流感嗜血杆菌感染

　　一、症状

　　1.肺炎：80%为有荚膜的b型菌引起。

　　主要发生在6个月～5岁的婴幼儿，常并发化脓性脑膜炎。痉挛性咳嗽，似百日咳，有时象毛细支气管炎；全身症状重，中毒症状明显；成年患者多为已有慢性呼吸系统疾患者，表现为支气管肺炎、节段性肺炎，甚至大叶性肺炎。小婴儿多并发脓胸、心包炎、败血症、脑膜炎及化脓性关节炎；易后遗支气管扩张症。检查可见白细胞增高明显，可达2万～7万，有时伴有淋巴细胞的相对或绝对升高；X线胸片可呈粟粒状阴影，常于肺底部融合；

　　2.脑膜炎：婴幼儿的化脓性脑膜炎60%以上由本菌引起。致病菌多为b型菌。发病年龄以3个月至3岁婴儿为主，因为2个月以内的婴儿体内有来自母体的杀菌抗体，故很少患病，其后随着年龄增长，来自母体的特异性杀菌抗体下降，而自身尚未能产生足量抗体，故易患此病。5岁以上儿童及成人很少发病。

　　起病较缓慢，病程初期多有明显的上呼吸道感染、肺炎或中耳炎症状。经数天至一两个星期后出现脑膜炎症状。患儿大多有发热、呕吐、嗜睡、昏迷、惊厥、颈强直及前囟膨隆等表现。偶见皮肤、黏膜瘀点。常发生在1岁以下的婴儿，并发硬膜下积液可无任何症状，但亦有热退后又上升或治疗数天后体温仍不退者；或症状好转后再度出现惊厥、呕吐、前囟膨隆及头围增大。此时应作颅X线检查及硬膜下穿刺协助诊断。重症病例可遗留后遗症，如共济失调、瘫痪、失明、耳聋、智力障碍等。临床表现、脑脊液检查均与其他化脓性脑膜炎相似。

　　3.会厌炎 患者多为身体健康而较年轻者。发热、咽痛，由于局部严重肿胀可导致呼吸道堵塞，为本病死亡的主要原因。

　　4.泌尿生殖道及妇产科感染 本菌可引起子宫内膜炎、输卵管炎及脓肿、宫颈炎、阴道炎、尿道炎、产褥热、新生儿菌血症等。细菌多分不出血清型，生物型有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ多见于呼吸道感染，Ⅳ型则较独特地见于泌尿生殖道感染，故有人将分不出血清型的生物Ⅳ型菌称为泌尿生殖道型。

　　5.其他化脓性感染：①阑尾炎：有人对376例手术切下阑尾标本进行细菌培养，本菌占4%；②胆道感染：可引起慢性胆囊炎和胆石症；③蜂窝织炎：多见于小儿；④化脓性关节炎：可单一关节也可多关节受累；⑤鼻旁窦炎；⑥骨髓炎；⑦附睾炎；⑧乳突炎等。

　　6.继发感染，常发生在流行性感冒、麻疹、百日咳、肺结核等呼吸道感染后，亦常为慢性支气管炎继发感染的病原，还可使儿童在病毒感染之后继发鼻窦炎、中耳炎。

　　二、诊断

　　1.临床表现 流感嗜血杆菌可引起全身多部位的感染。局部感染可有中耳炎、鼻窦炎、乳突炎、会厌炎和皮肤软组织感染等。全身感染可有肺炎、脑膜炎、心内膜炎、骨髓炎、化脓性骨关节炎、泌尿生殖道感染等。慢性呼吸道感染则应考虑到副流感嗜血杆菌感染的可能。

　　2.实验室检查 最重要者为病原学检查。尽快进行血、尿、脓、痰及脊液等标本的细菌培养，同时做脓、痰、脑脊液的涂片细菌检查，用ELISA检查血清中的特异性IgM抗体，用反向血凝查细菌的抗原。

　　3.流行病学资料 正常人鼻咽部带菌率较高(20%～40%)，但血清中具有保护水平抗体者很少患病，患者以5岁以下小儿最为多见，特别是2个月至2岁的婴儿感染率最高。成年人中以老年人以及免疫功能受到损伤者(糖尿病、肝硬化、恶性肿瘤患者，以及接受放射、化学、免疫抑制剂治疗和HIV感染者)亦成为本菌感染的易感者。

　　一、发病原因

　　病源菌：根据不同的生化反应可分为6个生物型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ。致病者多为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型。根据荚膜多糖抗原性不同，可将有荚膜菌分为a、b、c、d、e和f 6个血清型。b型致病力最强，其次为e和f。根据细菌外膜蛋白(OMP)又可分为不同的亚型。有荚膜者致病力大于无荚膜者。

　　流感杆菌主要通过呼吸道在人与人之间传播，也可通过孕妇产道感染。新生儿由于有来自母体的被动免疫，故2个月内发病率低，3个月至3岁儿童的血清抗体水平最低，此期易产生感染。

