第三个染色体。绝大多数病例为全部细胞整条18号染色体三体型，少数为嵌合型和染色体断裂易位型造成的18号染色体的部分三体。三体型多来自高龄母亲，出生时母龄平均为32岁。易位型可起自新突变(新生性，denovo)，也可由平衡易位携带者的父母遗传而来。易位型可仅造成18号染色体短臂、着丝粒及长臂的部分三体。 在众染色体三倍体症当中，其广泛性仅次于唐氏综合症。患者成活率极低，存活2年的病例罕见。致死病因：摄食困难、呼吸困难、心脏功能不全。患儿有突出的枕骨、低位畸形耳、小眼、先天性心脏病等外表和内脏畸形。临床表现差异性大，没有其特征性畸形，因此，不能仅根据临床畸形做出诊断，必须做细胞染色体检查，确诊根据核型分析结果。临床观察： 　1.生长发育障碍：包括成长速度迟缓，智能障碍、肾脏残废。新生儿常为过期生产，母亲平均妊娠42周。患儿一般出生体重较轻，胎盘常常很小，多为单侧脐动脉。患者精神和运动发育迟缓，体格小，哺乳困难，对声响反应微弱，骨骼和肌肉发育不良。　　2.外貌多发畸形：多见突出的枕骨、低位畸形耳、小眼等。　　(1)颅面部：头前后径长，头围小，枕骨突出。两眼及眉距增宽，两侧内眦赘皮，角膜混浊，眼睑外翻，眼睑出现皱褶(裂缝)、上眼睑下垂、小眼畸形常见。鼻梁细长及隆起，鼻孔常向上翻。嘴小，腭弓高且窄，下颌小。耳位低，耳郭平，上部较尖。此外，偶见脑膜膨出、唇裂、腭裂、后鼻孔闭锁及外耳道闭锁等畸形。　　(2)胸腹部：颈短，颈蹼。胸骨短，乳头小，发育不良，两乳头距离远。95%以上病例有心脏畸形，常见为室间隔缺损及动脉导管未闭，房间隔缺损则少见，亦可见主动脉或肺动脉二瓣化、主动脉缩窄、法洛四联症、主动脉骑跨、右位心、右位主动脉弓等。这些心血管畸形常是死亡原因。还可出现食管气管瘘、右肺异常分叶或缺如。腹肌缺陷多见脐疝、腹股沟疝。幽门狭窄、膈疝亦较多见。尚可见胰或脾异位，肠回转不良、胆囊发育不良等。肾脏畸形包括多囊肾、异位肾与马蹄肾、肾盂积水、巨输尿管及双输尿管等。骨盆狭窄比较常见。 　　(3)四肢：手的姿势是爱德华兹综合征的特征性表现：手指屈曲，拇指、中指及示指紧收，示指压在中指上，小指压在环指上，手指不易伸直。指甲发育不良。示指、中指常有并指、多指。第五掌骨短。拇趾短且背屈。因肌张力增高，大腿外展受限。有先天性髋关节脱位。偶见短肢畸形。　　(4)生殖器：男孩1/3有隐睾，女孩1/10有阴蒂和大阴唇发育不良，常可见到会阴异常和肛门闭锁。少见有卵巢发育不全、双角子宫及阴囊分裂。　　(5)内分泌系统：可有甲状腺发育不良，胸腺及肾上腺发育不良。　　(6)皮肤：皮肤多毳毛，皱褶多。指纹特征包括6个以上弓形纹，第五指只有一横纹，30%有通贯手(或称猿线)等。 二、诊断标准

　　 爱德华兹综合征临床表现有较大差异性，没有18-三体综合征特有的畸形特征。因此，不能仅根据临床畸形做出诊断，必须做细胞染色体检查确诊根据核型分析结果 。

　　一、发病原因　 　绝大多数病例为全部细胞整条18号染色体三体型，少数为嵌合型和染色体断裂易位型造成的18号染色体的部分三体。第十八组染色体之中的第三个染色体通常在卵子受精之前出现。一个健康的精子或卵子都拥有23个染色体，两者都会提供染色体以构成一个拥有46个染色体的健康细胞所需要的23组染色体。而数量上的错误在减数分裂以及子细胞的染色体分裂失败形成，而产生出24个单倍体。此类的卵子或精子在受精作用的时候就会多出一个染色体，或者三个同一组的染色体复本。这个过剩的染色体就会造成爱德华氏综合症患者的异常特征，每个细胞都会拥有过剩的染色体，生长以及发育的能力因此受到延迟或减弱。三体型多来自高龄母亲。易位型可起自新突变(新生性，de novo)，也可由平衡易位携带者的父母遗传而来。易位型可仅造成18号染色体短臂、着丝粒及长臂的部分三体。 爱德华氏综合症会会有体重过轻、头颅过小以及形状异常、颚骨过小、嘴巴过小、耳朵位置过低、拳头强制收紧以及手指重叠等等的问题。而且患者都会有心脏不健全以及其他的器官畸形、残废的问题。发育方面，一名足月生产的初生爱德华氏综合症患者会显露出早产婴儿必须面对的呼吸与摄食方面的困难。若对患者给予为早产婴儿而设的医疗辅助，部分患者可以克服此类最初的困难，但是，患者必须负上死亡的风险。

