恙虫病

　　一、症状

　　潜伏期为4～20天，常为10～14天。

　　本病一般无前驱症状，多突然起病，体温迅速上升，达39～41℃，呈持续热型，弛张热型或不规则热型，持续1～3周，于发热的同时，多伴有畏寒或寒战，剧烈头痛，全身酸痛，疲乏，嗜睡，食欲下降，恶心，呕吐，颜面潮红，眼结膜充血，畏光，失眠和咳嗽等，个别病例还可有眼眶疼痛，严重者可出现烦躁，谵妄，听力减退，强直性痉挛，嗜睡和昏迷等，可出现脑膜刺激征及病理神经反射。

　　主要体征包括

　 　1.焦痂与溃疡：

为本病之特征，可见于70%～100%患者，人被受恙虫病立克次体感染的恙螨幼虫叮咬后，局部随后出现红色丘疹，不痛不痒，继成水疱，然后发生坏死和出血，随后结成黑色痂皮，称为焦痂，其边缘突起，周围有红晕，呈圆形或椭圆形，大小不等，直径可为2～15mm，多为4～10mm;痂皮脱落后即成溃疡，其基底部为淡红色肉芽组织，起初常有血清样渗出液，随后逐渐减少，形成一个光洁的凹陷面，偶有继发性化脓现象，多数患者仅有1个，偶见2～3个焦痂或溃疡，亦有多至11个的报告，由于恙螨幼虫好侵袭人体的潮湿，气味较浓以及被压迫部位，故焦痂多见于腋窝，阴囊，外生殖器，腹股沟，会阴，肛周和腰带压迫等处，但头，颈，胸，背，腹，乳房和四肢等部位亦有发现，由于焦痂是恙螨幼虫叮咬，恙虫病立克次体入侵人体的部位，故理论上每个恙虫病患者都应有焦痂，约有30%的患者于洗澡，更衣时，可发现不痛不痒或稍带痒感的焦痂，而且常于发病前1～2周已发现。

　　2.淋巴结肿大：

焦痂附近的淋巴结常明显肿大，并常伴疼痛和压痛，全身浅表淋巴结肿大者也相当常见，一般大者如鸽蛋，小者如蚕豆，可移动，多见于腹股沟，腋下，耳后等处，消肿较慢，常于疾病的恢复期仍可扪及。

　　3.皮疹：

出现于病程的第2～8天，较多见于第4～6天，少数病例可于发病时即出现皮疹，或迟至第14天才出现皮疹，发生率各地报告差别较大(35.34%～100%)，可能与就诊时病期不同有关，皮疹多呈暗红色充血性斑丘疹，也有呈出血性者，无痒感，大小不一，直径为2～5mm，多散布于躯干部，向四肢发展，面部很少，手掌和脚底部更少，极少数可融合呈麻疹样皮疹，多经3～7天后逐渐消退，不脱屑，但有色素沉着，有时，于病程第7～10天可在口腔软，硬腭及颊部黏膜上发现黏膜疹或出血点。

　　有些流行区出现一些轻型患者，其临床表现为发热，头痛，皮疹和淋巴结肿大，这些患者可能是过去曾被不同血清型恙虫病立克次体感染过的人，有一定交叉免疫力。

　　4.肝脾肿大：

肝肿大约占10%～30%，脾肿大约占30%～50%，质软，表面平滑，无触压痛。

　　5.其他：

舌尖，边常红色，伴白色或黄色厚苔，眼结膜充血为常见体征之一，同时约5%患者可有结膜下出血，眼底可见静脉曲张，视盘边缘模糊，水肿，也可见眼底出血，部分患者皮肤充血，故有颜面及全身皮肤潮红现象，心肌炎较常见，心率可达120次/min以上，心音，脉搏皆弱，心电图可呈T波低平或倒置，或发生传导阻滞现象，重型患者可发生心力衰竭与循环衰竭，肺部体征依病情轻重而异，轻者可无明显体征，重型患者可发生间质性肺炎，以呼吸困难为主，可出现发绀现象，若有继发性细菌感染，则可闻干，湿性啰音，此外，亦可发生全身性感觉过敏，睾丸肿痛，阴囊肿大压痛，腰痛和腹胀等现象。

　　危重病例呈严重的多器官损害，出现心，肾衰竭，循环衰竭与出血现象，如鼻出血，胃肠道出血等，还可发生弥散性血管内凝血，若患者的病程达15天以上，则病情常较严重，表现为明显的多器官损害，心，肝，肾衰竭，出现休克，氮质血症，出血倾向和昏迷。

