小儿真菌性肺炎

　　一、症状

　　常继发于婴幼儿肺炎，腹泻，肺结核及血液病等，白色念珠菌肺炎的临床表现为低热，咳嗽，气促，发绀，精神萎靡或烦躁不安，年长儿可咳出无色胶冻样痰液，偶带血丝，胸部体征包括叩诊浊音和听诊呼吸音增强，可有管状呼吸音和中小水泡音，X线检查有点状阴影，可似粟粒性结核，并有大片实变灶，少数有胸腔积液及心包积液，同时可有口腔鹅口疮，皮肤或消化道等部位的真菌病，在肺内此菌还可以与耐药性葡萄球菌或大肠埃希杆菌同时存在，白色念珠菌肺炎和侵袭性曲霉菌病二者临床症状相似，最初都有发热，咳嗽及进行性呼吸困难，血管侵袭性曲霉菌病在CT上的典型征象是毛玻璃状的光晕环，该晕影在病理上为出血性坏死，而气道侵袭性曲霉菌病则没有特异性，类似于细菌性，支原体性，病毒性支气管炎或支气管肺炎，应予鉴别，血管侵袭性肺曲霉菌病可有肺不张表现。

　　二、诊断

　　除根据病因外，出现肺部感染症 状体征或在真菌流行地区出现肺部感染，经抗细菌治疗无效者，应考虑该病的可能，诊断主要依据病原学检查，其中痰，尿，粪便，分泌物，胸腔积液，血液，脑积 液，脓液等的涂片，培养，组织检查找到真菌孢子及(或)菌丝是诊断的重要依据，结合临床资料可作出诊断，另外真菌抗原皮肤试验，血清学检查，动物接种等可 协助诊断，组织学检查见到典型的菌丝及真菌培养阳性，真菌培养基的真菌产出率，比标准的细菌培养基高。

　　一、发病原因

　　1. 病原菌

主要的深部真菌病有念珠菌病、曲菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病、孢子丝菌病、毛菌病、着色真菌病、隐球菌病及芽生菌病等，目前我国尚无肺部真菌感染发病率的统计资料，但从文献上看，我国肺部真菌感染中大多数为条件致病性真菌，以念珠菌和曲霉菌最为常见，其次为新型隐球菌和毛霉菌。

　　（1）肺白色念珠菌病：

致病力最强。常继发于婴幼儿肺炎、腹泻、肺结核及血液病等。应用抗菌素和激素等是主要诱因。这是因为青霉素有刺激白色念珠菌过度繁殖的作用;广谱抗生素抑制体内细菌，使念珠菌失去细菌的制约;皮质激素可抑制体内的免疫功能。

　　（2）肺曲霉菌病：

在肺部慢性原发空洞性病变存在和某些诱因基础上，曲霉菌继发性感染、寄生引起肺曲霉菌病。慢性寄生性肺曲霉菌病，即曲霉菌寄生于肺空洞性病变内，形成团块状肉芽肿性曲霉菌球，这是最常见的一种类型。

　　（3）肺隐球菌病：

可发生于健康人，但重症隐球菌病仅见于原有免疫系统疾病如艾滋病的患者。在免疫功能受损的病人，隐球菌能够进展活动，引起肺炎并经血行播散至全身。

　　（4）肺毛霉菌病：

机体免疫功能降低时可侵入支气管和肺，产生急性炎症，并经血行累及脑和全身各脏器，也可通过吸入孢子而致病。

　　（5）组织胞浆菌病：

主要分布在美国密西西比河和俄亥俄河流域。在中国十分罕见。常见于免疫功能低下或缺损者，如恶性病，使用大量皮质激素和免疫抑制剂;常见于婴儿或T细胞介导的免疫功能低下的人。

　　(6)球孢子菌病：

主要发生于半干旱气候的地区。吸入真菌后，可无症状，或引起急性和慢性肺炎。多见于男性，尤其是菲律宾人和黑人，以及艾滋病和其他免疫系统受损者。采集痰液标本或其他感染部位标本进行真菌检查或血液抗体检查可确定诊断。

　　(7)芽生菌病：

主要发生于美国的东南、中南和中西部地区，以及北美洲大湖周围地区。被吸入后，真菌主要引起肺部感染;但是感染后一般不出现症状。有些患者出现流感样症状。少数情况下，慢性肺部感染的症状可持续数月。病变可扩散至身体其他部位，以皮肤、骨、关节和前列腺为多见。通常其诊断依靠痰中检出真菌。