　　二、发病机制

　　本菌可引起急性化脓性炎症、菌血症、败血症。内毒素为重要致病因素，内毒素即可使实验动物死亡。有荚膜菌，特别b型可引起原发性感染。无荚膜菌也是病原菌，多引起继发性感染，其致病力主要来自细菌产生的内毒素，可继发于流行性感冒、麻疹、百日咳、支气管炎的患者。感染后可产生抗荚膜特异性抗体而获得保护性免疫力。而特异的荚膜多糖可中和机体在感染过程中形成的抗体，抵抗体内白细胞的吞噬，还可能抑制呼吸道黏膜纤毛的活动。

　　一、预防

　　抗生素不能降低b型流感杆菌的带菌率，对病人密切接触者可采取化学药物预防，口服利福平可清除带菌。传染源的管理方面，应彻底治愈患者，使其病原菌确切阴转，但对广大鼻咽部带菌者则难以管理。切断呼吸道传播途径亦缺少效果肯定的有效办法。故本病的预防主要措施为实施主动免疫的疫苗接种。

　　我国经过卫生部的检定和批准，近几年也引进了进口疫苗，商品名为"安尔宝"。不过该疫苗属于自费，家长可根据自身的实际情况自愿给孩子接种。如果孩子本来就体质比较弱，容易患呼吸道疾病，需要考虑下。如果孩子身体一向很好，体质也不错，也可以不打。根据自身的承受能力决定。而且疫苗也有可能造成一定副作用。疫苗虽经灭活或减毒处理，但毕竟是一种蛋白或具抗原性的其他物质，对人体仍有一定的刺激作用，有些孩子对此则比较敏感。但是相对于所要预防的疾病所导致的危险而言，疫苗是非常安全的，且副作用很小。严重的并发症很少发生。家长不要过分迷信疫苗也不要过分担心而不给孩子打疫苗。最好咨询医生后决定。2~6月龄的婴儿共需接种3针，每针间隔1~2个月，可与百白破同时在不同部位接种；6~12月龄从未接种过该疫苗者可接种两针，间隔1~2个月；1岁以上只需接种1针。接种后对HIB的免疫力可持续至5周岁以后。成人和大一点的儿童对改病毒的抵抗能力较高，一般无需接种此疫苗。18个月以上的儿童在注射流感杆菌荚膜多糖疫苗1年内90%可得到保护作用。提倡用b型流感嗜血杆菌联合疫苗于婴儿2、4和6个月时分3次注射。最初用单纯b型菌的荚膜聚核糖磷酸盐(PRP)做疫苗，免疫效果不理想。后试用了多种结合疫苗，即PRP与白喉类毒素，或破伤风类毒素，或百日咳、脑膜炎奈瑟菌B群的外膜蛋白等组成结合疫苗，明显地提高了免疫效果，保护率提高到80%～90%。Granoff等给新生儿先注射白喉和破伤风疫苗后，再接种PRP与破伤风的结合疫苗，获得的抗体比单用结合疫苗者高2～3倍。

　　主要依据细菌培养和血清免疫学检查的结果。由于流感嗜血杆菌实际致病范围极广，除引起呼吸道病变外，尚可引起脑膜炎、败血症、结膜炎、女性生殖道感染、蜂窝织炎等。该病引发的呼吸道疾病易与流行性感冒混淆，尤其须与病毒感染引起的严重感冒进行鉴定区别。

　　1.病原学检查

　　(1)涂片直接检查：肺炎患者的痰，脑膜炎患者的脑脊液，化脓性感染病灶处脓性分泌物，均可做涂片染色检查，如发现革兰阴性短杆菌有助于诊断。

　　(2)细菌培养：由b型流感杆菌所致的会厌炎，根据典型临床表现即可确诊。而流感杆菌脑膜炎等感染与其他细菌性脑膜炎等表现并无不同，最可靠的诊断依据是由血液、脑脊液中及局部分泌物中查到病原菌;以免疫化学方法鉴定新分离菌的荚膜肿胀反应及从上述体液、浓缩尿等标本中检查荚膜物质，这些也可作为佐证。咽培养和痰培养则不能除外为带菌所致，须结合临床及其他检查综合考虑。既往采用的巧克力培养基尚不够敏感，国内邓光贵等报道用改良的GCYSB培养基，对本菌的检出率比巧克力培养基高，分别为43.1%和12.9%。可用玻片凝集试验和荚膜膨胀试验确定细菌的型别。

　　(3)对流免疫电泳(CIE)：b型流感嗜血杆菌培养阳性率5%左右，b型流感嗜血杆菌CIE检测阳性率51%左右。

　　(4)细菌核酸检查：已有人在试用聚合酶链反应法检查细菌特异性核酸片段，但敏感性和特异性尚不够稳定，仍在研究中。

　　(5)免疫学检查：用酶联免疫吸附试验检测特异性IgM抗体，用反向血凝试验检测细菌抗原，比细菌培养更快获得结果。

　　2.血象 血白细胞轻症者可在正常范围，重症者则可增高达10*109/L以上，中性可占80%以上。

　　3.脑脊液检查 与其他化脓菌引起者相似，蛋白增多，糖和氯化物减少，白细胞增多达1000*106/L以上，多核细胞占多数。

　　4.其他检查：依据患者感染部位可选择进行X线拍片、CT等检查以协助诊断。