　　二、诊断

　 　1.流行病学资料

应注意发病前4～20天内是否去过恙虫病流行区，是否曾在户外工作，露天野营或在灌木草丛中坐，卧等，同时，还应注意流行季节，当地本病的流行情况等。

　　2.临床表现

突然发病，畏寒或寒战，高热，食欲缺乏，颜面潮红，浅表淋巴结肿大，肝脾肿大，斑丘疹，并可发现特征性焦痂或溃疡，对怀疑患本病的患者应十分注意寻找焦痂或溃疡，它多位于肿大，压痛的淋巴结附近。

　　3.实验室检查

　　(1)血象：

外周血液白细胞数多减少或正常，重型患者可稍增高，分类常有核左移现象。

　　(2)血清学检查：

　　①外-斐反应：

外-斐反应亦称变形杆菌凝集试验，患者血清中抗恙虫病立克次体的抗体能与变形杆菌OXK抗原起凝集反应，为诊断提供依据，病程第1周 末仅少数(30%左右)阳性，第2周末为75%左右，第3周可达90%左右，效价可达1∶160～1∶1280，第4周即开始下降，至第8～9周多转为阴 性。

　　②补体结合试验：

阳性率较高，特异性较强，且持续阳性时间较长，可达5年左右，需选用当地多见株作抗原，也可采用多价抗原，因不同株的恙虫病立克次体的抗原性可有较大差异。

　　③免疫荧光抗体试验：

用间接免疫荧光抗体试验(indirect immunofluorescent antibody test，IFAT)检测患者血清中特异性抗体，在病程的第1周末开始出现阳性，第2～3周末达高峰，60天后逐渐下降，但可持续数年，有病后10年检测 仍呈阳性的报告。

　　④斑点酶免疫测定：

用各种血清型的恙虫病立克次体或部分蛋白质作为抗原，吸附在硝酸纤维膜上作斑点酶免疫测定(dot enzyme immunoassay，dot-EIA)，检测患者血清中各血清型的特异性IgG和IgM抗体，该法敏感度高，特异性强，可区分各种血清型。

　　⑤酶联免疫吸附试验与酶免疫测定：

以基因重组技术表达的恙虫病立克次体分子量为56*103的蛋白质作为抗原，用酶联免疫吸附试验(enzyme- linked immunosorbent assays，ELISA)与酶免疫测定(enzyme immunoassay，EIA)检测患者血清中抗恙虫病立克次体的IgG和IgM抗体，其敏感度为86%～88%，特异性为84%～90%。

　　(3)病原学检查：

　　①病原体分离：

常用小鼠作恙虫病立克次体分离，可取患者的血液接种小鼠腹腔，每只接种0.5ml，多在接种后第7～9天发病，解剖濒死的小鼠可发现双肺充血，水肿，肝，脾，淋巴结充血肿胀，出现胸腔积液和腹水， 取腹水涂片，腹膜，肠系膜，肝，脾或肾印片，干后用吉姆萨染色镜检(放大1000～1600倍)，可于单核细胞和巨噬细胞的胞质中发现紫红色，呈团丛状分 布的恙虫病立克次体，当一个恙虫病立克次体侵入细胞后，在适宜的条件下可在局部胞质中繁殖为一团，故常呈团丛状分布，若用抗恙虫病立克次体抗体作免疫荧光 试验，在荧光显微镜下可见细胞内有黄绿色的荧光。

　　②分子生物学检查：

根据恙虫病立克次体编码其分子量为56*103的主要表膜蛋白抗原的基因核苷酸序列，有人设计了各血清型间共同和不同的引物，用 套式聚合酶链反应(nested polymerase chain reaction，nested-PCR)检测Gilliam，Karp，kato，kawasaki和kuroki五个血清型的相应基因，具敏感度高， 特异性强的特点，认为可用于本病的诊断并鉴定血清型。