　　2.促发因素

真菌对呼吸道的感染途径大致有两种，一种是原发的吸入感染;另一种是条件致病。促使念珠菌病发生的因素有：

　　(1)特殊人群：

早产儿、新生儿、营养不良儿及虚弱患儿。长期应用静脉高营养病人。先天性免疫功能缺陷者。

　　(2)继发于疾病：

慢性消耗性疾病如恶性肿瘤。影响免疫功能的网状内皮系统疾患及血液病如白血病、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等。代谢紊乱性疾病如糖尿病及肾功能衰竭。获得性免疫缺陷病(艾滋病，AIDS)。全身播散性念珠菌病过去罕见。慢性黏膜念珠菌病可单独发生或见于甲状旁腺功能低下或艾迪生病人。

　　(3)药物因素：

长期使用肾上腺皮质激素及其他免疫抑制药，引起机体免疫功能低下。长期使用广谱抗生素，抑制了肠道内制止念珠菌繁殖的微生物，使菌群平衡失调。目前由于临床应用免疫抑制药和静脉高营养日益增多而较前常见。

　　(4)医院内因污染的器械(如较长期留置的各种导管)而感染。

　　二、发病机制

　　1.真菌在肺内的感染途径可分为三种类型：

　　(1)内源性感染，即从正常人口腔和上呼吸道寄生的真菌进入下呼吸道导致感染。原发病灶多在口腔(如鹅口疮)，感染可自气管向下蔓延而引起呼吸道疾病，或可经血行播散而波及肺部;

　　(2)外源性感染，疫力低下患儿吸入大量菌丝及孢子时或是吸入孢子数超出人体防御系统的极限时，可致原发性肺真菌病;

　　(3)继发性感染，主要继发于肺结核、支气管扩张、肺脓、肺炎、肺囊肿或肺癌的基础上，婴儿及儿童少见。

　　2.正常情况下

自然界各个角落存在着大量真菌，人体与外界相通的肺脏内亦隐藏着无数真菌，一般不致病。但在下列情况下就可发病。

　　(1)吸人带有真菌孢的粉尘，而肺部防御系统又不能及时将其清除，常见于在阴湿地方作业的农民、林区工人等。

　　(2)在我国，真菌感染的高危人群主要是长期大量使用免疫抑制剂、长期大量使用广谱抗生素和免疫功能缺陷的患者。主要见于下列情况：①长期大量使用广谱抗生素，使体内敏感性细菌受抑制，而真菌得以大量繁殖致病。②使用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、代谢拮抗剂、抗癌药物或进行放射治疗等，引起身体防御系统的破坏及功能失调。③发生在某些基础疾病，如肺结核、恶性肿瘤、糖尿病酸中毒、营养不良、尿毒症、烧伤、导管插入、皮肤粘膜损伤等，机体抵抗力下降，使得体内真菌大量繁殖、发病。

　　(3)身体其他部位的真菌病变经血行、淋巴系统或直接蔓延播散到肺部，此类情况少见。

小儿真菌性肺炎预防

　　反复发作呼吸道感染的儿童和成年人;患有慢性疾病的人，如心脏病、肺部疾病、肾病、肝病、糖尿病、恶性肿瘤的患者;长期住院或卧床在家的伤残病患者;何杰金氏病患者等。这些人往往免疫力较低，机体抵御外界有害病菌侵害的能力较弱，是预防的重点。增强体质，提高自身的免疫力，是预防肺炎的有效途径。

　　近年来由于广谱抗生素的广泛使用，以及慢性消耗性疾病病人长期应用激素、抗肿瘤药物等可导致人体内正常菌群紊乱，免疫功能低下，引起真菌感染，一旦发生应及早治疗。病情较轻的病人在消除诱因(停用广谱抗生素、激素、免疫抑制剂等)后，病情常能渐渐好转，病情较重的病人应及时应用抗真菌药物。由于抗真菌药物多有一些副反应，所以一定要在医生指导下用药。

　　疫苗预防：注射于上臂外侧皮下，只需注射一次(0 .5毫升)，保护期可达5年以上。疫苗接种后，少数人可在注射局部有轻微肿痛，极少数人(少于1%)可出现低热，均可在2～3天内恢复。

小儿真菌性肺炎鉴别

　　肺部真菌病的临床及X线表现多无特异性，易与肺部常见疾病如肺结核、肺炎肺部真菌病的临床及X线表现多无特异性，易与肺部常见疾病如肺结核，肺炎，寄生虫病，肺肿瘤，慢性支气管炎等混淆，气道侵袭性曲霉菌病没有特异性，类似于细菌性，支原体性，病毒性支气管炎或支气管肺炎，应予鉴别。

小儿真菌性肺炎检查

　1.病原学检查

　　(1)培养及涂片：

约10%～20%正常人的痰液也可查得此菌。必须区别是寄生菌抑或为致病菌。

　　肺白色念珠菌病：

　　在侵入黏膜致病可形成假菌丝，故痰直接涂片发现念珠菌孢子及假菌丝则有助于诊断。

　　以沙保葡萄糖琼脂培养基作痰念珠菌分离培养，于37℃温箱或室温下培养3～5天，可见乳白色湿润光泽圆或卵圆形菌落，具特殊酵母香味，如菌落数目超过50%则有诊断意义。当移种在玉蜀黍培养基上时，则可见到分枝状菌丝及厚膜孢子等本菌的特征。

