小儿维生素C缺乏病

　　一、症状：

　　任何年龄皆可发病，多见于6～24个月小儿。

　　1. 全身症状 起病缓慢，自饮食缺乏维生素C至发展成维生素C缺乏病历时约4～7个月。常先有一些非特异性症状如：倦怠、软弱、激动、食欲减退、体重减轻及面色苍白等，也可出现呕吐、腹泻等消化紊乱症状，常未引起父母注意。此阶段可称为隐性病例。

　　患儿主要表现烦躁、急躁不安、食欲减退、精神不振，可伴有低热。一般取仰卧位，而下肢呈蛙式位。肢体可出现明显肿胀，常见于下肢。出血症状易发生在牙龈、黏膜、皮肤、眼结膜等处。骨膜下血肿多见于股骨下端、胫骨上端和肱骨，有时发生病理性骨骺分离。胸肋软骨处出现串珠，胸骨下陷。

　　一般都有低热，似与出血有关。有并发症时，体温明显升高，脉搏增快，可能因腿痛致交感神经兴奋所致。呼吸亦较浅，可能与肋骨疼痛有关。

　　2.骨病变 下肢尤以小腿部肿痛最为常见。肿胀多沿胫骨骨干部位，压痛显著。局部温度略增，但不发红。病的较晚阶段，患部经常保持一定位置：两腿外展、小腿内弯如蛙状，不愿移动，呈假性瘫痪。由于剧痛，深恐其腿被触动，见人走进，便发生恐惧而哭泣。下肢肿的原因是骨膜下出血，手指压时不出现凹陷。

　　肋骨与肋软骨交接处，尖锐地凸出，形成坏血病串珠。在凸起部分的内侧可摸得凹陷，这是由于肋骨与肋软骨接合处的胸骨板半脱位。而佝偻病的串珠则因骨骺软骨带增宽，凸出处两侧对称，没有这种凹陷。

　　3.出血症状 全身任何部位可出现大小不等和程度不同的出血，可在皮肤、黏膜、骨膜下、关节腔及肌肉内出血。常见长骨骨膜下出血，尤其是股骨下端和胫骨近端;这种出血可能不易为X线检查所发现，直至痊愈期才开始伴有表面钙化。病情严重者可有骨骼肌退行性病变，心脏肥大，骨髓抑制及肾上腺萎缩。皮肤瘀点和瘀斑多见于骨骼病变的附近，膝部与踝部最多见。其他部分的皮肤亦可出现瘀点。牙龈黏膜下经常出血，绝大多数见于已经出牙或正在出牙的时候。在上切牙部位最为显著，也可见于正在萌出磨牙或切牙等处。牙龈呈紫红色，肿胀光滑而松脆，稍加按压便可溢血，如肿胀面积扩大，可遮盖牙齿，表面可有淤血堆积。如续发奋森菌感染，可引起局部坏死、腐臭与牙齿脱落。眼睑或结膜也可出血，使眼部形成青紫色。眼窝部骨膜下出血可使眼球突出。病的晚期，偶有胃肠道、生殖泌尿道和脑膜出血，约1/3病人的尿中出现红细胞，但肉眼很少见到血尿。

　　此外，年长儿患维生素C缺乏病时，有时表现皮肤毛囊角化，其外观与维生素A缺乏所致者难于区别。婴幼儿患者常伴有巨幼红细胞性贫血，由于叶酸代谢障碍所致，可能同时也缺乏叶酸;因影响铁的吸收与利用，亦可合并缺铁性贫血。

　　二、诊断：

　　此病危及生命但易治，应详问喂养史。典型的坏血病具有明显的症状，诊断较易。隐性与早期坏血病因缺乏特异性症状诊断较难，应结合喂养史及其他检查，作综合分析。

　　1.喂养史和临床特点 人工喂养儿未添加含维生素C的辅食，或母乳饮食缺乏新鲜蔬菜或水果，或乳母习惯只吃腌菜等。坏血病的好发年龄(3～18个月)，结合前述某些非特异性症状和喂养史，可提供早期坏血病诊断的线索。如本病已发展到一定阶段或晚期，可根据肢体肿痛、蛙形腿、牙龈及黏膜下出血等症状诊断。