　　一、病因

　　1.立克次体感染（90%）

　　立克次体呈圆形，椭圆形或短杆状，大小为(0.3～0.6)μm x (0.5～1.5)μm，革兰染色呈阴性，吉姆萨染色呈紫红色，为专性细胞内寄生的微生物，在涂片染色镜检中，于细胞质内，尤其是单核细胞和巨噬细胞的胞质内，常于胞核的一侧可见呈团丛状分布的恙虫病立克次体。鼠类是主要传染源和贮存宿主，如沟鼠、黄胸鼠、家鼠、田鼠等。野兔、家兔、家禽及某些鸟类也能感染本病。恙螨幼虫是本病传播媒介。恙螨种类近3000多种，但能传播本病者主要为地里恙螨，红恙螨与高湖恙螨。其生活史包括卵、幼虫、稚虫、蛹和成虫。仅幼虫营寄生生活需吸吮动物的体液，其余发育段皆为自营生活。由于幼虫一生中仅叮咬动物或人一次，所以由恙虫病感染鼠类获得立克次体的恙螨幼虫，在当代无传播机会，经稚虫、蛹、发育为成虫产卵。立克次体经卵传至下一代(第二代)幼虫，当第三代幼虫叮刺动物或人时，立克次体随唾液传入新的宿主，故称为隔代传播。

　　二、发病机制

　　人被受感染的恙螨幼虫叮咬后，恙虫病立克次体先在局部繁殖，然后进入血流，产生立克次体血症，再到达身体各器官组织，出现毒血症临床表现，恙虫病立克次体死亡后所释放的毒素为致病的主要因素，在局部可引起丘疹，焦痂和溃疡，在全身可引起淋巴结肿大，焦痂附近的淋巴结肿大尤为显著，淋巴结中央可呈坏死，浆膜腔，如胸腔，腹腔，心包腔中可见黄绿色渗出液，内脏普遍充血，脾常充血，可肿大2～5倍，肝亦肿大，心肌可呈局灶性或弥漫性心肌炎症，可有局灶性出血或变性病变，肺可有出血性肺炎或继发性支气管肺炎，脑可出现脑膜脑炎，肾脏可呈广泛性急性炎症性病变，胃肠道常广泛充血。

　　本病的组织病理变化主要在血管系统，可见局灶性或广泛性血管炎和血管周围炎，以肺，脑，心，肾最为显著，血管周围可见单核细胞，淋巴细胞，浆细胞浸润，重型患者可见血管内皮细胞水肿及血管壁坏死，破裂，曾在患者多种器官的血管内皮细胞，巨噬细胞和心肌细胞中检出恙虫病立克次体。

　恙虫病预防

　 　1.消灭传染源主要是灭鼠

应发动群众，采用各种灭鼠器与药物相结合的综合措施灭鼠。

　　2.切断传播途径铲除杂草

改造环境，消灭恙螨孳生地是最根本措施，流行区野外作业时，应铲除或焚烧住地周围50米以内的杂草，然后喷洒1～2%敌敌畏，亦可用40%乐果乳剂或5%马拉硫磷乳剂配成1‰溶液以20～25ml/m2计算渍洒地面。

　　3.个人防护避免在溪边草地上坐卧

在杂草灌丛上晾晒衣服，在流行区野外军事训练，生产劳动，工作活动时，应扎紧袖口，领口及裤脚口，身体外露部位涂擦5%的邻苯二甲酸二甲脂(即避蚊剂)，邻苯二甲酸二苯酯，苯甲酸苄酯或硫化钾溶液;以防恙螨幼虫叮咬，回营区后及时沐浴，更衣，如发现恙螨幼虫叮咬，可立即用针挑去，涂以酒精或其他消毒剂。

　　4.目前尚无可供使用的有效疫苗

进入重疫区的人员，可服强力霉素0.1～0.2g或氯霉素1g，隔日1次，连用4周。

恙虫病鉴别

　　1.钩端螺旋体病

恙虫病流行区亦常有钩端螺旋体病存在，而且，两者均多见于夏秋季节，均有发热，眼结膜充血，淋巴结肿大等，故应注意鉴别，钩端螺旋体病常有腓肠肌痛，眼结膜下出血，早期出现肾损害，而无皮疹，焦痂或溃疡，必要时可作血清学与病原学检查，血清钩端螺旋体凝集溶解试验阳性。

　　2.斑疹伤寒

多见于冬春季节及寒冷地区，有虱寄生史或被鼠蚤叮咬史，有发热，斑丘疹，但无焦痂，无淋巴结肿大，血清变形杆菌凝集反应时OX19为阳性，而OXK则为阴性。

　　3.伤寒

发病前常有不洁食物进食史，起病缓慢，体温逐渐升高，相对缓脉，表情淡漠，腹胀，便秘，右下腹压痛，玫瑰疹常见，血液白细胞总数下降，嗜酸性粒细胞减少或消失，肥达反应可阳性，血液，骨髓培养可有伤寒杆菌生长。