　　肺隐球菌病：

　　按标准方法留取痰或脑脊液，经离心沉淀后置于玻片上，加1滴细墨汁染色，覆盖盖玻片，在显微镜下可以找到直径4～20μm的圆形厚壁孢子，内有大小不等的反光颗粒，外有宽阔折光的荚膜。有时可见出芽现象。50%隐球菌脑膜炎患者脑脊液中可用墨汁染色检出隐球菌。

　　在葡萄糖琼脂培养基上，37℃或室温下孵育可得乳黄色或褐黄色菌落。动物实验证实隐球菌对小白鼠致病。痰或支气管分泌物中找到隐球菌，结合临床可作出肺隐球菌病的诊断。

　　肺曲霉菌病：

　　取痰液的标本作直接涂片或培养，涂片可见菌丝或曲霉菌孢子。

　　分离培养一般选择萨布罗培养基。培养见曲霉菌生长。曲霉菌是实验室常见的污染菌，必须反复涂片或培养，多次阳性且为同一菌种才有诊断价值。

　　肺毛霉菌病：

　　标本来自上鼻甲刮片、鼻窦吸出物、痰液及活检标本等，用20%氢氧化钾制成湿片直接镜检，可见典型的厚壁具折光性的菌丝，直径6～15μm，亦可见膨大细胞及弯曲菌丝。孢囊梗直接由菌丝长出，菌丝可分支，呈直角。

　　将临床标本接种于不含放线菌酮的麦芽糖培养基、马铃薯培养基及普通沙氏培养基中，37℃或25℃培养，生长较快，初起菌落表面呈棉花样、白色，渐变为灰褐色或其他颜色。肺毛霉病发病凶险，而毛霉又常污染痰及环境，故直接镜检往往较培养更有意义。

　　(2)血培养：

特别是在免疫功能低下的患者，血培养多次获得真菌者有助于播散型隐球菌病的诊断。一般血培养较少获得阳性，如为阳性则提示为严重感染。对身体浅表部位发生白色念珠菌感染或念珠菌肠炎者，应早期、反复送检血培养。培养时间不应少于4周。阳性结果有诊断价值。

　　(3)肺活检：

亦有助于确诊。遇危重病例肺部有大块融合病变者，可作肺穿刺，取肺穿刺液作培养及直接涂片，发现病原菌有确诊意义。采用合适的染色方法是提高诊断率的关键。常用的染色方法有嗜银染色法、Gridly染色法、姬姆萨氏染色法、革兰氏染色法、苏木素-伊红(H-E)染色法和过碘酸雪夫氏(PAS) 染色法。

　　(4)皮试和动物试验：

真菌抗原皮肤试验血清学检查、动物接种等可协助诊断。

　　(5)PCR检测：

PCR检测真菌高度保守特异性rDNA片段的敏感性比乳甘露糖测定及乳胶凝集试验都高。另外，有人将发光剂Calcofluor white，Blankophor和IJvitex等二苯乙烯类化合物用于体液、组织切片、涂片及皮屑毛发进行真菌染色，使标本在紫外线下发出蓝白或黄白色的光，能够提高镜检的敏感性，提高检出率(达95%)。采用该实验检查假阳性率偏高。但随着近年来分子生物学技术的提高，日后会有越来越多的分子生物学技术应用于临床，如生物芯片技术，会进一步提高临床诊断率和缩短检查周期。

　　(6)X线检查

　　1）肺白色念珠菌病：

有点状阴影，可似粟粒性结核，并有大片实变灶，少数有胸腔积液及心包积液，肺部病变主要分布在中、下野，尤以下部为多，一般不侵犯肺尖。少数患儿可并发渗出性胸膜炎。阴影在短期内变化很大，一处肺野阴影减退，另一处阴影又可增多。急性血行播散性炎真菌性时，X线检查可见粟粒状阴影、弥散性结节状阴影或多发性小脓肿。

　　2）肺隐球菌病：

X线表现为多形性，轻者仅表现为双肺下部纹理增加或孤立的结节状阴影，偶有空洞形成。急性间质性炎症可表现为弥漫性浸润或粟粒样病灶。

　　3)肺曲霉菌病：

曲霉菌支气管肺炎：肺纹理增多，肺部可见弥漫性斑片状模糊阴影、团块状阴影。球型肺曲霉菌病：可见圆形曲霉球悬在空洞内，形成一个新月体透亮区，有重要诊断价值。

　　4)肺毛霉菌病：

大多呈迅速进展的大片肺实变阴影，可形成空洞，或为肺梗塞阴影。少数呈小结节状阴影。