　　2.X线检查 可以得到维生素C缺乏病早期诊断的根据和本病特征表现，如“坏血病带”等。

　　3.维生素C治疗后反应 维生素C治疗后迅速好转可作出诊断。

　　一、病因：

　　1. 维生素C摄入不足是主要原因，若缺乏3~6个月即出现症状。当需要量增加，如小儿生长发育快速期或患感染性疾病时，维生素C需要量大而供给不足即可患病。当长期消化功能紊乱影响维生素C的吸收时也导致缺乏。

　　摄入不足 如孕妇营养适当，小儿出生时有适宜的维生素C储备，脐血血浆维生素C含量比母血浆高2～4倍，故3个月以下婴儿发病较少。但如孕妇饮食缺乏维生素C，新生儿也可患坏血病。正常人乳含维生素C约227.2～397.6µmol/L(4～7mg/dl)，可满足一般婴儿的需要。人乳中维生素C含量与乳母摄食维生素C多少成正比例。如乳母饮食缺维生素C，其乳儿可患坏血病。新鲜兽乳所含维生素C比人乳少，牛乳中含量一般只有人乳的1/4，经储存、消毒灭菌及稀释等手段后，所存无几。因此，用牛乳、羊乳或未强化乳粉、奶糕、面糊等喂养的婴儿，如不按时补充维生素C、水果或蔬菜，极易发生坏血病。年长儿发生坏血病是因饮食中缺乏新鲜蔬菜、水果所致。

　　2.需要增加 新陈代谢率增高时，维生素C的需要量增加。生长活跃时，体内组织的维生素C含量锐减。早产儿生长发育较快，维生素C的需要量相对较正常婴儿为大，应予较多补充。热性病、急慢性感染性疾病，如腹泻、痢疾、肺炎、结核等病时，维生素C需要量都增加。如患病时间较长，且未增加维生素C摄入，易并发轻重不等的维生素C缺乏病。

　　3.其他因素 如长期摄入大量维生素C，其分解代谢及肾脏排泄增加以降低血浆维生素C浓度。如突然停用大量维生素C，可发生维生素C缺乏病。

　　孕期长期应用大量维生素C，新生儿即使生后每天摄入常规量的维生素C，仍可能患维生素C缺乏病。

　　二、发病机制：

　　维生素C对人体形成正常胶原组织(collagen)是必需的，人肾上腺及眼晶体中含维生素C量特别高。维生素C有很强的还原性，具有重要的抗氧化功能，可还原超氧化物及其他活性氧化物，保护DNA、蛋白质及膜结构，并可参与清除自由基。

　　1.维生素C缺乏症的发病机制

　　1)维生素C可激活羟化酶：维生素C是胶原生物合成必需的脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase)和赖氨酸羟化酶(lysyl hydroxylase)的重要辅助因子，并可加强多种羟化酶及氧化酶的活性。由于其氧化还原能力的可逆性，在微粒体电子转运中很活跃，对防止胶原解聚和维持基质的完整性，起到重要作用。维生素C缺乏可导致胶原纤维形成障碍，细胞间结合质减少，牙质及骨样组织形成停滞，毛细血管壁脆性增加，创伤愈合延迟等。

　　2)维生素C有很强的还原性：在体内能使三价铁还原为二价铁，利于肠道对铁的吸收及血红蛋白的合成与形成铁蛋白贮于肝内。能使叶酸转变为四氢叶酸，而促进红细胞的成熟;还能促进某些肾上腺及垂体激素、免疫球蛋白及神经递质的合成，并与白细胞吞噬功能相关，可提高人体免疫功能。维生素C缺乏可导致叶酸和铁代谢障碍而引起贫血等一系列病变。

　　3)维生素C的抗氧化功能：维生素C可清除自由基，阻止体内的氧化损伤过程。20世纪90年代以来，做了大量的研究工作，维生素C可促进肝内胆固醇转变为能溶于水的胆酸盐而增加排出，降低血胆固醇含量，减少心血管疾病、高血压等慢性病，降低白内障、癌症的危险。

　　4)维生素C参与芳香族氨基酸代谢：故患坏血病时可有酪氨酸尿;新生儿期尤以低体重儿常见一过性血酪氨酸过高;早产儿如用高蛋白乳液喂养，尿内常排出多量酪氨酸和苯丙氨酸。这几种情况皆可用维生素C矫正。