　　二、发病机制

　　爱德华兹综合征是由于染色体畸变所致的多发畸形综合征，三体型细胞内含有3条18号染色体，破坏了体内遗传物质的平衡，导致骨骼、泌尿生殖系统、心脏、皮肤皱褶、毛发、肺脏和肾脏等多脏器的畸形和异常。其中若只涉及短臂的部分三体，则无特殊临床表现，并且无或只有轻度智力障碍。包括18号染色体短臂着丝粒及长臂的部分三体表现18-三体部分病征，并且病情较轻。 爱德华氏症候群患者的生存率极低。大概会有一半会胎死腹中。而在初生婴儿当中，只有百分之二十的婴儿能够存活两个月，亦只有百分之五至十的婴儿能够存活超过一年，其主要死因在于窒息以及心脏异常。在胚胎期至初生期间，能够预测爱德华氏症候群患者的预后是不可能的事，因为主要的医药介入都会惯常地受患者所抑制。在患者受到与拥有正常遗传的同辈所受的相等的侵犯的情况之下，去测定患者的生存率或者预后都是困难的事，患者们的发育速度都会受到极度严重的典型延迟。

　　一、预防

　　本病无特效治疗。爱德华氏综合症患儿成活率低，多在头2个月内死亡，极少患儿活到1岁，均有严重智力低下。出生时常需复苏术。生活能力低，常出现呼吸暂停，吸吮差，多需鼻饲，精心护理，

　　二、预后 　　该病临床主要表现为严重的生长迟缓，严重的智力落后，90%～95%患儿心脏畸形，常成为死亡原因。男孩平均生存期2～3个月，女孩10个月，少有存活至儿童期。嵌合型的爱德华兹综合征患儿因有正常细胞系，生存期相对较长，临床表现差别很大，从接近正常到严重的爱德华兹综合征症状不一。

　　一、鉴别

　　其他染色体畸变疾病，如21-三体、13-三体、8-三体、9-三体综合征，由于染色体异常，临床上多现生长发育障碍，眼距较宽面容特殊等，多伴有各种心脏畸形，心血管畸形。因此，需做细胞染色体检查以资鉴别。

　　　一、检查

　　爱德华兹综合征临床表现有较大差异性，没有18-三体综合征特有的畸形特征。因此，不能仅根据临床畸形做出诊断，必须做细胞染色体检查确诊根据核型分析结果 　1.外周血淋巴细胞染色体核型分析：正常人体细胞18号染色体为1对，该病第18号染色体比正常人多1条，即第18号染色体三体。18号染色体染色很深。短臂一般为浅带，只有一个区。长臂近侧和远侧各有一条明显的深带。此臂分为两个区，两深带之间的浅带为2区1号带。该病80%为纯三体型，核型为47，XX(XY)， 18;10%为嵌合型，核型为46，XX(XY)/47，XX(XY)， 18;其余10%病例情况复杂，包括各种易位，主要是18号染色体与D组染色体易位。 　　2.羊水细胞培养染色体检查：取羊水细胞进行染色体检查是常用的产前诊断方法，核型分析类同外周血淋巴细胞染色体检查。爱德华兹综合征病变广泛、严重，常常早期死亡。降低这类患儿的出生是优生优育的关键。 3.非侵入性血检法：2008年9月美国科学家称已发明了一种非侵入性血检方法，可以精确地诊断胎儿是否患有染色体异常疾病如爱德华氏综合症以及唐氏综合症等。该研究的第一作者称，这项检测可能会在两至三年内上市，可以不再使用如羊膜穿刺术和绒毛膜绒毛活检等侵入性检测方法。 　　4.可常规做各种影像学检查，X线片、超声、心电图、脑电图等，常可发现各种类型的先天性心脏病，胸部肺部、消化道、泌尿道等的多发畸形。