　　4.败血症

常有原发性感染病灶，弛张热型，不规则热型常见，由革兰阳性细菌所致者皮肤较常出现皮疹或花纹样改变，由革兰阴性细菌所致者则较常发生休克，血液白细胞总数升高，中性粒细胞增多，有核左移现象，外-斐反应阴性，血液，骨髓培养可有致病菌生长。

　　5.登革热

发病前曾在登革热流行区居住或逗留，有日间被伊蚊叮咬史，多于夏秋季发病，头痛，全身疼痛较显著，较常同时出现斑丘疹和皮下出血点，血液白细胞总数和血小板常减少，可从病程短于3天患者的血清中分离出登革病毒，血清中抗登革病毒抗体阳性。

　　6.流行性出血热

高热时头痛，腰痛和眼眶痛较明显，体温下降时较常出现休克，皮下出血点，瘀斑常见，少尿或无尿常见，血液白细胞总数升高，异型淋巴细胞常超过10%，血小板明显减少，血液尿素氮和肌酸酐水平随着少尿或无尿时间的延长而逐渐升高，血清中抗流行性出血热病毒的特异性抗体阳性。

　　7.其他

同时，亦应注意与流行性感冒，疟疾，急性上呼吸道炎，恶性组织细胞病，淋巴瘤等作鉴别诊断。

恙虫病检查

　 　1.血象

外周血液白细胞数多减少或正常，重型患者可稍增高，分类常有核左移现象。

　　2.血清学检查

　　1)外-斐反应：

外-斐反应亦称变形杆菌凝集试验，患者血清中抗恙虫病立克次体的抗体能与变形杆菌OXK抗原起凝集反应，为诊断提供依据，病程第1周末仅少数(30%左右)阳性，第2周末为75%左右，第3周可达90%左右，效价可达1∶160～1∶1280，第4周即开始下降，至第8～9周多转为阴性。

　　2)补体结合试验：

阳性率较高，特异性较强，且持续阳性时间较长，可达5年左右，需选用当地多见株作抗原，也可采用多价抗原，因不同株的恙虫病立克次体的抗原性可有较大差异。

　　3)免疫荧光抗体试验：

用间接免疫荧光抗体试验(indirect immunofluorescent antibody test，IFAT)检测患者血清中特异性抗体，在病程的第1周末开始出现阳性，第2～3周末达高峰，60天后逐渐下降，但可持续数年，有病后10年检测仍呈阳性的报告。

　　4)斑点酶免疫测定：

用各种血清型的恙虫病立克次体或部分蛋白质作为抗原，吸附在硝酸纤维膜上作斑点酶免疫测定(dot enzyme immunoassay，dot-EIA)，检测患者血清中各血清型的特异性IgG和IgM抗体，该法敏感度高，特异性强，可区分各种血清型。

　　5)酶联免疫吸附试验与酶免疫测定：

以基因重组技术表达的恙虫病立克次体分子量为56*103的蛋白质作为抗原，用酶联免疫吸附试验(enzymelinked immunosorbent assays，ELISA)与酶免疫测定(enzyme immunoassay，EIA)检测患者血清中抗恙虫病立克次体的IgG和IgM抗体，其敏感度为86%～88%，特异性为84%～90%。

　　3.病原学检查

　　1)病原体分离：

常用小鼠作恙虫病立克次体分离，可取患者的血液接种小鼠腹腔，每只接种0.5ml，多在接种后第7～9天发病，解剖濒死的小鼠可发现双肺充血，水肿，肝，脾，淋巴结充血肿胀，出现胸腔积液和腹水，取腹水涂片，腹膜，肠系膜，肝，脾或肾印片，干后用吉姆萨染色镜检(放大1000～1600倍)，可于单核细胞和巨噬细胞的胞质中发现紫红色，呈团丛状分布的恙虫病立克次体，当一个恙虫病立克次体侵入细胞后，在适宜的条件下可在局部胞质中繁殖为一团，故常呈团丛状分布，若用抗恙虫病立克次体抗体作免疫荧光试验，在荧光显微镜下可见细胞内有黄绿色的荧光。

　　2)分子生物学检查：

根据恙虫病立克次体编码其分子量为56*103的主要表膜蛋白抗原的基因核苷酸序列，有人设计了各血清型间共同和不同的引物，用套式聚合酶链反应(nested polymerase chain reaction，nested-PCR)检测Gilliam，Karp，kato，kawasaki和kuroki五个血清型的相应基因，具敏感度高，特异性强的特点，认为可用于本病的诊断并鉴定血清型。

　　严重并发症支气管肺炎，X线胸片可见异常。