　　2.维生素C缺乏的病理变化 主要是由于胶原的缺乏引起的出血和骨骼的变化。可出现下列病变：

　　1)结缔组织形成障碍：毛细血管内皮细胞间缺乏结合质，以致毛细血管脆性及管壁渗透性增加。

　　2)骨病变：多在肋骨软骨连接部位及长骨端，尤其在腕、膝和踝关节附近，由于基质缺乏，骨样组织的形成与软骨内骨化发生障碍，但软骨基质内钙质沉着继续进行。特征是干骺端临时钙化带钙质堆积，形成临时钙化带致密增厚。成骨作用被抑制，不能形成骨组织，已形成的骨小梁变脆易折，干骺端骨质脆弱，常导致骨折和骨骺分离。原有的皮质骨和松质骨由于内吸收而出现一般性骨萎缩。骨外膜变松，骨膜下出血。

　　3)牙齿病变：齿质细胞层退化，牙龈乳头增生及肉芽组织生长，牙龈充血与水肿，后逐渐坏死，因胶原缺乏而牙齿松动。此病变常见于已出牙的小儿。病情严重者可有骨骼肌退行性病变，心脏肥大，骨髓抑制及肾上腺萎缩。

　　一、预防：

　　1.孕妇及乳母 防止孕母及乳妇维生素C缺乏，应多食富含维生素C食物如新鲜水果、蔬菜。

　　2.科学喂养 提倡母乳喂养，母乳喂养生后4个月需添加含维生素C丰富的食物。人工喂养生后1个月需添加含维生素C丰富的辅食。一般维生素C每天需要量小儿30～50mg，早产儿l00mg，患感染性等疾病时应加量。

　　维生素C每日需要量为50~60mg。只要膳食中有富含维生素C的食物，乳母的乳汁所含维生素C已足够，故鼓励母乳喂养。以后添加绿叶蔬菜和水果，当患病时增补维生素C100mg，即可预防维生素C缺乏症。

　　根据维生素C摄入不足膳食史和临床表现及骨骼X线摄片特征，诊断不难。对可疑患者，可作临床治疗试验，给予大剂量维生素C治疗后，症状1周内消失而确诊。必要时也可做一下辅助检查：

　　毛细血管脆性试验阳性；

　　测血清维生素C含量降低(正常为5~14mg/L或28.4~79.5μmol/L)，当<2mg/L时即可出现症状;

　　测维生素C24h尿排出量，正常24h尿中维生素　C排出量为20~40mg，若排出量<20mg/d即提示有维生素C缺乏;

　　维生素C负荷试验，若尿维生素C排出量小于正常的50%，即表示缺乏，也有人用4h尿维生素C排出的负荷试验来诊断其缺乏。

　　一、检查：

　　体内维生素C营养水平评定：

　　1.血浆维生素C含量 正常值0.5%～1.4mg%，患儿低于此值。患儿常有贫血，血中抗坏血酸的含量降低，多在0.5mg/dl以下。

　　2.24h维生素C定量 正常值20～40mg，患儿低于20mg。

　　3.维生素C负荷试验 口服500mg维生素C后，4h尿液中排出量>3mg为正常，1～3mg为不足，<1mg为缺乏。

　　4.白细胞中维生素C下降测定白细胞中维生素C的含量<2mg/100g为营养不足。

　　5.X线检查 四肢长骨的X线检查，对本病诊断极为重要。从膝、踝、腕部摄取X线片，可以得到坏血病早期诊断的根据，尤以稍稍增厚的和不整齐的白色骺线(显示临时钙化带因钙的积累而加厚)、骺线之下靠近骨干的部分出现全宽度的黑色缝或侧角的黑色点，或一三角形的缺损(显示不同程度的骨质稀疏，在X线片上为透亮的缝或点)，在膝、腕、肩、肋软骨交接部等生长活跃处改变明显，较早出现的为骨松质疏松，骨皮质变薄，骨骺中心骨质疏松，周围致密，干骺部增宽，可见Frankel线。偶见钙化的骨膜下血肿或骨骺分离。在暂时钙化区可见侧方骨刺形成，被掀起骨膜下有新生骨，在密度增生区附近有密度减退区，出现坏血病线，两者相同。

　　病程进展，可见以下几种变化：

　　1)骨干透明度增加：骨皮质变薄，骨小梁结构萎缩，导致骨干透明度增加，如毛玻璃样;

　　2)出现坏血病带：上述的稀疏点或稀疏缝增大，成为全宽度的黑色带，可称为“坏血病带”。

　　6.毛细血管脆性试验 束臂试验显示毛细血管脆性增加，70%以上试验阳性。